Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di SM04690 iniettato nell'articolazione del ginocchio bersaglio di soggetti con osteoartrite da moderatamente a gravemente sintomatica

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età compresa tra i 40 e gli 80 anni compresi, in buona salute generale
2. Ambulatorio (dispositivi di assistenza singoli come bastoni consentiti se necessari meno del 50% delle volte, sono esclusi i soggetti che richiedono un deambulatore)
3. Diagnosi stabilita di OA femorotibiale primaria nel ginocchio bersaglio secondo i criteri standard dell'American College of Rheumatology (ACR) per almeno 6 mesi (criteri clinici E radiografici); se è presente OA del ginocchio bilaterale, il ginocchio target è definito come il ginocchio con maggior dolore allo screening in base alla valutazione del soggetto e al giudizio clinico dello sperimentatore
4. Malattia radiografica Stadio 2 o 3 nel ginocchio bersaglio in base alla classificazione Kellgren-Lawrence dell'OA del ginocchio valutata da lettori centrali indipendenti
5. Punteggio della scala analogica visiva (VAS) del dolore allo screening di 30-80 mm (su una scala di 0-100 mm) per il ginocchio target durante il trattamento orale sintomatico allo screening (se il soggetto richiede un trattamento orale)
6. Punteggio WOMAC totale di 72-192 (su 240) per il ginocchio target durante il trattamento orale sintomatico allo screening (se il soggetto richiede un trattamento orale)

7. Disponibilità a omettere quanto segue per 24 ore prima di tutte le visite di studio, esclusa la visita di screening:

   1. Farmaci per il dolore
   2. Farmaci o integratori per il trattamento dell'OA
   3. Partecipazione a un programma di OA formalizzato in studio e/o supervisionato (ad esempio, un programma prescritto di educazione del paziente, fisioterapia, ecc.)
8. Piena comprensione dei requisiti dello studio e disponibilità a rispettare tutte le visite di studio e le valutazioni
9. I soggetti devono aver letto e compreso il modulo di consenso informato e devono averlo firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio
10. La visita del primo giorno del soggetto deve avvenire mentre l'iscrizione allo studio è aperta

