Efecto de linagliptina + metformina frente a metformina sola en pacientes con prediabetes (PRELLIM)
5 de julio de 2019 actualizado por: Rodolfo Guardado Mendoza, Universidad de Guanajuato
Efecto de linagliptina + metformina frente a metformina sola sobre el papel de la función de los islotes pancreáticos, la resistencia a la insulina y los marcadores de riesgo cardiovascular en pacientes con prediabetes: ensayo clínico aleatorizado
La diabetes tipo 2 es una enfermedad epidémica a nivel mundial y se requieren estrategias preventivas para enfrentar este problema de salud.
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar el efecto de linagliptina + metformina frente a metformina sola sobre parámetros fisiopatológicos, como el metabolismo de la glucosa, la resistencia a la insulina, la secreción de insulina y la función de las células beta pancreáticas en pacientes con alteración de la glucosa en ayunas más alteración de la tolerancia a la glucosa, durante 24 horas. meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este ensayo clínico es comparar el efecto de dos tratamientos diferentes durante 24 meses:
- Programa de modificación del estilo de vida + metformina 850 mg dos veces al día
- Programa de modificación del estilo de vida + linagliptina (2,5 mg) y metformina (850 mg) dos veces al día
en los siguientes parámetros, después de 24 meses de tratamiento:
- Metabolismo de la glucosa, evaluado por la tolerancia oral a la glucosa
- Resistencia a la insulina, evaluada por la tolerancia a la glucosa oral en el 100 % de los pacientes y por pinzamiento hiperglucémico en el 10 % de los pacientes
- Secreción de insulina, evaluada por la tolerancia oral a la glucosa en el 100 % de los pacientes y por pinzamiento hiperglucémico en el 10 % de los pacientes
- Función de las células beta pancreáticas, evaluada por la tolerancia oral a la glucosa en el 100% de los pacientes y por pinzamiento hiperglucémico en el 10% de los pacientes
- Inflamación sistémica y factores de riesgo cardiovascular, evaluados por citoquinas interleluquina-6 (IL6), proteína C reactiva (PCR), y medición del espesor íntima-media por ultrasonido.
A todos los pacientes se les realizará una evaluación basal con prueba de tolerancia oral a la glucosa, perfil lipídico, composición corporal y medición del IMT por ultrasonografía; y el 10 % será invitado por la pinza hiperglucémica. Después de la evaluación basal, si los pacientes resultan con ALTERACIÓN DE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA y tienen al menos 2 factores de riesgo, serán invitados a la fase de intervención donde serán aleatorizados a uno de los dos grupos de tratamiento.
Los pacientes tendrán una visita de seguimiento cada mes para revisar la adherencia al programa de modificación del estilo de vida ya la medicación. Cada 6 meses se realizará SOG a todos los pacientes, y en un subgrupo de pacientes se realizará pinzamiento hiperglucémico a los 0, 6 y 12 meses. Después de 18 y 24 meses, los pacientes repetirán la misma evaluación realizada como evaluación basal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
144
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, México, 37670
- Universidad de Guanajuato
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con prediabetes, definidos por la existencia de alteración de la tolerancia a la glucosa (Glucosa entre 140 y 199 mg/dL a las 2 horas de la prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa (PTOG)) con o sin alteración de la glucosa en ayunas (Glucosa en ayunas entre 100 y 125 mg/dL )
- Pacientes que acepten participar en el estudio y firmen la carta de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 diagnosticada previamente o detectada durante la SOG
- Pacientes en tratamiento actual o durante los últimos 3 meses con metformina, pioglitazona u otro fármaco antidiabético, incluida la insulina.
- Creatinina sérica > 1,6 mg/dL
- Hipertrigliceridemia muy alta (>500 mg/dL)
- Mujeres embarazadas
- Hipertensión arterial alterada (Sistólica > 180 mmHg o Diastólica > 105 mmHg)
- Ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica.
- Medicamentos o condiciones médicas que afectan la homeostasis de la glucosa (tiazidas, bloqueadores beta, glucocorticoides para uso sistémico, medicamentos para bajar de peso o anorexigénicos, síndrome de Cushing, tirotoxicosis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Linagliptina + Metformina más estilo de vida
Los pacientes son aleatorizados para recibir durante 24 meses Linagliptina 2,5 mg + metformina 850 mg cada 12 horas.
El inicio de la dosis en este grupo será paulatino para que al mes de tratamiento el paciente pueda estar con las dosis completas.
Junto a esto, los pacientes recibirán un programa de modificación del estilo de vida que busca reducir un 5-7% del peso corporal y aumentar la actividad física a 90-150min/semana.
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Linagliptina-Metformina 2,5/850 mg dos veces al día más un programa de modificación del estilo de vida basado en evaluación nutricional, prescripción de actividad física y asesoramiento general
Otros nombres:
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Comparador activo: Metformina más estilo de vida
Los pacientes son aleatorizados para recibir metformina 850 mg cada 12 horas durante 24 meses.
El inicio de la dosis en este grupo será paulatino para que al mes de tratamiento el paciente pueda estar con las dosis completas.
Junto a esto, los pacientes recibirán un programa de modificación del estilo de vida que busca reducir un 5-7% del peso corporal y aumentar la actividad física a 90-150min/semana.
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Metformina 850 mg dos veces al día más un programa de modificación del estilo de vida basado en evaluación nutricional, prescripción de actividad física y asesoramiento general
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de los niveles de glucosa basales en ayunas y post2h OGTT a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Valores de glucosa en ayunas y post-2h OGTT (mg/dl)
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12 y 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de la función de las células beta pancreáticas basales a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Evaluado con las mediciones de glucosa e insulina durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa; así como con las medidas de glucosa e insulina de la pinza hiperglucémica, como el índice de Disposición.
