Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CVM-1118 v kombinaci s nivolumabem pro neresekovatelný pokročilý hepatocelulární karcinom

7. dubna 2026 aktualizováno: TaiRx, Inc.

Fáze 2, otevřená studie CVM-1118 v kombinaci s nivolumabem u subjektů s neresekovatelným pokročilým hepatocelulárním karcinomem

CVM-1118 je nová chemická entita s malou molekulou, kterou vyvinula společnost TaiRx, Inc. jako potenciální protirakovinné léčivo. CVM-1118 je účinná protirakovinná látka v řadě lidských rakovinných buněčných linií. Bezpečnost podávání CVM-1118 člověku byla hodnocena ze studie fáze 1. Cílem studie fáze 2 je dále zkoumat účinnost CVM-1118 s nivolumabem u subjektů s neresekovatelným pokročilým hepatomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nivolumab, lidská monoklonální protilátka IgG4 kappa, působí jako inhibitor kontrolního bodu, blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy (PD-L1 a PD-L2), a tím brání aktivaci T buněk v útoku na rakovinu. Nivolumab je v současné době schválen pro několik typů rakoviny.

Pro splnění lékařských potřeb vyvíjí TaiRx, Inc. nový lék s malou molekulou, CVM-1118, který může podporovat apoptózu a zpomalovat proliferaci. Kromě toho se CVM-1118 zaměřuje na tvorbu vaskulogenní mimikry (VM). VM byla spojována s metastázami nádoru a špatnými klinickými výsledky. Uvádí se, že VM je zvláště aktivní u nádoru ve stavu hypoxie, když jsou pacienti léčeni silným inhibitorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), jako je sorafenib nebo bevacizumab. Schopnost inhibovat síť VM tedy činí CVM-1118 potenciálně dobrým kombinovaným lékem s nivolumabem u pokročilých onemocnění, jako je hepatom, kde samotný nivolumab prokázal aktivitu.

Bezpečnostní profil dávkování CVM-1118 byl stanoven ve studii fáze 1. Analýza metabolických drah dále ukázala, že potenciální lékové interakce CVM-1118 a nivolumabu jsou velmi nízké.

Na základě mechanismu účinku a analýzy bezpečnosti nivolumabu a CVM-1118 může mít návrh studie fáze 2 s kombinovanou terapií velký potenciál pro pacienty s neresekovatelným pokročilým HCC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan
        • Nábor
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Sheng-Nan Lu, MD/Ph.D
      • Keelung, Tchaj-wan
        • Nábor
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Kun-Yun Yeh, MD/Ph.D
      • Tainan, Tchaj-wan
        • Nábor
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Yan-Shen Shan, MD/PhD
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
          • Pei-Jer Chen, MD/PhD
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Nábor
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Kontakt:
          • Yi-Hsiang Huang, MD/PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18+ (20+ pro subjekty na Tchaj-wanu)

  • Diagnostika hepatocelulárního karcinomu

    • Patologicky nebo cytologicky potvrzené nebo klinicky diagnostikované v souladu s kritérii American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (tj. radiologické zobrazení s průřezovým vícefázovým kontrastním CT nebo MRI ukazující jaterní lézi ≥ 1 cm)
  • Subjekty s pokročilým stádiem neresekabilního hepatocelulárního karcinomu, který není vhodný pro potenciálně léčitelnou terapii, kteří progredovali, netolerovali předchozí systémovou protinádorovou léčbu (např. sorafenib, lenvatinib, atezolizumab v kombinaci s bevacizumabem).
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B není vhodné pro nebo s progresí onemocnění po lokální regionální terapii, nebo BCLC stadium C
  • Child-Pugh jaterní funkce třídy A
  • Měřitelná nemoc (na mRECIST)
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1

  • Odpovídající laboratorní parametry včetně:

    • AST a ALT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, pokud je způsobeno postižením jater)
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 2,0 x ULN (≤ 3,0 x ULN pro subjekty s prokázaným Gilbertovým syndromem)
    • ANC ≥1500/µL
    • Krevní destičky ≥ 90 000/µL
    • HGB ≥ 9,0 g/dl
    • Clearance kreatininu v séru ≥ 50 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce
    • Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl
    • INR ≤ 2,3
    • PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN
  • QTcF ≤ 480 msec

  • Subjekty se mohou zapsat, pokud mají HBV- nebo HCV-HCC, definované následovně:

    • Chronická infekce HBV, o čemž svědčí detekovatelná HBV DNA nebo HBsAg. Subjekty s chronickou infekcí HBV musí být na antivirové terapii a musí mít HBV DNA <500 IU/ml. Pokud nejsou na antivirové terapii při screeningu, pak subjekty musí být ochotny zahájit antivirovou terapii v době souhlasu.
    • Aktivní nebo vyřešená infekce HCV, jak je prokázáno detekovatelnou HCV RNA nebo protilátkou.

