Bezpečnost, snášenlivost a biologická dostupnost subkutánně podané XmAb®7195

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let (včetně v době screeningu).
• Celková tělesná hmotnost 50,0 až 100,0 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 až 35,0 kg/m2 (včetně, při screeningu).
• Ženy mohou být ve fertilním nebo neplodném potenciálu.
• Musí být zdravý, bez klinicky významných abnormalit zjištěných při lékařském nebo laboratorním hodnocení a bez anamnézy jakékoli klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění, které by představovalo riziko pro subjekt nebo narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie podle hodnocení zkoušejícího. .

Subjekty pouze s atopickým onemocněním (část B):

• Reaktivita kožního testu na alergeny ≥ 5 mm větší než kontrola fyziologickým roztokem na kterékoli 2 z následujících 5 alergenů: D. pteronyssinus, D. farina, ambrózie, živý dub virginský a horský cedr během 21 dnů před podáním dávky.
• Dostatečná klinická kontrola atopického onemocnění subjektu taková, že podle názoru výzkumníka je nepravděpodobné, že subjekt bude vyžadovat podstatné změny v terapeutické medikaci po dobu trvání studie a pravděpodobně nebude vyžadovat přidání vylučující medikace

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které mají klinicky relevantní anamnézu nebo přítomnost respiračních, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických, onemocnění pojivové tkáně nebo poruch, které by představovaly významné riziko pro subjekt bezpečnost nebo významně narušují hodnocení, postupy nebo dokončení studie podle hodnocení zkoušejícího.
• Subjekty s počtem krevních destiček < 150 k/ul při screeningu nebo v době prvotního přijetí.
• Subjekty s maximální výdechovou rychlostí < 400 l/min u mužů a < 350 l/min u žen.
• Subjekty se stavy spojenými s vysokým rizikem krvácení, jako jsou: minulá anamnéza intrakraniálního nebo gastrointestinálního krvácení, hemoragický stav včetně dědičného nebo získaného krvácení nebo porucha koagulace.
• Subjekty s anamnézou jakékoli klinicky významné kardiovaskulární příhody, jako je: infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, mrtvice, plicní embolie a/nebo hluboká žilní trombóza.
• Subjekty, které nesouhlasí s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce (jak je definováno v protokolu).
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět do 30 dnů od poslední dávky XmAb7195.

• Subjekty, které užívaly léky na předpis během 28 dnů před randomizací s následujícími výjimkami pro subjekty části B s atopickým onemocněním:

  1. Intranazální kortikosteroidy pro alergické příznaky, pokud byla dávka stabilní po dobu 14 dnů před randomizací.
  2. Inhalační krátkodobě působící beta agonista (SABA) léčba bronchospasmu, pokud bylo dávkování stabilní po dobu 14 dnů před randomizací.
  3. Nejsou povoleny žádné jiné léky na předpis, pokud to zkoušející a sponzor neodsouhlasí jako klinicky nerelevantní.
• Jedinci, kteří měli exacerbaci astmatu vyžadující hospitalizaci během 1 roku před randomizací nebo kteří potřebovali perorální kortikosteroidy během 6 měsíců před randomizací.
• Subjekty se špatně kontrolovaným astmatem definovaným jako SABA > 6krát/den v kterýkoli den během 4 týdnů před randomizací.
• Subjekty, které během 3 měsíců před randomizací užívaly některý z následujících léků: perorální nebo inhalační kortikosteroidy, dlouhodobě působící beta agonisty (LABA), antagonisty leukotrienových receptorů (LTRA) nebo jakékoli jiné léky na kontrolu astmatu (příležitostné použití SABA je povoleno) .