Účinek linagliptinu + metforminu vs samotný metformin u pacientů s prediabetem (PRELLIM)
5. července 2019 aktualizováno: Rodolfo Guardado Mendoza, Universidad de Guanajuato
Vliv linagliptinu + metforminu vs samotného metforminu na roli funkce pankreatických ostrůvků, inzulínové rezistence a markerů kardiovaskulárního rizika u pacientů s prediabetem: Randomizovaná klinická studie
Diabetes 2. typu je celosvětově epidemickým onemocněním a k řešení tohoto zdravotního problému jsou zapotřebí preventivní strategie.
Cílem této klinické studie je vyhodnotit účinek linagliptinu + metforminu vs. metforminu samotného na fyziopatologické parametry, jako je metabolismus glukózy, inzulínová rezistence, sekrece inzulínu a funkce pankreatických beta buněk u pacientů s poruchou glykémie nalačno a poruchou glukózové tolerance, během 24. měsíce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním cílem této klinické studie je porovnat účinek dvou různých léčebných postupů během 24 měsíců:
- Program úpravy životního stylu + metformin 850 mg dvakrát denně
- Program úpravy životního stylu + linagliptin (2,5 mg) a metformin (850 mg) dvakrát denně
na následujících parametrech po 24 měsících léčby:
- Metabolismus glukózy, hodnocený orální tolerancí glukózy
- Inzulinová rezistence hodnocená orální glukózovou tolerancí u 100 % pacientů a hyperglykemickým clampem u 10 % pacientů
- Sekrece inzulínu hodnocená orální glukózovou tolerancí u 100 % pacientů a hyperglykemickým clampem u 10 % pacientů
- Funkce pankreatických beta buněk hodnocená orální glukózovou tolerancí u 100 % pacientů a hyperglykemickým clampem u 10 % pacientů
- Systémový zánět a kardiovaskulární rizikové faktory, hodnocené cytokiny interlelukin-6 (IL6), C-reaktivní protein (PCR) a měření tloušťky intima media ultrazvukem.
U všech pacientů bude provedeno základní vyšetření s orálním glukózovým tolerančním testem, lipidový profil, složení těla a měření IMT ultrasonografií; a 10 % bude pozváno na hyperglykemickou svorku. Po bazálním vyhodnocení, pokud mají pacienti PORUCHOU GLUKÓZOVOU TOLERANCI a mají alespoň 2 rizikové faktory, budou pozváni do intervenční fáze, kde budou randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin.
Pacienti budou mít následnou návštěvu každý měsíc, aby zkontrolovali dodržování programu úpravy životního stylu a léků. Každých 6 měsíců bude u všech pacientů prováděna OGTT au podskupiny pacientů bude provedena hyperglykemická svorka v 0., 6. a 12. měsíci. Po 18 a 24 měsících budou pacienti opakovat stejné hodnocení jako bazální hodnocení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
144
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Mexiko, 37670
- Universidad de Guanajuato
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s prediabetem, definovaným pro existenci zhoršené glukózové tolerance (glukóza mezi 140 a 199 mg/dl po 2 hodinách testu orální glukózové tolerance (OGTT) ) s poruchou glukózy nalačno nebo bez ní (glukóza nalačno mezi 100 a 125 mg/dl )
- Pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii a podepíší informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s dříve diagnostikovaným diabetes mellitus 2. typu nebo zjištěným během OGTT
- Pacienti ve skutečné léčbě nebo během posledních 3 měsíců metforminem, pioglitazonem nebo jiným antidiabetikem, včetně inzulínu.
- Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl
- Velmi vysoká hypertriglyceridémie (>500 mg/dl)
- Těhotná žena
- Změněná arteriální hypertenze (systolická > 180 mmHg nebo diastolická > 105 mmHg)
- Nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický
- Léky nebo zdravotní stavy ovlivňující glukózovou homeostázu (thiazidy, betablokátory, glukokortikoidy pro systémové použití, léky na snížení tělesné hmotnosti nebo anorexigenika, Cushingův syndrom, tyreotoxikóza.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Linagliptin + Metformin plus životní styl
Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali po dobu 24 měsíců Linagliptin 2,5 mg + metformin 850 mg každých 12 hodin.
Zahájení dávkování u této skupiny bude pozvolné, aby v měsíci léčby mohl být pacient s plnými dávkami.
Společně s tím pacienti dostanou program úpravy životního stylu, jehož cílem je snížit 5–7 % tělesné hmotnosti a zvýšit fyzickou aktivitu na 90–150 minut/týden.
|
Linagliptin-Metformin 2,5/850 mg dvakrát denně plus program úpravy životního stylu založený na nutričním hodnocení, předepisování fyzické aktivity a obecném poradenství
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Metformin plus životní styl
Pacienti jsou randomizováni tak, aby dostávali po dobu 24 měsíců metformin 850 mg každých 12 hodin.
Zahájení dávkování u této skupiny bude pozvolné, aby v měsíci léčby mohl být pacient s plnými dávkami.
