Tyypin 1 diabetekseen liittyvät geeni-virusvuorovaikutukset (GENEVIR)

Tyypin 1 diabetes (T1D) on yleisin lasten hormonaalinen sairaus. Ranskassa T1D:n esiintyvyyden arvioidaan olevan 12,2 tapausta 100 000:ta kohden. Maailmanlaajuinen T1D:n ilmaantuvuus on lisääntynyt nopeasti viime vuosikymmeninä, noin 3 % vuodessa. T1D johtuu haiman beetasolujen autoimmuuni tuhoutumisesta, mikä johtaa hyperglykemiaan. T1D yhdistettiin äskettäin merkittävään eliniän odotteeseen verrattuna yleiseen väestöön. Tähän mennessä T1D:n alkamisen tarkka etiologia ja T1D:hen liittyvät mekanismit ovat edelleen tuntemattomia, eikä T1D:n ennaltaehkäisevää hoitoa ole olemassa.

Nyt on hyvin myönnetty, että T1D johtuu geenien, ympäristötekijöiden ja geeni-ympäristövuorovaikutusten yhteisvaikutuksesta. Useiden geneettisten tekijöiden on raportoitu liittyvän T1D:hen, tärkeimmistä ovat ihmisen leukosyyttiantigeeniluokan II geenit. Koko genomiassosiaatiotutkimukset ehdottivat yli 50:tä muuta T1D-herkkyyslokusta, mutta ne antavat yksilöllisesti vaatimattoman riskin T1D:n kehittymiselle. Pitkittäiset tutkimukset osoittivat, että vain pieni osa geneettisesti alttiista koehenkilöistä kehittää T1D:n ja kaikki nämä geneettiset tekijät eivät voi selittää T1D:n esiintyvyyden lisääntymistä 1900-luvun jälkipuoliskolla, mikä viittaa ympäristötekijöiden vaikutukseen.

Kirjallisuudessa on kertynyt paljon todisteita enteroviruksen roolista T1D:ssä. Useat retrospektiiviset, prospektiiviset, post mortem ihmistutkimukset sekä eläintutkimukset viittaavat vahvasti ihmisen enterovirusten osuuteen T1D:n patogeneesissä. Enteroviruksella on luultavasti kaksoisrooli T1D:ssä, osa enteroviruksista liittyy lisääntyneeseen T1D-riskiin ja toisiin suojaava vaikutus. Mielenkiintoista on, että useat T1D-herkkyyslokukset liittyvät antiviraaliseen vasteeseen. Epidemiologiset ja geneettiset lähestymistavat ovat johtaneet uusiin näkemyksiin T1D-syy-yhteydestä, mutta kollektiivinen selitys puuttuu edelleen.

Hankkeen tavoitteena on (1) osoittaa geeni-enterovirusvuorovaikutus T1D:n puhkeamiseen ja (2) karakterisoida enteroviruksen "saostava" vaikutus T1D:hen seurantatutkimuksella T1D-riskin koehenkilöillä (ensimmäisen asteen positiiviset sukulaiset autovasta-aineet saarekeantigeeneille).

Tämän projektin rakenteellinen omaperäisyys on tehdä perhepohjainen tutkimus geeni-enterovirusvuorovaikutuksesta T1D:ssä innovatiivisilla ja vankkailla menetelmillä. Tämä projekti toteutetaan tiiviissä yhteistyössä INSERM-yksikkömme, lasten diabetologian alueiden välisen verkoston, merkittyjen biopankkien (CBC Biotec of Hospices Civils de Lyon ja CRB-LRB Lariboisièren sairaalan Pariisissa), National de Référence desin kanssa. Enterovirus Lyonissa ja Centre National de Génotypage Evryssä.

Tutkijat tekevät ensin kolmivuotisen pilottitutkimuksen (2016-2019), joka perustuu 250 ydinperheen otokseen, jotka on todettu lasten T1D-koettimen avulla neljässä keskuksessa. Perheet selvitetään potilaan sairaalahoidon aikana T1D-diagnoosin yhteydessä. Tutkimus laajennetaan sitten koko lastendiabetologian alueiden väliseen verkostoon.

Tämä tutkimus on ainutlaatuinen tilaisuus tutkia entisestään enteroviruksen vaikutuksia ja niiden vuorovaikutuksia T1D-herkkyyteen liittyvien geneettisten tekijöiden kanssa. Tutkimus on suunnattu korkean riskin T1D-potilaille. Tämä innovatiivinen projekti avaa oven T1D:n ennaltaehkäisevän hoidon kehittämiselle.