Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u předčasně narozených novorozenců s RDS pro srovnání podávání CUROSURF® prostřednictvím LISA a konvenčního podávání (LISPAP)

2. listopadu 2023 aktualizováno: Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Otevřená, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie u spontánně dýchajících předčasně narozených novorozenců se syndromem respirační tísně ke srovnání dvou postupů podávání prasečího surfaktantu (Poractant Alfa, CUROSURF®): Méně invazivní metoda (LISA) během neinvazivní ventilace (NIV ) a konvenční podávání během krátké invazivní ventilace.

Tato studie bude porovnávat podávání prasečího surfaktantu (poractant alfa, Curosurf®) méně invazivní metodou (LISA) za použití tenkého katétru, CHF 6440 (LISACATH®), během neinvazivní ventilace (CPAP, NIPPV, BiPAP) s schválené konvenční podávání surfaktantu během invazivní ventilace s následnou rychlou extubací z hlediska krátkodobé a střednědobé bezpečnosti a účinnosti u spontánně dýchajících předčasně narozených novorozenců s klinickými příznaky syndromu respirační tísně (RDS).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je otevřená, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie spontánně dýchajících novorozenců s RDS. Novorozenci budou hodnoceni podle výběrových kritérií a poté randomizováni k ošetření povrchově aktivní látkou pomocí LISA nebo standardního postupu podávání. Zápis bude rozložen: gestační věk bude omezen na 27+0 týdnů až 28+6 týdnů pro prvních 15 novorozenců. Pokud nebudou vzneseny žádné obavy o bezpečnost, bude zápis rozšířen na celou populaci (tj. 25+0 týdnů až 28+6 týdnů). Zařazení novorozenci budou hodnoceni v hlavní fázi studie až do propuštění nebo 40 týdnů po menstruačním věku (PMA), podle toho, co nastane dříve. Jejich klinický stav a neurovývoj budou hodnoceny ve 24měsíčním korigovaném věku jako samostatná samostatná návštěva.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Chiesi Clinical Trial Site 84029
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Chiesi Clinical Trial Site 84001
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Chiesi Clinical Trial Site 84002
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Chiesi Clinical Trial Site 84013
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06052
        • Chiesi Clinical Trial Site 84026
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • Chiesi Clinical Trial Site 84003
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • Chiesi Clinical Trial Site 84021
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40506
        • Chiesi Clinical Trial Site 84023
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Chiesi Clinical Trial Site 84028
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
        • Chiesi Clinical Trial Site 84005
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48912
        • Chiesi Clinical Trial Site 84008
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Chiesi Clinical Trial Site 84004
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Chiesi Clinical Trial Site 84012
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Chiesi Clinical Trial Site 84024
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Chiesi Clinical Trial Site 84019
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Chiesi Clinical Trial Site 84009
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27858
        • Chiesi Clinical Trial Site 84027
      • Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
        • Chiesi Clinical Trial Site 84010
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Chiesi Clinical Trial Site 84025
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Chiesi Clinical Trial Site 84017
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Chiesi Clinical Trial Site 84020
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Chiesi Clinical Trial Site 84007
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
        • Chiesi Clinical Trial Site 84011
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75075
        • Chiesi Clinical Trial Site 84006
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76502
        • Chiesi Clinical Trial Site 84022
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • Chiesi Clinical Trial Site 84015

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 minut až 1 den (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas získaný rodiči/zákonným zástupcem (podle místních předpisů) před nebo po narození
  2. Předčasně narození novorozenci obou pohlaví ve věku ≥ 30 minut a
  3. Gestační věk 25+0 týdnů až 28+6 ukončených týdnů, s výjimkou prvních 15 zapsaných novorozenců, u kterých bude gestační věk omezen na 27+0 týdnů až do 28+6 týdnů.
  4. Klinický průběh v souladu s RDS.
  5. Frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) ≥0,30 pro udržení SpO2 mezi 88-95 %.

Kritéria vyloučení:

  1. Potřeba okamžité endotracheální intubace pro kardiopulmonální resuscitaci nebo nedostatečné dýchání
  2. Použití nosní vysokofrekvenční oscilační ventilace (nHFOV) před vstupem do studie
  3. Použití povrchově aktivní látky před vstupem do studie a potřeba intratracheálního podání jakékoli jiné léčby (např. oxid dusnatý)
  4. Známé genetické nebo chromozomální poruchy, hlavní vrozené anomálie (vrozené srdeční choroby, myelomeningokéla atd.)
  5. Matky s prodlouženou rupturou blan (> 21 dní trvání)
  6. Přítomnost úniků vzduchu, pokud jsou identifikovány a známy před vstupem do studie
  7. Důkazy těžké porodní asfyxie (např. pokračující potřeba resuscitace 10 minut po porodu, změněný neurologický stav nebo neonatální encefalopatie)
  8. Novorozenecké záchvaty před vstupem do studie
  9. Jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatele vystavil novorozence nepřiměřenému riziku
  10. Účast v jiné klinické studii jakéhokoli léčivého přípravku, placeba, experimentálního zdravotnického prostředku nebo biologické látky prováděné podle ustanovení protokolu o stejném terapeutickém cíli.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Curosurf LISA

Jednorázová dávka poraktantu alfa 200 mg/kg krátkým zavedením tenkého katetru (CHF 6440) do průdušnice u novorozenců s RDS.

