Veiligheid, verdraagbaarheid en biologische beschikbaarheid van subcutaan toegediend XmAb®7195

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen:

• Man of vrouw tussen 18 en 60 jaar oud (inclusief op het moment van screening).
• Totaal lichaamsgewicht 50,0 tot 100,0 kg en body mass index (BMI) 19,0 tot 35,0 kg/m2 (inclusief, bij screening).
• Vrouwen kunnen zowel vruchtbaar als niet-vruchtbaar zijn.
• Moet gezond zijn zonder klinisch significante afwijking vastgesteld bij medische of laboratoriumevaluatie en geen voorgeschiedenis van enige klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte die een risico zou vormen voor onderwerping of interfereren met de onderzoeksevaluatie, -procedures of -voltooiing zoals beoordeeld door de onderzoeker .

Proefpersonen met alleen atopische aandoeningen (deel B):

• Allergeenhuidtestreactiviteit van ≥ 5 mm kwaddel groter dan zoutoplossingcontrole op 2 van de volgende 5 allergenen: D. pteronyssinus, D. farina, ambrosia, levende eik uit Virginia en bergceder binnen 21 dagen voorafgaand aan dosering.
• Voldoende klinische controle van de atopische ziekte van de proefpersoon, zodat het, naar de mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon substantiële wijzigingen in therapiemedicatie nodig heeft voor de duur van het onderzoek en dat het onwaarschijnlijk is dat toevoeging van een uitsluitende medicatie nodig is

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, immunologische, dermatologische, bindweefselaandoeningen of aandoeningen die een aanzienlijk risico voor de patiënt kunnen vormen veiligheid of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker, aanzienlijk verstoren.
• Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes < 150 k/uL bij screening of op het moment van eerste opname.
• Proefpersonen met een maximale expiratoire stroomsnelheid < 400 l/min voor mannen en < 350 l/min voor vrouwen.
• Proefpersonen met aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op bloedingen, zoals: voorgeschiedenis van intracraniale of gastro-intestinale bloedingen, hemorragische aandoeningen inclusief erfelijke of verworven bloedingen, of stollingsstoornis.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een klinisch significante cardiovasculaire gebeurtenis, zoals: myocardinfarct, acuut coronair syndroom, beroerte, longembolie en/of diepe veneuze trombose.
• Proefpersonen die niet akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden (zoals gedefinieerd in het protocol).
• Proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden binnen 30 dagen na de laatste dosis XmAb7195.

• Proefpersonen die geneesmiddelen op recept hebben gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie met de volgende uitzonderingen voor deel B-proefpersonen met atopische ziekte:

  1. Intranasale corticosteroïden voor allergische symptomen als de dosis stabiel was gedurende 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  2. Geïnhaleerde kortwerkende beta-agonist (SABA) therapie voor bronchospasmen als de dosering stabiel is gedurende 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  3. Andere geneesmiddelen op recept zijn niet toegestaan, tenzij de onderzoeker en de sponsor ermee instemmen dat ze niet klinisch relevant zijn.
• Proefpersonen die een astma-exacerbatie hebben gehad waarvoor ziekenhuisopname nodig was binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie of die orale corticosteroïden nodig hadden binnen de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Proefpersonen met slecht gecontroleerd astma gedefinieerd als SABA > 6 keer/dag op een willekeurige dag binnen de 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Proefpersonen die een van de volgende medicijnen hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie: orale of inhalatiecorticosteroïden, langwerkende bèta-agonisten (LABA's), leukotrieenreceptorantagonisten (LTRA's) of andere astmacontrolemedicatie (af en toe gebruik van SABA is toegestaan) .