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Donne in età fertile (vale a dire che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa come definito da assenza di periodi mestruali per 12 mesi consecutivi e nessun'altra causa biologica o fisiologica di amenorrea può essere identificata); maschi che sono sessualmente attivi e hanno una partner in grado di rimanere incinta, nessuno dei quali ha subito un intervento chirurgico per essere sterilizzato, che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite (ad es. terapia ormonale impiantata chirurgicamente, dispositivi intrauterini o parto orale controllo con metodo barriera)
3. Indice di massa corporea (BMI) >40
4. Sostituzione articolare parziale o completa nel ginocchio bersaglio
5. Precedente esposizione a SM04690
6. Chirurgia maggiore (ad es. Artroscopia interventistica) nel ginocchio bersaglio entro 52 settimane prima di qualsiasi iniezione dello studio
7. Qualsiasi intervento chirurgico pianificato o elettivo durante il periodo di studio
8. Disallineamento significativo e clinicamente evidente del ginocchio bersaglio che avrebbe un impatto sulla funzione del soggetto, come determinato dall'investigatore
9. Storia di malignità negli ultimi 5 anni; tuttavia, sono ammissibili i soggetti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. I soggetti con altri tumori maligni sono idonei se sono stati continuamente liberi da malattia per almeno 5 anni prima di qualsiasi iniezione dello studio
10. Valori ematologici della visita di screening clinicamente significativi, valori ematochimici, HbA1c o valori delle analisi delle urine determinati dallo sperimentatore
11. Qualsiasi condizione, compresi i risultati di laboratorio (non inclusi nei test di laboratorio della visita di screening) e i risultati dell'anamnesi o delle valutazioni pre-studio, che, a parere dello sperimentatore, costituiscono un rischio o una controindicazione per la partecipazione allo studio o che potrebbero interferire con gli obiettivi, la condotta o la valutazione dello studio
12. Condizioni di comorbilità che potrebbero influenzare la valutazione del dolore del ginocchio bersaglio, incluse, ma non limitate a, condizioni reumatiche infiammatorie come artrite reumatoide, artrite psoriasica, lupus eritematoso sistemico, neuropatia diabetica, pseudogotta, gotta e fibromialgia
13. Altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influenzare la valutazione del dolore del ginocchio bersaglio, incluse, ma non limitate a, artrosi dell'anca sintomatica e malattia degenerativa del disco sintomatica
14. Qualsiasi condizione psichiatrica diagnosticata che includa, ma non sia limitata a, una storia di mania, disturbo bipolare, disturbo psicotico, schizofrenia, disturbo depressivo maggiore o disturbo d'ansia generalizzato
15. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che includeva la ricezione di un prodotto sperimentale o qualsiasi procedura terapeutica sperimentale entro 12 settimane prima di qualsiasi iniezione dello studio; l'ultima data di partecipazione alla sperimentazione, non l'ultima data di ricevimento del prodotto sperimentale, deve essere almeno 12 settimane prima del giorno 1 della visita di studio
16. Trattamento del ginocchio bersaglio con corticosteroidi sistemici o intra-articolari (ad es. metilprednisolone) entro 8 settimane prima della visita di studio Giorno 1
17. Viscosupplementazione (ad es. acido ialuronico) nel ginocchio bersaglio entro 24 settimane prima della visita di studio Giorno 1
18. Versamento del ginocchio bersaglio che richiede clinicamente aspirazione entro 12 settimane prima della visita di studio, giorno 1
19. Uso di trattamenti di elettroterapia, agopuntura e/o chiropratica per l'artrosi del ginocchio entro 4 settimane prima della visita di studio Giorno 1
20. Qualsiasi infezione attiva nota, compreso il sospetto di infezione intra-articolare, infezione da epatite B o epatite C e/o infezioni che possono compromettere il sistema immunitario come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
21. Soggetti che assumono farmaci su prescrizione per OA che non hanno mantenuto un regime terapeutico stabile per un minimo di 12 settimane prima della visita di studio Giorno 1

22. Soggetti che richiedono l'uso cronico (vale a dire, uso regolare e costante per ≥ 12 settimane) dei farmaci elencati di seguito entro 12 settimane prima della visita di studio Giorno 1:

    1. Oppioidi, formulazioni sia orali (ad es. tramadolo) che transdermiche (ad es. fentanil cerotti)
    2. Analgesici ad azione centrale (ad es. duloxetina)
    3. Glucocorticoidi (ad es. metilprednisolone) somministrati per qualsiasi via, ad eccezione delle soluzioni inalate, intranasali e oftalmiche

23. Qualsiasi condizione cronica che non è stata ben controllata o soggetti con una condizione cronica che non hanno mantenuto un regime terapeutico stabile di una terapia prescritta per un minimo di 12 settimane prima del giorno 1 della visita di studio. Saranno inoltre esclusi i seguenti soggetti:

    1. Soggetti con un valore basale di HbA1c >9
    2. Soggetti con ipertensione non controllata secondo il parere dello sperimentatore
    3. Soggetti con malattia coronarica sintomatica secondo l'opinione dello sperimentatore
24. Soggetti che hanno una richiesta di invalidità in corso o in attesa, risarcimento dei lavoratori o contenzioso che potrebbe compromettere la risposta al trattamento
25. Soggetti che sono familiari stretti (coniuge, genitore, figlio o fratello; biologici o adottati legalmente) del personale direttamente affiliato allo studio presso il sito investigativo o direttamente affiliato allo studio presso il sito investigativo
26. Soggetti assunti da Samumed, LLC o da una delle sue affiliate o partner di sviluppo (ovvero un dipendente, un lavoratore a contratto temporaneo o un incaricato) responsabile della conduzione dello studio