Effetto di Linagliptin + metformina vs metformina da sola in pazienti con prediabete (PRELLIM)

L'obiettivo principale di questo studio clinico è confrontare l'effetto di due diversi trattamenti durante 24 mesi:

1. Programma di modifica dello stile di vita + metformina 850 mg due volte al giorno
2. Programma di modifica dello stile di vita + linagliptin (2,5 mg) e metformina (850 mg) due volte al giorno

sui seguenti parametri, dopo 24 mesi di trattamento:

1. Metabolismo del glucosio, valutato dalla tolleranza orale al glucosio
2. Resistenza all'insulina, valutata dalla tolleranza al glucosio orale nel 100% dei pazienti e dal clamp iperglicemico nel 10% dei pazienti
3. Secrezione di insulina, valutata dalla tolleranza orale al glucosio nel 100% dei pazienti e dal clamp iperglicemico nel 10% dei pazienti
4. Funzionalità delle cellule beta pancreatiche, valutata dalla tolleranza al glucosio orale nel 100% dei pazienti e dal clamp iperglicemico nel 10% dei pazienti
5. Infiammazione sistemica e fattori di rischio cardiovascolare, valutati mediante citochine interleluchina-6 (IL6), proteina C-reattiva (PCR) e misurazione dello spessore dell'intima media mediante ultrasuoni.

Tutti i pazienti avranno una valutazione basale con test orale di tolleranza al glucosio, profilo lipidico, composizione corporea e misurazione dell'IMT mediante ecografia; e il 10% sarà invitato per la pinza iperglicemica. Dopo la valutazione basale, se i pazienti risultano con COMPROMESSA TOLLERANZA AL GLUCOSIO e presentano almeno 2 fattori di rischio, saranno invitati alla fase di intervento dove saranno randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento.

I pazienti avranno una visita di follow-up ogni mese per rivedere l'aderenza al programma di modifica dello stile di vita e al farmaco. Ogni 6 mesi verrà eseguito l'OGTT su tutti i pazienti, e in un sottogruppo di pazienti verrà eseguito il clamp iperglicemico a 0, 6 e 12 mesi. Dopo 18 e 24 mesi, i pazienti ripeteranno la stessa valutazione eseguita come valutazione basale.