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12 y 24 meses
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Cambio de la sensibilidad a la insulina basal a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Sensibilidad a la insulina evaluada durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa por el índice de Matsuda, y reportada como unidades arbitrarias.
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12 y 24 meses
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Cambio del peso basal a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Peso medido durante el estudio, en kg
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12 y 24 meses
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Incidencia de diabetes tipo 2
Periodo de tiempo: 24 meses
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Nuevos casos informados con DT2 según los criterios de diagnóstico de la ADA
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM; Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403. doi: 10.1056/NEJMoa012512.
- Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, Valle TT, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P, Keinanen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Louheranta A, Rastas M, Salminen V, Uusitupa M; Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2001 May 3;344(18):1343-50. doi: 10.1056/NEJM200105033441801.
- King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care. 1998 Sep;21(9):1414-31. doi: 10.2337/diacare.21.9.1414.
- Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, Hanefeld M, Karasik A, Laakso M; STOP-NIDDM Trail Research Group. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2072-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08905-5.
- Pan XR, Li GW, Hu YH, Wang JX, Yang WY, An ZX, Hu ZX, Lin J, Xiao JZ, Cao HB, Liu PA, Jiang XG, Jiang YY, Wang JP, Zheng H, Zhang H, Bennett PH, Howard BV. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study. Diabetes Care. 1997 Apr;20(4):537-44. doi: 10.2337/diacare.20.4.537.
- Drucker DJ, Sherman SI, Gorelick FS, Bergenstal RM, Sherwin RS, Buse JB. Incretin-based therapies for the treatment of type 2 diabetes: evaluation of the risks and benefits. Diabetes Care. 2010 Feb;33(2):428-33. doi: 10.2337/dc09-1499. No abstract available.
- Faerch K, Borch-Johnsen K, Holst JJ, Vaag A. Pathophysiology and aetiology of impaired fasting glycaemia and impaired glucose tolerance: does it matter for prevention and treatment of type 2 diabetes? Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1714-23. doi: 10.1007/s00125-009-1443-3. Epub 2009 Jul 10.
- Faerch K, Vaag A, Holst JJ, Glumer C, Pedersen O, Borch-Johnsen K. Impaired fasting glycaemia vs impaired glucose tolerance: similar impairment of pancreatic alpha and beta cell function but differential roles of incretin hormones and insulin action. Diabetologia. 2008 May;51(5):853-61. doi: 10.1007/s00125-008-0951-x. Epub 2008 Mar 4.
- Faerch K, Vaag A, Holst JJ, Hansen T, Jorgensen T, Borch-Johnsen K. Natural history of insulin sensitivity and insulin secretion in the progression from normal glucose tolerance to impaired fasting glycemia and impaired glucose tolerance: the Inter99 study. Diabetes Care. 2009 Mar;32(3):439-44. doi: 10.2337/dc08-1195. Epub 2008 Dec 3.
- Rosenstock J, Klaff LJ, Schwartz S, Northrup J, Holcombe JH, Wilhelm K, Trautmann M. Effects of exenatide and lifestyle modification on body weight and glucose tolerance in obese subjects with and without pre-diabetes. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1173-5. doi: 10.2337/dc09-1203. Epub 2010 Mar 23.
- Kim SH, Liu A, Ariel D, Abbasi F, Lamendola C, Grove K, Tomasso V, Reaven G. Pancreatic beta cell function following liraglutide-augmented weight loss in individuals with prediabetes: analysis of a randomised, placebo-controlled study. Diabetologia. 2014 Mar;57(3):455-62. doi: 10.1007/s00125-013-3134-3. Epub 2013 Dec 11.
- Heise T, Graefe-Mody EU, Huttner S, Ring A, Trommeshauser D, Dugi KA. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and tolerability of multiple oral doses of linagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor in male type 2 diabetes patients. Diabetes Obes Metab. 2009 Aug;11(8):786-94. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01046.x. Epub 2009 May 19.
- Craddy P, Palin HJ, Johnson KI. Comparative effectiveness of dipeptidylpeptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes: a systematic review and mixed treatment comparison. Diabetes Ther. 2014 Jun;5(1):1-41. doi: 10.1007/s13300-014-0061-3. Epub 2014 Mar 25.
- Del Prato S, Taskinen MR, Owens DR, von Eynatten M, Emser A, Gong Y, Chiavetta S, Patel S, Woerle HJ. Efficacy and safety of linagliptin in subjects with type 2 diabetes mellitus and poor glycemic control: pooled analysis of data from three placebo-controlled phase III trials. J Diabetes Complications. 2013 May-Jun;27(3):274-9. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2012.11.008. Epub 2013 Feb 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Hiperinsulinismo
- Hiperglucemia
- Estado prediabético
- Intolerante a la glucosa
- Resistencia a la insulina
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Metformina
- Linagliptina
Otros números de identificación del estudio
- CEI-22-16
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Metformina
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Fundación Instituto de Investigación Sanitaria...Aún no reclutando
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Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Terminado
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Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Terminado
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Janssen Research & Development, LLCTerminado
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Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyTerminado
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JW PharmaceuticalReclutamientoDiabetes mellitus tipo 2 (DM2)Corea del Sur
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Ain Shams UniversityDesconocido
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LG Life SciencesTerminado
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George Washington UniversityAmerican Diabetes Association; University of North Carolina; Diabetes SistersReclutamientoPérdida de peso | Diabetes Mellitus Gestacional en el Embarazo | Atención pospartoEstados Unidos