Druhá dávka surfaktantu 100 mg/kg bude v případě potřeby podána stejnou technikou jako podání první dávky.

Po prvním a druhém podání povrchově aktivní látky mohli novorozenci v případě potřeby obdržet třetí dávku povrchově aktivní látky v dávce 100 mg/kg standardní technikou.
Kombinovaný produkt: Kombinovaný produkt LISA (Curosurf+katétr CHF6440)
Aplikace Curosurf krátkým zavedením tenkého katétru do průdušnice
Aktivní komparátor: Endotracheální trubice Curosurf

Jednorázová dávka poraktantu alfa 200 mg/kg konvenční intubací s endotracheální trubicí u novorozenců s RDS.

Druhá dávka surfaktantu 100 mg/kg bude v případě potřeby podána stejnou technikou jako podání první dávky.

Po prvním a druhém podání povrchově aktivní látky mohli novorozenci v případě potřeby obdržet třetí dávku povrchově aktivní látky v dávce 100 mg/kg standardní technikou.
Lék: Curosurf prostřednictvím konvenčního podávání (endotracheální trubice)
Curosurf konvenčním podáním (endotracheální kanylou) s následnou rychlou extubací

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Administrace studijní léčby: Počet účastníků, kteří dostali 1, 2 nebo 3 dávky léčby
Časové okno: Prvních 72 hodin života.

Rozsah expozice studijní léčbě je shrnut podle léčené skupiny. Počet účastníků, kteří dostali 1, 2 nebo 3 dávky léčby.

Všichni novorozenci dostali první podání Curosurf® 200 mg/kg. V případě nedostatečné účinnosti nebo klinického zhoršení byla podána druhá dávka Curosurf® 100 mg/kg za použití stejné techniky jako první dávka. Novorozenci mohli v případě potřeby dostat třetí dávku Curosurf® 100 mg/kg, podávanou standardní technikou. Výsledky jsou prezentovány jako počet novorozenců, kterým byla podána 1, 2 nebo 3 dávky Curosurf®.
Prvních 72 hodin života.
Bezpečnost: Administrace studijní léčby: Počet účastníků, kterým se nepodařilo zavést katétr/endotracheální trubici na první pokus
Časové okno: Při prvním podání povrchově aktivní látky až do 1. dne.
Počet účastníků, u kterých se první pokus nepodařilo zavést katétr/endotracheální trubici, a procento novorozenců s prvním neúspěšným pokusem je uvedeno podle léčebné skupiny.
Při prvním podání povrchově aktivní látky až do 1. dne.
Bezpečnost: Administrace studijní léčby: Počet přerušených manévrů z důvodu těžké destabilizace novorozence
Časové okno: Při prvním podání povrchově aktivní látky do 1. dne nebo při druhém podání až 2 dny.
Počet přerušených manévrů (pokusů) z důvodu těžké destabilizace novorozence je uveden podle léčené skupiny.
Při prvním podání povrchově aktivní látky do 1. dne nebo při druhém podání až 2 dny.
Bezpečnost: Administrace studijní léčby: Počet pokusů o první úspěšné zavedení
Časové okno: Při prvním podání povrchově aktivní látky do 1. dne nebo při druhém podání až 2 dny.
Počet pokusů potřebných k dosažení prvního úspěšného zavedení je uveden podle léčené skupiny.
Při prvním podání povrchově aktivní látky do 1. dne nebo při druhém podání až 2 dny.
Bezpečnost: Administrace studijní léčby: Počet nesprávně přidělených zařízení pro skupinu administrace LISA (zavedení jícnu)
Časové okno: Při prvním podání povrchově aktivní látky do 1. dne nebo při druhém podání až 2 dny.

Číslo nesprávné alokace zařízení pro skupinu administrace LISA (zavedení jícnu).

