Sicherheit, Verträglichkeit und Bioverfügbarkeit von subkutan verabreichtem XmAb®7195

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 60 Jahren (einschließlich zum Zeitpunkt des Screenings).
• Gesamtkörpergewicht 50,0 bis 100,0 kg und Body-Mass-Index (BMI) 19,0 bis 35,0 kg/m2 (einschließlich, beim Screening).
• Frauen können entweder im gebärfähigen oder nicht gebärfähigen Alter sein.
• Muss gesund sein und darf keine klinisch bedeutsame Anomalie aufweisen, die bei einer medizinischen oder Laboruntersuchung festgestellt wurde, und es dürfen keine klinisch bedeutsamen Störungen, Zustände oder Krankheiten in der Vorgeschichte vorliegen, die ein Risiko für den Probanden darstellen oder die vom Prüfarzt beurteilte Studienauswertung, -abläufe oder -abwicklung beeinträchtigen würden .

Nur Patienten mit atopischer Erkrankung (Teil B):

• Allergen-Hauttest-Reaktivität von ≥ 5 mm Quaddel größer als die Kochsalzlösung-Kontrolle gegenüber einem der folgenden 5 Allergene: D. pteronyssinus, D. farina, Ambrosie, Virginia-Eiche und Bergzeder innerhalb von 21 Tagen vor der Dosierung.
• Ausreichende klinische Kontrolle der atopischen Erkrankung des Probanden, so dass nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass der Proband während der Dauer des Versuchs wesentliche Änderungen der Therapiemedikation benötigt und wahrscheinlich nicht die Hinzufügung eines Ausschlussmedikaments erfordert

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer klinisch relevanten Vorgeschichte oder dem Vorhandensein von Atemwegs-, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, hämatologischen, lymphatischen, neurologischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, muskuloskelettalen, urogenitalen, immunologischen, dermatologischen, Bindegewebserkrankungen oder Erkrankungen, die ein erhebliches Risiko für die Probanden darstellen würden Sicherheit oder erhebliche Beeinträchtigung der vom Prüfarzt beurteilten Studienauswertung, -abläufe oder -abwicklung.
• Probanden mit einer Thrombozytenzahl < 150 k/uL beim Screening oder zum Zeitpunkt der Erstaufnahme.
• Probanden mit einer maximalen exspiratorischen Flussrate von < 400 l/min bei Männern und < 350 l/min bei Frauen.
• Personen mit Erkrankungen, die mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden sind, wie z. B. intrakranielle oder gastrointestinale Blutungen in der Vorgeschichte, hämorrhagische Erkrankungen einschließlich erblicher oder erworbener Blutungen oder Gerinnungsstörungen.
• Personen mit Vorgeschichte eines klinisch bedeutsamen kardiovaskulären Ereignisses wie Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, Lungenembolie und/oder tiefe Venenthrombose.
• Probanden, die der Anwendung medizinisch akzeptabler Verhütungsmethoden (wie im Protokoll definiert) nicht zustimmen.
• Probanden, die schwanger sind oder stillen oder planen, innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis von XmAb7195 schwanger zu werden.

• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben, mit den folgenden Ausnahmen für Teil-B-Probanden mit atopischer Erkrankung:

  1. Intranasale Kortikosteroide gegen allergische Symptome, wenn die Dosis vor der Randomisierung 14 Tage lang stabil war.
  2. Therapie mit inhalativen kurzwirksamen Beta-Agonisten (SABA) gegen Bronchospasmus, wenn die Dosierung vor der Randomisierung 14 Tage lang stabil war.
  3. Andere verschreibungspflichtige Medikamente sind nicht erlaubt, es sei denn, der Prüfer und der Sponsor haben vereinbart, dass sie nicht klinisch relevant sind.
• Probanden, bei denen innerhalb des ersten Jahres vor der Randomisierung eine Asthma-Exazerbation aufgetreten ist, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte, oder bei denen innerhalb der letzten sechs Monate vor der Randomisierung orale Kortikosteroide erforderlich waren.
• Probanden mit schlecht kontrolliertem Asthma, definiert als SABA > 6 Mal pro Tag an einem beliebigen Tag innerhalb der 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Probanden, die innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung eines der folgenden Medikamente eingenommen haben: orale oder inhalative Kortikosteroide, langwirksame Beta-Agonisten (LABAs), Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten (LTRAs) oder andere Medikamente zur Asthmakontrolle (gelegentliche Verwendung von SABA ist erlaubt) .