Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

APX005M se souběžnou chemoradiací pro resekabilní karcinomy jícnu a gastroezofageálního spojení

4. dubna 2024 aktualizováno: Apexigen America, Inc.

Studie 2. fáze APX005M v kombinaci se souběžnou chemoradiací jako neoadjuvantní terapie u resekabilních karcinomů jícnu a gastroezofageálního spojení

Tato pilotní studie fáze II studuje vedlejší účinky CD40 agonistické monoklonální protilátky APX005M (APX005M), chemoterapie a radiační terapie a sleduje, jak dobře fungují, když jsou podávány před operací při léčbě pacientů s rakovinou jícnu nebo gastroezofageální rakovinou, kterou lze odstranit chirurgická operace. APX005M je určen ke stimulaci vlastního imunitního systému těla, aby imunitní buňky mohly účinněji napadnout a zničit nádor, což přispívá k výhodám chemoterapie a radiační terapie. Léky používané v chemoterapii, jako je karboplatina a paklitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Podávání APX005M, chemoterapie a radiační terapie před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

K posouzení účinnosti této nové kombinace, jak je měřena mírou patologické kompletní odpovědi (pCR).

Sekundární cíle:

  1. Dále charakterizovat bezpečnost a proveditelnost kombinace APX005M s chemoradiací SOC (ozařování externím svazkem v denních frakcích, se souběžnou týdenní nízkou dávkou karboplatiny/paklitaxelu) v neoadjuvantní léčbě u pacientů s resekabilními karcinomy jícnu a GE junkce.
  2. Posoudit účinnost kombinace APX005M s chemoradiací SOC měřenou rychlostmi R0 resekce (mikroskopicky negativní okraje, tj. po operaci nezůstal žádný nádor); a radiografická/metabolická odpověď na neoadjuvantní léčbu na CT-PET.

Průzkumné cíle:

  1. Identifikovat možné prediktivní biomarkery molekulární nebo imunitní účinnosti pro tuto novou kombinaci.
  2. Charakterizovat a hodnotit celkové přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let
  2. Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom, adenokarcinom nebo nediferencovaný karcinom jícnu nebo GE junkce
  3. Chirurgicky resekabilní (T1-3 Nx nejlépe endoskopickým ultrazvukem [EUS]). (Vyloučeno: tumory T1N0, lokalizace cervikálního jícnu, tumory invadující do tracheobronchiálního stromu nebo s píštělí, vzdálené onemocnění, které nelze zahrnout do radiačního pole nebo nelze resekovat v době ezofagektomie)
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Adekvátní hematologické, renální a jaterní parametry

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli anamnéza nebo současná hematologická malignita
  2. Anamnéza druhého primárního karcinomu je povolena v případě, že je karcinom kurativní resekcí a není prokázána recidiva/metastatické onemocnění x 1 rok. Subjekty, které mají v anamnéze cervikální karcinom nebo karcinom prsu in situ, lokalizovaný karcinom prostaty, adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo povrchové tumory močového měchýře [Ta, Tis & T1] jsou také povoleny.
  3. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky hodnoceného přípravku
  4. Předchozí nebo souběžná léčba jakýmkoli protirakovinným činidlem pro stejnou diagnózu rakoviny
  5. Předchozí expozice jakýmkoli imunoonkologickým látkám, včetně inhibitorů CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4 (pokud existují nejasnosti, je třeba projednat s hlavním řešitelem studie)
  6. Transplantace kostní dřeně v anamnéze
  7. Autoimunitní poruchy v anamnéze s výjimkou vitiliga nebo autoimunitních poruch štítné žlázy
  8. Chronická závislost na steroidech (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den). Jakékoli užívání steroidů by mělo být přerušeno alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby.
  9. Městnavé srdeční selhání (třída III až IV podle New York Heart Association), symptomatická ischemie, poruchy vedení nekontrolované konvenční intervencí nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou
  10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APX005M se standardním chemoradiačním zářením

Účastníci obdrží standardní chemoradiaci, která se skládá z:

  • Externí záření v denních frakcích (28 frakcí) od 1. do 6. týdne, podávané jednou denně až 5 dní/týden.
  • Karboplatina (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace karboplatiny versus čas = 2) a paklitaxel (50 mg/m^2) chemoterapie intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny, jednou týdně, od 1.–5. týdne.

Účastníci také dostanou souběžně 0,3 mg/kg APX005M IV po dobu 1 hodiny, jednou týdně, v týdnech 1, 2, 4 a 6 (2-3 dny po chemoradiaci).

Chirurgická resekce nádoru bude plánována od 10. týdne do přibližně 17. týdne, jak je uvedeno v dodatku protokolu, pod kterým je každý účastník zapsán.
Lék: Karboplatina
Infuze karboplatiny IV
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Záření: Radiační terapie
Radiační terapie, celková dávka 5040cGy ve frakcích 180cGy
Ostatní jména:
  • Radioterapie
Lék: Paklitaxel
Infuze paklitaxelu IV
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: APX005M
APX005M IV infuze
Ostatní jména:
  • CD40 agonistická monoklonální protilátka
  • PYX-107
  • Sotigalimab
Postup: Chirurgická resekce nádoru
K chirurgickému odstranění nádoru dojde mezi 10.–17. týdnem
Ostatní jména:
  • Úkon
  • Chirurgická operace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné patologické odpovědi (pCR) (%) Celková
Časové okno: V době operace maximálně 261 dní

pCR byla definována jako post-neoadjuvantní patologický nádor, uzlina, metastáza (ypTNM) (po chemoRT; po operaci) s T0, N0 stádii. Míra pCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli pCR při operaci, podle hodnocení zkoušejícího.

  • T0: Žádný důkaz primárního nádoru.
  • N0: Rakovina se nerozšířila do blízkých lymfatických uzlin.

K testování nulové hypotézy, že míra pCR je ≤ 30 %, byla použita přesná dolní 95% mez spolehlivosti Clopper-Pearson.
V době operace maximálně 261 dní
Míra pCR (%) podle základní histologické podskupiny
Časové okno: V době operace maximálně 261 dní

pCR byl definován jako ypTNM (po chemoRT; po operaci) s T0, N0 stádii. Míra pCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli pCR při operaci, podle hodnocení zkoušejícího.

K testování nulové hypotézy, že míra pCR je ≤ 30 %, byla použita přesná dolní 95% mez spolehlivosti Clopper-Pearson.
V době operace maximálně 261 dní
Míra pCR (%) podle základní podskupiny umístění nádoru
Časové okno: V době operace maximálně 261 dní

pCR byl definován jako ypTNM (po chemoRT; po operaci) s T0, N0 stádii. Míra pCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli pCR při operaci, podle hodnocení zkoušejícího.

K testování nulové hypotézy, že míra pCR je ≤ 30 %, byla použita přesná dolní 95% mez spolehlivosti Clopper-Pearson.
V době operace maximálně 261 dní
Míra pCR (%) podle podskupiny užívání steroidů
Časové okno: V době operace maximálně 261 dní

pCR byl definován jako ypTNM (po chemoRT; po operaci) s T0, N0 stádii. Míra pCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli pCR při operaci, podle hodnocení zkoušejícího. Užívání steroidů: Ano bylo definováno jako účastníci s jakýmkoli steroidem (kortikosteroidy třídy ATC2 pro systémové použití) během 30 dnů od první dávky sotigalimabu až do 7 dnů po první dávce a účastníci nesplňující předchozí požadavky jsou definováni jako užívání steroidů: Ne.

K testování nulové hypotézy, že míra pCR je ≤ 30 %, byla použita přesná dolní 95% mez spolehlivosti Clopper-Pearson.
V době operace maximálně 261 dní
Míra pCR (%) podle chirurgické podskupiny
Časové okno: V době operace maximálně 261 dní

pCR byl definován jako ypTNM (po chemoRT; po operaci) s T0, N0 stádii. Míra pCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli pCR při operaci, podle hodnocení zkoušejícího.

Podskupina účastníků, kteří podstoupili operaci před nebo v 16/17 týdnech, byla definována jako zahájení studijní léčby do data chirurgického zákroku od formy chirurgické resekce, kratší nebo rovné 17 týdnům (119 dnů = 17 týdnů * 7 dnů) nebo účastníci, kteří byli naplánováni na operaci, ale jejich výkon byl přerušen kvůli progresivnímu onemocnění v době výkonu nebo těsně před ním a nepodstoupili operaci kvůli metastázám. Podskupina účastníků, kteří podstoupili operaci po 17. týdnu, byla definována jako zahájení studijní léčby do data operace od chirurgické resekce, delší než 17 týdnů.

K testování nulové hypotézy, že míra pCR je ≤ 30 %, byla použita přesná dolní 95% mez spolehlivosti Clopper-Pearson.
V době operace maximálně 261 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra (%) celkové resekce R0
Časové okno: V době operace maximálně 261 dní
RO bylo definováno jako nepřítomnost makroskopického a mikroskopického nádorového postižení v chirurgických okrajích, tj. po operaci nezůstal žádný nádor. Míra resekce R0 byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli R0 po chirurgické resekci.
V době operace maximálně 261 dní
Míra (%) resekce R0 podle základní histologické podskupiny
Časové okno: V době operace maximálně 261 dní
RO bylo definováno jako nepřítomnost makroskopického a mikroskopického nádorového postižení v chirurgických okrajích, tj. po operaci nezůstal žádný nádor. Míra resekce R0 byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli R0 po chirurgické resekci.
V době operace maximálně 261 dní
Patologické stadium v ​​době chirurgického zákroku
Časové okno: V době operace maximálně 261 dní

Patologický staging byl hodnocen pomocí ypTNM (po chemoRT a operaci):

  • Stádium nádoru (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) označuje velikost a/nebo rozsah hlavního nádoru. Čím vyšší číslo za T, tím větší je nádor nebo čím více prorostl do stěny jícnu.
  • Stádium uzlin (NX, N0, N1, N2, N3) označuje počet a umístění lymfatických uzlin, do kterých se rakovina rozšířila. Čím vyšší číslo za N, tím více lymfatických uzlin obsahovalo rakovinné buňky.
  • Stádium metastáz (M0, M1) označuje, zda se rakovina nerozšířila (M0) nebo nerozšířila (M1) do jiných částí těla.
  • Skupina stádií (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) jsou založeny na stádiích TNM podrobně popsaných výše. Čím vyšší číslo, tím pokročilejší rakovina byla.

Pro každou kategorii představuje nižší stupeň/skupina lepší výsledek.
V době operace maximálně 261 dní
Radiografická/metabolická odpověď na neoadjuvantní léčbu na počítačové tomografii (CT)/CT-pozitronové emisní tomografii (PET) (CT-PET) Celkově
Časové okno: V době operace, maximálně 261 dní, 3 a 6 měsíců po operaci a na konci studijní návštěvy (maximálně 6 měsíců po operaci)

Odpověď byla posouzena zkoušejícím; založené na kombinaci změny tloušťky stěny; velikost regionálních lymfatických uzlin; a metabolickou aktivitu zapojených oblastí.

Protože populace obvykle nemá měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), radiografická/metabolická odpověď byla popsána kvalitativně (reagující/stabilní, nezměněná/progredující/nehodnotitelná).
V době operace, maximálně 261 dní, 3 a 6 měsíců po operaci a na konci studijní návštěvy (maximálně 6 měsíců po operaci)
Radiografická/metabolická odpověď na neoadjuvantní léčbu na CT-PET podle výchozí histologické podskupiny
Časové okno: V době operace, maximálně 261 dní, 3 a 6 měsíců po operaci a na konci studijní návštěvy (maximálně 6 měsíců po operaci)

Odpověď byla posouzena zkoušejícím; založené na kombinaci změny tloušťky stěny; velikost regionálních lymfatických uzlin; a metabolickou aktivitu zapojených oblastí.

Vzhledem k tomu, že populace obvykle nemá měřitelné onemocnění podle RECIST, byla radiografická/metabolická odpověď popsána kvalitativně (odpovídající/stabilní, nezměněná/progredující/nehodnotitelná).
V době operace, maximálně 261 dní, 3 a 6 měsíců po operaci a na konci studijní návštěvy (maximálně 6 měsíců po operaci)
Radiografická/metabolická odpověď na neoadjuvantní léčbu na CT-PET podle výchozí podskupiny umístění nádoru
Časové okno: V době operace, maximálně 261 dní, 3 a 6 měsíců po operaci a na konci studijní návštěvy (maximálně 6 měsíců po operaci)

Odpověď byla posouzena zkoušejícím; založené na kombinaci změny tloušťky stěny; velikost regionálních lymfatických uzlin; a metabolickou aktivitu zapojených oblastí.

Vzhledem k tomu, že populace obvykle nemá měřitelné onemocnění podle RECIST, byla radiografická/metabolická odpověď popsána kvalitativně (odpovídající/stabilní, nezměněná/progredující/nehodnotitelná).
V době operace, maximálně 261 dní, 3 a 6 měsíců po operaci a na konci studijní návštěvy (maximálně 6 měsíců po operaci)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až přibližně 20 týdnů
TEAE byly definovány jako nežádoucí účinky, které začaly při nebo po první infuzi studijní léčby (karboplatina/paklitaxel/sotigalimab/radioterapie) do 100 dnů po podání poslední dávky studované léčby, úmrtí nebo zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve . Laboratorní hodnoty, které byly považovány za klinicky významné, byly hlášeny jako nežádoucí účinky.
Až přibližně 20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Apexigen America, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

21. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APX005M-006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit