Registr výsledků léčby symptomatického metastazujícího karcinomu prostaty odolného vůči kastraci léčeného radiem-223 (ROTOR)

Každý rok je v Nizozemsku diagnostikováno přibližně 12 000 mužů s rakovinou prostaty a přibližně 2 400 na toto onemocnění zemře. Když je rakovina prostaty omezena na prostatu, pacienti mohou být operováni nebo ozařováni s kurativním záměrem, ale metastázované onemocnění je nevyléčitelné. Zpočátku rakovina prostaty reaguje na testosteron na úrovni kastrace a léčbu inhibitory signalizace androgenních receptorů. Průměrně po 24 měsících však rakovina prostaty dosáhne kastračně odolného stadia (mCRPC), které je spojeno s vysokou morbiditou a mortalitou. Od zavedení docetaxelu v roce 2004 je k dispozici několik způsobů léčby mCRPC. Všechny tyto léčby mají prokázaný příznivý vliv na kvalitu života a všechny prodlužují délku života. Důležitým klinickým problémem je, že přibližně 50 % starších pacientů není schopno nebo ochotno podstoupit léčbu docetaxelem. Tito pacienti také nejsou způsobilí pro léčbu onemocnění refrakterního na docetaxel. Proto existuje potřeba účinné léčby s malými místními účinky.

Ve fázi 3 studie ALSYMPCA bylo 921 pacientů randomizováno mezi Rad-223 (Xofigo®) a placebo v distribuci 2:11. Do této studie byli zahrnuti pacienti se symptomatickými kostními metastázami, omezeným postižením lymfatických uzlin, adekvátní funkcí kostní dřeně, ledvin a jater. Pacienti byli dříve léčeni docetaxelem nebo nemohli docetaxel dostávat, docetaxel byl odmítnut nebo docetaxel nebyl dostupný. Při plánované průběžné analýze po 538 úmrtích byl primární cílový ukazatel celkového přežití (OS) 14,9 měsíce v rameni léčené Radium-223 a 11,3 měsíce v rameni s placebem (HR 0,70; 95% CI 0,58-0,83). Všechny sekundární koncové body byly ve prospěch pacientů léčených Radium-223, včetně doby do první kostní příhody, kvality života a různých biochemických koncových bodů. Skóre bolesti udávané pacienty však nebyly ve studii shromážděny. Léčba radiem-223 byla dobře tolerována, s nejvýraznějšími vedlejšími účinky (všechny stupně) trombocytopenie 12 a 6 %, neutropenie 5 a 1 % a průjem 25 a 15 % v rameni s Radium-223 a placebo.

Post-hoc analýza prokázala stejnou účinnost léčby radiem-223 u pacientů předléčených docetaxelem jako u pacientů dosud neléčených docetaxelem.

V tomto registru se výzkumníci zaměřují na vyhodnocení účinnosti léčby radiem-223 a první následné léčby v populaci nestudované. Budou shromažďovány různé parametry, včetně změn ve skóre bolesti hlášené pacientem. Kromě toho budou hodnoceny změny v sérových a krevních hladinách biomarkerů kostního metabolismu a hladin krevních prekurzorů osteoklastů u pacientů léčených radiem-223 z hlediska jejich potenciálu předpovídat výsledek léčby.