Kritéria vyloučení:

  • HCC s invazí portální žíly na větvi hlavního portálu (Vp4)
  • Známá anamnéza jícnových varixů nebo gastrointestinálního krvácení během posledních 3 měsíců
  • Předchozí imunoterapie hepatomu
  • ≤ 7 dní od předchozí omezené terénní paliativní ozařovací terapie a C1D1
  • ≤ 28 dní od předchozí terapie ozařováním a C1D1
  • ≤ 14 dní (nebo 5 poločasů) od předchozí systémové protinádorové léčby a C1D1
  • ≤ 28 dní od lokální regionální terapie (např. transarteriální embolizace, radiofrekvenční ablace) a C1D1
  • Přítomnost jiné aktivní rakoviny (rakovin), která pravděpodobně bude vyžadovat léčbu v příštích dvou (2) letech nebo pravděpodobně ovlivní hodnocení jakýchkoli koncových bodů studie
  • Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu během 7 dnů před C1D1
  • Známé metastázy do CNS
  • Známá anamnéza infekce HIV
  • Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
  • Známé gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci perorálních léků
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by narušovala plnění studijních požadavků
  • Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nivolumab + CVM-1118

1 cyklus = 28 dní

Nivolumab, 240 mg, IV, Q2 týdny s možností 480 mg, IV, Q4 týdnů počínaje cyklem 3, pokud to zkoušející na základě bezpečnosti a snášenlivosti posoudí jako přiměřené.

CVM-1118, 200 mg, PO, BID s možností zvýšit počáteční dávku na 300 mg, PO, BID pro následující subjekty po vyhodnocení údajů o bezpečnosti od prvních 10 subjektů. Eskalace počáteční dávky bude záviset na nepřítomnosti toxicity omezující dávku u alespoň 7 z počátečních 10 subjektů léčených 200 mg, PO, BID.

Jednotliví jedinci, kteří dostávají počáteční dávku 200 mg, PO, BID a kteří tolerují počáteční 2 cykly s toxicitou ne vyšší než 2. stupně, budou mít možnost zvýšit svou dávku CVM-1118 na 300 mg, PO, BID (600 mg celková denní dávka) počínaje cyklem 3

Tolerovatelná dávka Nivolumabu a CVM-1118 bude podávána nepřetržitě po dobu 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Lék: Injekce nivolumabu [Opdivo]
Nivolumab bude podáván v dávce 240 mg, IV, Q2 týdny s možností 480 mg, IV, Q4 týdnů počínaje cyklem 3, pokud to zkoušející na základě bezpečnosti a snášenlivosti posoudí jako přiměřené.
Ostatní jména:
  • Nivolumab
Lék: CVM-1118
CVM-1118 bude podáváno 200 mg, PO, BID s možností zvýšit počáteční dávku na 300 mg, PO, BID pro následující subjekty po vyhodnocení údajů o bezpečnosti od prvních 10 subjektů.
Ostatní jména:
  • TRX-818

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)_mRECIST
Časové okno: 24 týdnů poté, co poslední subjekt začne CVM-1118
Hodnocení podle upravených kritérií RECIST
24 týdnů poté, co poslední subjekt začne CVM-1118

