Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických/farmakodynamických charakteristik a potravinového efektu HSG4112 ve vysokých dávkách

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný porozumět a ochoten podepsat informovaný souhlas schválený IRB před screeningem.
2. Dospělí ve věku 19 až 50 let při screeningu.

3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 24,9.

   • BMI (kg/m2) = tělesná hmotnost (kg) / {výška (m)2}
4. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu a klinického laboratorního testu při screeningu, nebo subjektů, které zkoušející považuje za přijatelné bez ohledu na výsledky testu.
5. Pro část 2 (tj. studie s více dávkami) ženské subjekty, které mají pravidelné menstruační cykly (28±7 dní) a které nejsou těhotné nebo nekojící.

Kritéria vyloučení:

1. Významná anamnéza nebo klinický projev jakékoli jaterní, ledvinové, neurologické, imunitní, respirační, endokrinní, hematologické, neoplastické, kardiovaskulární nebo psychiatrické poruchy (např. porucha nálady, obsedantně-kompulzivní porucha).
2. Anamnéza žaludečních nebo střevních poruch (např. Chronsova choroba, vřed) nebo chirurgických zákroků – s výjimkou apendektomie, hemoroidektomie nebo herniotomie – které mohou ovlivnit farmakokinetické nebo farmakodynamické hodnocení hodnoceného přípravku.
3. Významná anamnéza nebo klinický projev přecitlivělosti na jakoukoli léčivou sloučeninu (např. léky obsahující lékořici, aspirin, antibiotika).

4. Jeden nebo více z následujících výsledků laboratorních testů při screeningu:

   • ALT (SGPT) > 60 IU/L
   • Glukóza (nalačno) > 110 mg/dl nebo < 70 mg/dl
5. Systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak < 60 mmHg nebo > 100 mmHg podle vitálních funkcí monitorovaných po odpočinku v sedě po dobu alespoň 3 minut.
6. Anamnéza zneužívání drog/chemikálií nebo pozitivní test na drogy v moči.
7. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis nebo fytoterapeutické/rostlinné/rostlinné přípravky do 14 dnů před podáním dávky nebo jakékoli léky/produkty bez předpisu (tj. volně prodejné (OTC) léky), zdravotnické produkty nebo vitamíny do 7 dnů před podáním dávky, pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné.
8. Účast na jakékoli klinické studii nebo studii bioekvivalence zahrnující podávání hodnoceného léku, včetně jakékoli studie zkoumající HSG4112, během 6 měsíců před dávkováním (tj. během 6 měsíců od poslední dávky z předchozí studie).
9. Darování plné krve během 2 měsíců před podáním dávky, darování plazmy/trombocytů během 1 měsíce před podáním dávky nebo příjem krevních produktů během 1 měsíce před podáním dávky.
10. Kuřák. Účast je však přijatelná, pokud subjekt přestal kouřit alespoň 90 dní před podáním dávky.
11. Spotřeba alkoholu > 21 jednotek/týden (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu) nebo neschopnost zdržet se konzumace alkoholu během období studie, počínaje 3 dny před podáním dávky.
12. Požití potravin nebo nápojů obsahujících grapefruity 24 hodin před podáním dávky až do propuštění nebo neschopnost zdržet se požití takových potravin nebo nápojů během stejné doby.
13. Během vstupního období se nemůžete zdržet potravin nebo nápojů obsahujících kofein (např. kávy, čaje (např. černého čaje, zeleného čaje), nealkoholických nápojů, kávového mléka, energetických nápojů, sportovních nápojů).

14. Neschopnost nebo ochotna používat pro sebe nebo svého manžela/partnerku přijatelné antikoncepční metody během celého období studie a až 28 dní po poslední dávce a subjekty, které splňují alespoň jedno z níže uvedených kritérií souvisejících s těhotenstvím:

    • ženy ve fertilním věku, které plánují během sledovaného období užívat hormonální antikoncepci nebo perorální antikoncepci

    • ženy ve fertilním věku potvrzené "pozitivní" v těhotenském testu

      • „ženy ve fertilním věku“ označují ženy, které prodělaly menarché a nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci (tj. hysterektomii, bilaterální tubární ligaci, bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii) nebo nejsou v menopauze (tj. 12 měsíců bez menstruace).

        • Mezi přijatelné antikoncepční metody patří:

          1. Použití nitroděložního tělíska, které se osvědčilo jako vysoce účinné.
          2. Fyzická antikoncepce pro subjekt nebo manžela/partnerku používaná s chemickou sterilizací (např. spermicid).
          3. Chirurgická sterilizace (např. vasektomie, hysterektomie, podvázání vejcovodů, salpingektomie).
15. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly účastnit této studie na základě výsledků klinických laboratorních testů nebo z jiných důvodů.