Údaje nebyly shromážděny od účastníků „Curosurf Endotracheal Tube“ – kontrolní větve studie, protože nejsou použitelné.
Při prvním podání povrchově aktivní látky do 1. dne nebo při druhém podání až 2 dny.
Bezpečnost: Podávání studijní léčby: Délka podávání povrchově aktivní látky
Časové okno: Při prvním podání povrchově aktivní látky do 1. dne nebo při druhém podání až 2 dny.
Délka podávání povrchově aktivní látky je uvedena podle léčené skupiny.
Při prvním podání povrchově aktivní látky do 1. dne nebo při druhém podání až 2 dny.
Bezpečnost: Administrace studijní léčby: Trvání celého postupu
Časové okno: Při prvním podání povrchově aktivní látky do 1. dne nebo při druhém podání až 2 dny.
Délka celého výkonu (od zavedení laryngoskopu až po odstranění katétru/ETT) je uvedena podle léčené skupiny.
Při prvním podání povrchově aktivní látky do 1. dne nebo při druhém podání až 2 dny.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: Doba trvání doplňování samotného kyslíku a jakékoli neinvazivní ventilace (NIV)
Časové okno: Prvních 72 hodin života, až 28 dní po porodu (PNA), až 36 týdnů po menstruaci (PMA).

Doba trvání suplementace samotného kyslíku a jakákoliv neinvazivní ventilace (NIV) během studie jsou uvedeny podle léčebné skupiny.

PMA=post-menstruační věk PNA=postnatální věk
Prvních 72 hodin života, až 28 dní po porodu (PNA), až 36 týdnů po menstruaci (PMA).
Účinnost: Novorozenci potřebují další 2 nebo 3 dávky povrchově aktivní látky
Časové okno: Prvních 72 hodin života.
Souhrn procenta novorozenců vyžadujících alespoň jednu další dávku povrchově aktivní látky a příslušné statistické analýzy jsou uvedeny podle léčené skupiny, tj. 2 nebo 3 dávky povrchově aktivní látky.
Prvních 72 hodin života.
Účinnost: Novorozenci, kteří potřebují další dávky povrchově aktivní látky
Časové okno: Prvních 72 hodin života.
Souhrn procentuálního podílu novorozenců vyžadujících alespoň jednu další dávku povrchově aktivní látky a příslušné statistické analýzy jsou uvedeny podle léčené skupiny.
Prvních 72 hodin života.
Účinnost: Poměr preduktální saturace kyslíkem/frakce inspirovaného kyslíku (SpO2/FiO2)
Časové okno: Předprocedura, v čase 0 (TO, konec instilace povrchově aktivní látky) a po ošetření po T0 v 5, 15, 30 minutách, v 1, 6, 12, 24, 48, 72 a 120 hodinách, 28. den PNA, 36 týdnů PMA.
Průměrné hodnoty poměru SpO2/Fi02 v časových bodech do 120 hodin po léčbě včetně a příslušné statistické analýzy jsou shrnuty podle léčené skupiny.
Předprocedura, v čase 0 (TO, konec instilace povrchově aktivní látky) a po ošetření po T0 v 5, 15, 30 minutách, v 1, 6, 12, 24, 48, 72 a 120 hodinách, 28. den PNA, 36 týdnů PMA.
Účinnost: Frakce inspirovaného kyslíku (FiO2)
Časové okno: Předprocedura, v čase 0 (TO, konec instilace povrchově aktivní látky) a po ošetření po T0 v 5, 15, 30 minutách, v 1, 6, 12, 24, 48, 72 a 120 hodinách, 28. den PNA, 36 týdnů PMA.

Hodnoty FiO2 v časových bodech až do 120 hodin po léčbě včetně a změny od předprocedury ke každému z těchto časových bodů jsou uvedeny podle léčené skupiny.

Frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) je koncentrace kyslíku ve směsi plynů.
Předprocedura, v čase 0 (TO, konec instilace povrchově aktivní látky) a po ošetření po T0 v 5, 15, 30 minutách, v 1, 6, 12, 24, 48, 72 a 120 hodinách, 28. den PNA, 36 týdnů PMA.
Účinnost: Preduktální saturace kyslíkem (SpO2)
Časové okno: Předprocedura, v čase 0 (TO, konec instilace povrchově aktivní látky) a po ošetření po T0 v 5, 15, 30 minutách, v 1, 6, 12, 24, 48, 72 a 120 hodinách, 28. den PNA, 36 týdnů PMA.

Průměrné hodnoty SpO2 v časových bodech do 120 hodin po léčbě včetně jsou shrnuty podle léčené skupiny.

Saturace kyslíkem (SpO2) je míra toho, kolik kyslíku krev přenáší jako procento maxima, které může přenést.
Předprocedura, v čase 0 (TO, konec instilace povrchově aktivní látky) a po ošetření po T0 v 5, 15, 30 minutách, v 1, 6, 12, 24, 48, 72 a 120 hodinách, 28. den PNA, 36 týdnů PMA.
Účinnost: Procento novorozenců, kteří potřebují jakoukoli intubaci, mimo počáteční období podávání povrchově aktivní látky
Časové okno: Prvních 72 hodin života, až 28 dní po porodu (PNA), až 36 týdnů po menstruačním věku (PMA)
Procento novorozenců, kteří potřebují jakýkoli intubační postup, mimo počáteční období podávání surfaktantu (tj. s výjimkou endotracheální intubace, která byla vyžadována pro podávání surfaktantu v rameni konvenčního podávání), v prvních 72 hodinách života, v prvních 28 dnech jsou uvedeny postnatální věk (PNA) a do 36 týdnů postmenstruační věk (PMA) a příslušné statistické analýzy.
Prvních 72 hodin života, až 28 dní po porodu (PNA), až 36 týdnů po menstruačním věku (PMA)
Účinnost: Střední doba trvání invazivní mechanické ventilace během studie
Časové okno: Až 28 dní PNA, až 36 týdnů PMA

Doba trvání invazivní ventilace (MV) v prvních 28 dnech PNA a během 36 týdnů PMA jsou prezentovány podle léčené skupiny.

Účastníci, kteří skutečně podstoupili invazivní ventilaci, jsou uvedeni v tabulce níže.
Až 28 dní PNA, až 36 týdnů PMA
Účinnost: Doba trvání invazivní mechanické ventilace během studie
Časové okno: Prvních 72 hodin života
Doba trvání invazivní ventilace (MV) v prvních 72 hodinách života a příslušné statistické analýzy jsou uvedeny podle léčené skupiny.
Prvních 72 hodin života
Účinnost: Procento novorozenců, kteří potřebují invazivní mechanickou ventilaci (MV) během studie
Časové okno: Prvních 72 hodin života, až 28 dní po narození (PNA), až 36 týdnů PMA
Procento novorozenců, kteří potřebují invazivní mechanickou ventilaci (MV) v prvních 72 hodinách života, v prvních 28 dnech po porodu (PNA) a do 36 týdnů po menstruačním věku (PMA), a příslušné statistické analýzy jsou prezentované léčebnou skupinou.
Prvních 72 hodin života, až 28 dní po narození (PNA), až 36 týdnů PMA
Účinnost: Parametry analýzy krevních plynů -- pH
Časové okno: Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)

Je uvedena analýza krevních plynů na pH krve ve všech časových bodech a změny od předběžného postupu ke každému časovému bodu.

Výsledky hodnot pH jsou založeny na stupnici od 0 do 14. Hodnota pH 7 je neutrální, pH nižší než 7 je kyselé a pH vyšší než 7 je zásadité.
Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)
Účinnost: Parametry analýzy krevních plynů -- parciální tlak oxidu uhličitého (pCO2)
Časové okno: Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)
Uvádí se parciální tlak oxidu uhličitého (pCO2) analýzy krevních plynů ve všech časových bodech a změny od předběžného postupu ke každému časovému bodu.
Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)
Účinnost: Parametry analýzy krevních plynů -- parciální tlak kyslíku (pO2)
Časové okno: Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)
Je uveden parciální tlak kyslíku (pO2) analýzy krevních plynů ve všech časových bodech a změny od předprocedury ke každému časovému bodu.
Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)
Účinnost: Parametr krevní analýzy -- Bikarbonát (HCO3^-)
Časové okno: Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)
Jsou uvedeny krevní koncentrace bikarbonátu (HCO3^-) ve všech časových bodech a změny od předprocedury do každého časového bodu.
Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)
Účinnost: Parametr krevní analýzy -- přebytek báze
Časové okno: Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)

Je uveden přebytek krevní báze ve všech časových bodech a změny od předprocedury do každého časového bodu.

Přebytek báze je definován jako množství kyseliny, které se musí přidat do každého litru plně okysličené krve, aby se pH vrátilo na 7,40 při teplotě 37 °C a pCO2 40 mmHg (5,3 kPa). Hodnota se uvádí jako koncentrace v miliekvivalentech na litr (mEq/l), přičemž kladná čísla označují přebytek báze a záporná deficit.
Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)
Účinnost: Parametr krevní analýzy -- laktát
Časové okno: Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)
Jsou uvedeny koncentrace laktátu v krvi ve všech časových bodech a změny od předprocedury do každého časového bodu.
Prvních 72 hodin života (1h, 6h, 24h, 48h, 72h)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rangasamy Ramanathan, M.D., LAC+USC Medical Center & Good Samaritan Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

13. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

13. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCD-050000-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom respirační tísně (RDS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit