Pembrolizumab pro pacienty s metastatickým NSCLC s PD-L1, kteří mají svůj vlastní PDX

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Mít metastatický nemalobuněčný karcinom plic, který by měl být histologicky prokázán.

3. Progrese onemocnění při chemoterapii na bázi platiny nebo po ní. Pacienti s citlivými mutacemi EGFR by měli mít progresi onemocnění na alespoň jednom z EGFR TKI (včetně, ale bez omezení na gefitinib, erlotinib, afatinib, osimertinib). Pacienti s fúzí ALK by měli mít progresi onemocnění alespoň na jedné z ALK TKI (včetně krizotinibu nebo ceritinibu, ale bez omezení na ně).

   A. Dříve léčené 3 nebo více systémovými režimy podávanými pro recidivující a/nebo metastatické onemocnění jsou vyloučeny (TKI nejsou zahrnuty v počtu režimů)

4. Nechte si imunohistochemicky potvrdit nádor, který exprimuje PD-L1 (TPS ≥ 1 %).
5. Nechejte si založit vlastní xenoimplantát získaný z pacienta.
6. Starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
7. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
8. Mít stav výkonu 0 až 1 na stupnici výkonu ECOG.
9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
10. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.2 - Antikoncepce, v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
12. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.2- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
4. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
5. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
6. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
7. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
9. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
10. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
17. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.