Um estudo avaliando a segurança, tolerabilidade e eficácia de SM04690 injetado na articulação do joelho alvo de indivíduos com osteoartrite de moderada a grave sintomática

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres entre 40 e 80 anos, inclusive, em bom estado geral de saúde
2. Ambulatório (dispositivos auxiliares individuais, como bengalas, são permitidos se necessário em menos de 50% do tempo, sujeitos que requerem um andador são excluídos)
3. Diagnóstico estabelecido de OA femorotibial primária no joelho alvo pelos critérios padrão do American College of Rheumatology (ACR) por pelo menos 6 meses (critérios clínicos E radiográficos); se houver OA bilateral do joelho, o joelho alvo é definido como o joelho com maior dor na triagem com base na avaliação do sujeito e no julgamento clínico do investigador
4. Doença radiográfica Estágio 2 ou 3 no joelho alvo de acordo com a classificação de Kellgren-Lawrence da OA do joelho conforme avaliado por leitores centrais independentes
5. Escore da escala analógica visual (VAS) da dor de triagem de 30-80 mm (em uma escala de 0-100 mm) para o joelho alvo durante o tratamento oral sintomático na triagem (se o indivíduo requer tratamento oral)
6. Pontuação WOMAC total de 72-192 (de 240) para o joelho alvo durante o tratamento oral sintomático na triagem (se o indivíduo requer tratamento oral)

7. Disposição para omitir o seguinte por 24 horas antes de todas as Visitas de Estudo, excluindo a Visita de Triagem:

   1. Medicamentos para dor
   2. Medicamentos ou suplementos para o tratamento da OA
   3. Participação em um programa de OA formalizado em consultório e/ou supervisionado (por exemplo, um programa de educação do paciente prescrito, fisioterapia, etc.)
8. Compreensão total dos requisitos do estudo e vontade de cumprir todas as visitas e avaliações do estudo
9. Os indivíduos devem ter lido e entendido o formulário de consentimento informado e devem tê-lo assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado
10. A visita do dia 1 do sujeito deve ocorrer enquanto a inscrição no estudo estiver aberta

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes
2. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas, conforme definido por ausência de períodos menstruais por 12 meses consecutivos e nenhuma outra causa biológica ou fisiológica de amenorréia pode ser identificada); homens que são sexualmente ativos e têm uma parceira capaz de engravidar, nenhuma das quais foi submetida a cirurgia para se esterilizar, que não estão usando um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, terapia hormonal implantada cirurgicamente, dispositivos intra-uterinos ou parto oral controle com método de barreira)
3. Índice de massa corporal (IMC) >40
4. Substituição parcial ou completa da articulação no joelho alvo
5. Exposição anterior a SM04690
6. Cirurgia de grande porte (por exemplo, artroscopia intervencionista) no joelho alvo dentro de 52 semanas antes de qualquer injeção do estudo
7. Qualquer cirurgia planejada ou eletiva durante o período do estudo
8. Desalinhamento significativo e clinicamente evidente do joelho alvo que afetaria a função do sujeito, conforme determinado pelo investigador
9. História de malignidade nos últimos 5 anos; no entanto, indivíduos com histórico anterior de câncer in situ ou câncer de pele de células escamosas ou basais são elegíveis. Indivíduos com outras malignidades são elegíveis se estiverem continuamente livres da doença por pelo menos 5 anos antes de qualquer injeção do estudo
10. Valores hematológicos da visita de triagem anormais clinicamente significativos, valores químicos do sangue, HbA1c ou valores de urinálise conforme determinado pelo investigador
11. Qualquer condição, incluindo achados laboratoriais (não incluídos nos exames laboratoriais da Visita de Triagem) e achados no histórico médico ou nas avaliações pré-estudo, que, na opinião do Investigador, constituam um risco ou contraindicação para a participação no estudo ou que possam interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo
12. Condições comórbidas que podem afetar a avaliação da dor do joelho alvo, incluindo, entre outras, condições reumáticas inflamatórias, como artrite reumatoide, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistêmico, neuropatia diabética, pseudogota, gota e fibromialgia
13. Outras condições que, na opinião do investigador, podem afetar a avaliação da dor do joelho alvo, incluindo, entre outros, osteoartrite sintomática do quadril e doença degenerativa do disco sintomática
14. Qualquer condição psiquiátrica diagnosticada que inclua, mas não se limite a, história de mania, transtorno bipolar, transtorno psicótico, esquizofrenia, transtorno depressivo maior ou transtorno de ansiedade generalizada
15. Participação em um estudo de pesquisa clínica que incluiu o recebimento de um produto experimental ou qualquer procedimento terapêutico experimental dentro de 12 semanas antes de qualquer injeção do estudo; a última data de participação no estudo, não a última data de recebimento do produto experimental, deve ser pelo menos 12 semanas antes do Dia 1 da Visita de Estudo
16. Tratamento do joelho alvo com corticosteroides sistêmicos ou intra-articulares (por exemplo, metilprednisolona) dentro de 8 semanas antes do Dia 1 da Visita do Estudo
17. Viscossuplementação (por exemplo, ácido hialurônico) no joelho alvo dentro de 24 semanas antes do Dia 1 da Visita do Estudo
18. Efusão do joelho alvo exigindo clinicamente aspiração dentro de 12 semanas antes do Dia 1 da Visita do Estudo
19. Uso de tratamentos de eletroterapia, acupuntura e/ou quiropraxia para OA de joelho dentro de 4 semanas antes do dia 1 da visita de estudo
20. Quaisquer infecções ativas conhecidas, incluindo suspeita de infecção intra-articular, infecção por hepatite B ou hepatite C e/ou infecções que possam comprometer o sistema imunológico, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
21. Indivíduos que tomam medicamentos prescritos para OA que não mantiveram um regime terapêutico estável por um período mínimo de 12 semanas antes do Dia 1 da Visita do Estudo

22. Indivíduos que requerem uso crônico (ou seja, uso regular e consistente por ≥ 12 semanas) dos medicamentos listados abaixo dentro de 12 semanas antes do Dia 1 da Visita do Estudo:

    1. Opioides, formulações orais (por exemplo, tramadol) ou transdérmicas (por exemplo, adesivos de fentanil)
    2. Analgésicos de ação central (por exemplo, duloxetina)
    3. Glicocorticóides (por exemplo, metilprednisolona) administrados por qualquer via, com exceção de soluções inalatórias, intranasais e oftálmicas

23. Qualquer condição crônica que não tenha sido bem controlada ou indivíduos com uma condição crônica que não tenham mantido um regime terapêutico estável de uma terapia prescrita por um mínimo de 12 semanas antes do Dia 1 da Visita do Estudo. Além disso, os seguintes assuntos serão excluídos:

    1. Indivíduos com HbA1c basal >9
    2. Indivíduos com hipertensão não controlada na opinião do investigador
    3. Indivíduos com doença arterial coronariana sintomática na opinião do investigador
24. Indivíduos que tenham uma reivindicação de invalidez atual ou pendente, compensação trabalhista ou litígio(s) que possam comprometer a resposta ao tratamento
25. Indivíduos que são membros imediatos da família (cônjuge, pai, filho ou irmão; biológico ou legalmente adotado) de funcionários diretamente afiliados ao estudo no centro investigativo ou diretamente afiliados ao estudo no centro investigativo
26. Indivíduos empregados pela Samumed, LLC ou qualquer uma de suas afiliadas ou parceiros de desenvolvimento (ou seja, um funcionário, trabalhador contratado temporário ou designado) responsável pela condução do estudo