Společně s tím pacienti dostanou program úpravy životního stylu, jehož cílem je snížit tělesnou hmotnost o 5–7 % a zvýšit fyzickou aktivitu na 90–150 minut/týden.
|
Metformin 850 mg dvakrát denně plus program úpravy životního stylu založený na nutričním hodnocení, předepisování fyzické aktivity a obecném poradenství
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od bazálních hladin glukózy nalačno a po 2 hodinách OGTT ve 12. a 24. měsíci
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Hodnoty glukózy nalačno a po 2 hodinách OGTT (mg/dl)
|
12 a 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkce bazálních beta buněk pankreatu ve 12. a 24. měsíci
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Vyhodnoceno s měřením glukózy a inzulínu během orálního glukózového tolerančního testu; stejně jako s měřením glukózy a inzulinu z hyperglykemické svorky, jako Disposition index.
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna bazální citlivosti na inzulín ve 12. a 24. měsíci
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Inzulinová citlivost hodnocená během orálního glukózového tolerančního testu Matsudovým indexem a uváděná jako libovolné jednotky.
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna bazální hmotnosti ve 12. a 24. měsíci
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Měření hmotnosti během studie v kg
|
12 a 24 měsíců
|
|
Výskyt diabetu 2. typu
Časové okno: 24 měsíců
|
Nové hlášené případy s T2D podle diagnostických kritérií ADA
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM; Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403. doi: 10.1056/NEJMoa012512.
- Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M; Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001 May 3;344(18):1343-50. doi: 10.1056/NEJM200105033441801.
- King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care. 1998 Sep;21(9):1414-31. doi: 10.2337/diacare.21.9.1414.
- Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, Hanefeld M, Karasik A, Laakso M; STOP-NIDDM Trail Research Group. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2072-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08905-5.
- Pan XR, Li GW, Hu YH, Wang JX, Yang WY, An ZX, Hu ZX, Lin J, Xiao JZ, Cao HB, Liu PA, Jiang XG, Jiang YY, Wang JP, Zheng H, Zhang H, Bennett PH, Howard BV. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study. Diabetes Care. 1997 Apr;20(4):537-44. doi: 10.2337/diacare.20.4.537.
- Drucker DJ, Sherman SI, Gorelick FS, Bergenstal RM, Sherwin RS, Buse JB. Incretin-based therapies for the treatment of type 2 diabetes: evaluation of the risks and benefits. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):428-33. doi: 10.2337/dc09-1499. No abstract available.
- Faerch K, Borch-Johnsen K, Holst JJ, Vaag A. Pathophysiology and aetiology of impaired fasting glycaemia and impaired glucose tolerance: does it matter for prevention and treatment of type 2 diabetes? Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1714-23. doi: 10.1007/s00125-009-1443-3. Epub 2009 Jul 10.
- Faerch K, Vaag A, Holst JJ, Glumer C, Pedersen O, Borch-Johnsen K. Impaired fasting glycaemia vs impaired glucose tolerance: similar impairment of pancreatic alpha and beta cell function but differential roles of incretin hormones and insulin action. Diabetologia. 2008 May;51(5):853-61. doi: 10.1007/s00125-008-0951-x. Epub 2008 Mar 4.
- Faerch K, Vaag A, Holst JJ, Hansen T, Jorgensen T, Borch-Johnsen K. Natural history of insulin sensitivity and insulin secretion in the progression from normal glucose tolerance to impaired fasting glycemia and impaired glucose tolerance: the Inter99 study. Diabetes Care. 2009 Mar;32(3):439-44. doi: 10.2337/dc08-1195. Epub 2008 Dec 3.
- Rosenstock J, Klaff LJ, Schwartz S, Northrup J, Holcombe JH, Wilhelm K, Trautmann M. Effects of exenatide and lifestyle modification on body weight and glucose tolerance in obese subjects with and without pre-diabetes. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1173-5. doi: 10.2337/dc09-1203. Epub 2010 Mar 23.
- Kim SH, Liu A, Ariel D, Abbasi F, Lamendola C, Grove K, Tomasso V, Reaven G. Pancreatic beta cell function following liraglutide-augmented weight loss in individuals with prediabetes: analysis of a randomised, placebo-controlled study. Diabetologia. 2014 Mar;57(3):455-62. doi: 10.1007/s00125-013-3134-3. Epub 2013 Dec 11.
- Heise T, Graefe-Mody EU, Huttner S, Ring A, Trommeshauser D, Dugi KA. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and tolerability of multiple oral doses of linagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor in male type 2 diabetes patients. Diabetes Obes Metab. 2009 Aug;11(8):786-94. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01046.x. Epub 2009 May 19.
- Craddy P, Palin HJ, Johnson KI. Comparative effectiveness of dipeptidylpeptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes: a systematic review and mixed treatment comparison. Diabetes Ther. 2014 Jun;5(1):1-41. doi: 10.1007/s13300-014-0061-3. Epub 2014 Mar 25.
- Del Prato S, Taskinen MR, Owens DR, von Eynatten M, Emser A, Gong Y, Chiavetta S, Patel S, Woerle HJ. Efficacy and safety of linagliptin in subjects with type 2 diabetes mellitus and poor glycemic control: pooled analysis of data from three placebo-controlled phase III trials. J Diabetes Complications. 2013 May-Jun;27(3):274-9. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2012.11.008. Epub 2013 Feb 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2016
První zveřejněno (Odhad)
29. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Hyperinzulinismus
- Hyperglykémie
- Prediabetický stav
- Intolerance glukózy
- Rezistence na inzulín
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Metformin
- Linagliptin
Další identifikační čísla studie
- CEI-22-16
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .