Interakce gen-virus implikované u diabetu 1. typu (GENEVIR)

Diabetes 1. typu (T1D) je nejčastější endokrinní poruchou u dětí. Ve Francii se prevalence T1D odhaduje na 12,2 na 100 000. Celosvětová incidence T1D se v posledních desetiletích rychle zvyšovala, přibližně 3 % ročně. T1D je způsobena autoimunitní destrukcí beta buněk pankreatu, což vede k hyperglykémii. T1D byla nedávno spojena s významnou ztrátou délky života ve srovnání s běžnou populací. Dosud přesná etiologie nástupu T1D a mechanismy zahrnuté v T1D zůstávají neznámé a neexistuje žádná preventivní léčba T1D.

Nyní se dobře připouští, že T1D je výsledkem kombinovaného účinku genů, faktorů prostředí a interakcí mezi geny a prostředím. Bylo hlášeno několik genetických faktorů spojených s T1D, z nichž nejdůležitější jsou geny lidského leukocytárního antigenu třídy II. Studie asociace celého genomu naznačovaly více než 50 jiných lokusů citlivosti T1D, ale jednotlivě přinášely mírné riziko rozvoje T1D. Longitudinální studie prokázaly, že pouze u malé části geneticky predisponovaných subjektů se rozvine T1D a všechny tyto genetické faktory nemohou vysvětlit nárůst prevalence T1D ve druhé polovině 20. století, což naznačuje implikaci faktorů životního prostředí.

Literatura nashromáždila mnoho důkazů o roli enteroviru v T1D. Několik retrospektivních, prospektivních, post-mortem studií na lidech, stejně jako studie na zvířatech, silně naznačují příspěvek lidských enterovirů k patogenezi T1D. Enterovirus pravděpodobně hraje u T1D dvojí roli, některé enteroviry jsou spojeny se zvýšeným rizikem T1D a jiné s ochranným účinkem. Je zajímavé, že na antivirové odpovědi se podílí několik lokusů citlivosti T1D. Epidemiologické a genetické přístupy vedly k novým pohledům na kauzalitu T1D, ale společné vysvětlení stále chybí.

Projekt si klade za cíl (1) demonstrovat účinek interakce gen-enterovirus na nástup T1D a (2) charakterizovat „urychlující“ účinek enteroviru na T1D pomocí následné studie vysoce rizikových subjektů T1D (nezasažených příbuzných prvního stupně s pozitivními autoprotilátky proti ostrůvkovým antigenům).

Strukturální originalitou tohoto projektu je provedení rodinné studie interakce gen-enterovirus u T1D pomocí inovativních a robustních metod. Tento projekt bude probíhat v úzké spolupráci mezi naší jednotkou INSERM, meziregionální sítí dětské diabetologie, označenými biobankami (CBC Biotec z Hospices Civils de Lyon a CRB-LRB z nemocnice Lariboisière' v Paříži), Centre National de Référence des Enterovirus v Lyonu a Centre National de Génotypage v Evry.

Vyšetřovatelé nejprve provedou tříletou pilotní studii (2016–2019) založenou na vzorku 250 nukleárních rodin zjištěných prostřednictvím dětského probanda T1D ve čtyřech centrech. Rodiny budou zjišťovány během hospitalizace probanda v době diagnózy T1D. Studie bude následně rozšířena na celou Meziregionální síť dětské diabetologie.

Tento výzkum je jedinečnou příležitostí k dalšímu prozkoumání implikace enteroviru a jejich interakcí s genetickými faktory podílejícími se na citlivosti T1D a jeho cílem je zaměřit se na vysoce rizikové subjekty T1D. Tento inovativní projekt otevírá dveře rozvoji preventivní terapie T1D.