Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost SM04690 injikovaného do cílového kolenního kloubu u pacientů se středně těžkou až těžkou symptomatickou osteoartrózou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 40 až 80 let včetně, celkově dobrý zdravotní stav
2. Ambulantní (jediná pomocná zařízení, jako jsou hole, povolena v případě potřeby méně než 50 % času, subjekty vyžadující chodítko jsou vyloučeny)
3. Stanovená diagnóza primární femorotibiální OA v cílovém koleni podle standardních kritérií American College of Rheumatology (ACR) po dobu nejméně 6 měsíců (klinická A radiografická kritéria); pokud je přítomna bilaterální OA kolena, cílové koleno je definováno jako koleno s větší bolestí při screeningu na základě hodnocení subjektu a klinického úsudku zkoušejícího
4. Radiografické onemocnění Stádium 2 nebo 3 v cílovém koleni podle Kellgren-Lawrence klasifikace kolenního OA podle hodnocení nezávislými centrálními čtenáři
5. Screening bolesti ve vizuální analogové škále (VAS) 30-80 mm (na stupnici 0-100 mm) pro cílové koleno při symptomatické perorální léčbě při screeningu (pokud subjekt vyžaduje perorální léčbu)
6. Celkové skóre WOMAC 72-192 (z 240) pro cílové koleno při symptomatické perorální léčbě při screeningu (pokud subjekt vyžaduje perorální léčbu)

7. Ochota vynechat následující po dobu 24 hodin před všemi studijními návštěvami, s výjimkou screeningové návštěvy:

   1. Léky proti bolesti
   2. Léky nebo doplňky pro léčbu OA
   3. Účast na formalizovaném programu onemocnění OA v ordinaci a/nebo pod dohledem (např. předepsaný program vzdělávání pacientů, fyzioterapie atd.)
8. Plné pochopení požadavků studie a ochota vyhovět všem studijním návštěvám a hodnocením
9. Subjekty si musí přečíst a porozumět formuláři informovaného souhlasu a musí jej podepsat před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
10. Návštěva subjektu 1. den musí proběhnout v době, kdy je otevřený zápis do studie

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Ženy ve fertilním věku (tj. které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, jak je definováno bez menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců a nelze identifikovat žádnou jinou biologickou nebo fyziologickou příčinu amenorey); muži, kteří jsou sexuálně aktivní a mají partnerku, která je schopna otěhotnět, ani jeden z nich nepodstoupil chirurgický zákrok za účelem sterilizace, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (např. ovládání bariérovou metodou)
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) >40
4. Částečná nebo úplná náhrada kloubu v cílovém koleni
5. Předchozí expozice SM04690
6. Velký chirurgický zákrok (např. intervenční artroskopie) v cílovém koleni během 52 týdnů před jakoukoli injekcí studie
7. Jakákoli plánovaná nebo plánovaná operace během období studie
8. Signifikantní a klinicky evidentní nesouosost cílového kolena, která by mohla ovlivnit funkci subjektu, jak určil zkoušející
9. Historie malignity během posledních 5 let; avšak způsobilí jsou jedinci s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazální nebo dlaždicobuněčné rakoviny kůže. Subjekty s jinými malignitami jsou způsobilé, pokud byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let před jakoukoli injekcí studie
10. Klinicky významné abnormální hodnoty hematologické návštěvy při screeningu, biochemické hodnoty krve, HbA1c nebo hodnoty analýzy moči, jak určil zkoušející
11. Jakýkoli stav, včetně laboratorních nálezů (nezahrnutých do laboratorních testů Screeningové návštěvy) a nálezů v anamnéze nebo v hodnoceních před zahájením studie, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo které by mohly zasahovat do cílů studie, provádění nebo hodnocení
12. Komorbidní stavy, které by mohly ovlivnit hodnocení bolesti cílového kolena, včetně, ale bez omezení na, zánětlivých revmatických stavů, jako je revmatoidní artritida, psoriatická artritida, systémový lupus erythematodes, diabetická neuropatie, pseudodna, dna a fibromyalgie
13. Další stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit hodnocení bolesti cílového kolena, včetně, ale bez omezení na ně, symptomatické koxartrózy a symptomatického degenerativního onemocnění ploténky
14. Jakýkoli diagnostikovaný psychiatrický stav, který zahrnuje, ale není omezen na, mánii, bipolární poruchu, psychotickou poruchu, schizofrenii, velkou depresivní poruchu nebo generalizovanou úzkostnou poruchu v anamnéze
15. Účast na klinickém výzkumném hodnocení, které zahrnovalo obdržení hodnoceného produktu nebo jakéhokoli experimentálního terapeutického postupu během 12 týdnů před jakoukoli studijní injekcí; poslední datum účasti ve studii, nikoli poslední datum obdržení hodnoceného přípravku, musí být alespoň 12 týdnů před 1. dnem studijní návštěvy
16. Léčba cílového kolena systémovými nebo intraartikulárními kortikosteroidy (např. methylprednisolon) během 8 týdnů před 1. dnem studijní návštěvy
17. Viskosuplementace (např. kyselina hyaluronová) v cílovém koleni během 24 týdnů před 1. dnem studijní návštěvy
18. Efuze cílového kolena klinicky vyžadující aspiraci během 12 týdnů před 1. dnem studijní návštěvy
19. Použití elektroléčby, akupunktury a/nebo chiropraktické léčby pro OA kolena během 4 týdnů před 1. dnem studijní návštěvy
20. Jakékoli známé aktivní infekce, včetně podezření na intraartikulární infekci, infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C a/nebo infekce, které mohou ohrozit imunitní systém, jako je virus lidské imunodeficience (HIV)
21. Jedinci užívající léky na předpis pro OA, kteří neudržovali stabilní terapeutický režim po dobu minimálně 12 týdnů před 1. dnem studijní návštěvy

22. Subjekty vyžadující chronické užívání (tj. pravidelné a konzistentní užívání po dobu ≥ 12 týdnů) níže uvedených léků během 12 týdnů před 1. dnem studijní návštěvy:

    1. Opioidy, jak perorální (např. tramadol), tak transdermální (např. fentanylové náplasti) formulace
    2. centrálně působící analgetika (například duloxetin)
    3. Glukokortikoidy (např. methylprednisolon) podávané jakoukoli cestou, s výjimkou inhalačních, intranazálních a očních roztoků

23. Jakýkoli chronický stav, který nebyl dobře kontrolován, nebo subjekty s chronickým onemocněním, které neudržovaly stabilní terapeutický režim terapie na předpis po dobu minimálně 12 týdnů před 1. dnem studijní návštěvy. Kromě toho budou vyloučeny následující předměty:

    1. Subjekty s výchozí hodnotou HbA1c >9
    2. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí podle názoru zkoušejícího
    3. Subjekty se symptomatickým onemocněním koronárních tepen podle názoru zkoušejícího
24. Subjekty, které mají aktuální nebo čekající žádost o invaliditu, odškodnění pracovníků nebo soudní spory, které mohou ohrozit odpověď na léčbu
25. Subjekty, které jsou přímými rodinnými příslušníky (manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec; biologický nebo legálně adoptovaný) personálu přímo spojeného se studií na výzkumném místě nebo jsou přímo přidruženy ke studii na výzkumném místě
26. Subjekty zaměstnané společností Samumed, LLC nebo některou z jejích přidružených společností nebo vývojových partnerů (tj. zaměstnanec, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba) odpovědné za vedení studie