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 týdnů po zahájení CVM-1118 posledním subjektem a až 1 rok po poslední dávce
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do smrti
24 týdnů po zahájení CVM-1118 posledním subjektem a až 1 rok po poslední dávce
Farmakodynamická analýza vztahu Cmax a ORR
Časové okno: Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Bude vyhodnocen vztah mezi Cmax a ORR
Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakodynamická analýza vztahu AUC a ORR
Časové okno: Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Bude vyhodnocen vztah mezi AUC a ORR
Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Objective Response Rate (ORR)_RECIST v1.1
Časové okno: 24 týdnů poté, co poslední subjekt začne CVM-1118
Hodnocení podle kritérií RECIST v1.1
24 týdnů poté, co poslední subjekt začne CVM-1118
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby CVM-1118 posledním subjektem až do 1 roku po poslední dávce
Doba trvání odpovědi (DoR) je definována jako doba od první dokumentace odpovědi do doby progrese
24 týdnů po zahájení léčby CVM-1118 posledním subjektem až do 1 roku po poslední dávce
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby CVM-1118 posledním subjektem až do 1 roku po poslední dávce
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do doby progrese nebo smrti
24 týdnů po zahájení léčby CVM-1118 posledním subjektem až do 1 roku po poslední dávce
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby CVM-1118 posledním subjektem až do 1 roku po poslední dávce
Doba do progrese (TTP) je definována jako doba od první dávky studovaného léku do doby progrese
24 týdnů po zahájení léčby CVM-1118 posledním subjektem až do 1 roku po poslední dávce
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 24 týdnů po zahájení CVM-1118 posledním subjektem a až 1 rok po poslední dávce
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako součet kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a míry stabilního onemocnění (SD).
24 týdnů po zahájení CVM-1118 posledním subjektem a až 1 rok po poslední dávce
Míra nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně související AE/SAE) po poslední dávce léčby CTCAE v5.
Míra nežádoucích příhod (AE) a Závažná nežádoucí příhoda (SAE) se hodnotí pomocí kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5 (CTCAE).
Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně související AE/SAE) po poslední dávce léčby CTCAE v5.
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi_Posouzeny základní a mimo rozsah vitálních funkcí_ Srdeční frekvence podle CTCAE v5
Časové okno: Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Hodnoty se stupněm CTCAE v5 ≧ 3 budou označeny příznaky. Byl by poskytnut konečný výsledek s počtem účastníků s abnormálními vitálními funkcemi. Budou poskytnuty i normální rozsahy.
Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi_Posouzeno základní a mimo rozsah vitálních funkcí_dechová frekvence podle CTCAE v5
Časové okno: Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Hodnoty se stupněm CTCAE v5 ≧ 3 budou označeny příznaky. Byl by poskytnut konečný výsledek s počtem účastníků s abnormálními vitálními funkcemi. Budou poskytnuty i normální rozsahy.
Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Počet účastníků s abnormální výchozí hodnotou a mimo rozsah Hematologický počet podle CTCAE v5
Časové okno: Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Hodnoty se stupněm CTCAE v5 ≧ 3 budou označeny příznaky. Byl by poskytnut konečný výsledek s počtem účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami. Rovněž bude poskytnut seznam všech laboratorních normálních rozmezí.
Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami_Posouzeno základní a mimo rozsah koagulačního testu pomocí CTCAE v5
Časové okno: Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Hodnoty se stupněm CTCAE v5 ≧ 3 budou označeny příznaky. Byl by poskytnut konečný výsledek s počtem účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami. Rovněž bude poskytnut seznam všech laboratorních normálních rozmezí.
Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami_Posouzeno základní a mimo rozsah testu analýzy moči pomocí CTCAE v5
Časové okno: Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Hodnoty se stupněm CTCAE v5 ≧ 3 budou označeny příznaky. Byl by poskytnut konečný výsledek s počtem účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami. Rovněž bude poskytnut seznam všech laboratorních normálních rozmezí.
Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Počet pacientů s abnormalitami v hlášení elektrokardiografie (EKG) pro intervaly PR, QRS, QT a QTcF
Časové okno: Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Hodnoty se stupněm CTCAE v5 ≧ 3 budou označeny příznaky. Byl by poskytnut konečný výsledek s počtem účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami. Rovněž bude poskytnut seznam všech laboratorních normálních rozmezí.
Počínaje první dávkou kombinované léčby do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dnů (pro imunitně podmíněné AE/SAE) po poslední dávce léčby
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] CVM-1118 a jeho metabolitu CVM-1125 po dávkování CVM-1118
Časové okno: Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] CVM-1118 a jeho metabolitu CVM-1125 bude měřena, aby se zjistila maximální expozice po dávce CVM-1118
Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Oblast pod křivkou [AUC] CVM-1118 a jeho metabolitu CVM-1125 po dávkování CVM-1118
Časové okno: Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Oblast pod křivkou [AUC] CVM-1118 a jeho metabolitu CVM-1125 po dávkování CVM-1118
Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakodynamická analýza vztahu Cmax a AE
Časové okno: Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Bude hodnocen vztah mezi Cmax a AE
Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakodynamická analýza vztahu AUC a AE
Časové okno: Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Bude hodnocen vztah mezi AUC a AE
Během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Počet účastníků s abnormálním vitálním znakem
Časové okno: Počáteční forma první dávky kombinované léčby až do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dní (pro imunitu AE/SAE) po poslední dávce léčby
Hodnoty s CTCAE V5 Grade ≧ 3 budou identifikovány s příznaky. Byl by poskytnut konečný výsledek s počtem účastníků s neobvyklým vitálním znakem. Rovněž budou poskytnuty normální rozsahy.
Počáteční forma první dávky kombinované léčby až do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dní (pro imunitu AE/SAE) po poslední dávce léčby
Počet účastníků s abnormálním vitálním signtem_assessessessed základní a mimo rozsah vitálního signs_ krevní tlak (systolický i diastolický krevní tlak) CTCAE V5
Časové okno: Počáteční forma první dávky kombinované léčby až do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dní (pro imunitu AE/SAE) po poslední dávce léčby
Bude měřen systolický i diastolický krevní tlak. Hodnoty s CTCAE V5 Grade ≧ 3 budou identifikovány s příznaky. Byl by poskytnut konečný výsledek s počtem účastníků s neobvyklým vitálním znakem. Rovněž budou poskytnuty normální rozsahy.
Počáteční forma první dávky kombinované léčby až do 28 dnů (pro všechny AE/SAE) a 90 dní (pro imunitu AE/SAE) po poslední dávce léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

TaiRx, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pei-Jer Chen, MD/PhD, National Taiwan University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CVM-008

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Injekce nivolumabu [Opdivo]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit