Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

APX005M egyidejű kemosugárzással reszekálható nyelőcső- és gyomor-nyelőcső-csatlakozási rák esetén

2024. április 4. frissítette: Apexigen America, Inc.

2. fázisú vizsgálat az APX005M-ről egyidejű kemosugárzással kombinálva, mint neoadjuváns terápia reszekálható nyelőcső- és gyomor-nyelőcső-csatlakozó daganatok esetén

Ez a II. fázisú kísérleti vizsgálat az APX005M (APX005M) CD40 agonista monoklonális antitest, a kemoterápia és a sugárterápia mellékhatásait vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire működnek jól műtét előtt a nyelőcsőrákban vagy gyomor-nyelőcsőrákban szenvedő betegek kezelésében, amelyek eltávolíthatók. sebészet. Az APX005M célja a szervezet saját immunrendszerének stimulálása, hogy az immunsejtek hatékonyabban behatolhassanak és elpusztíthassák a daganatot, növelve a kemoterápia és a sugárterápia előnyeit. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a karboplatin és a paklitaxel, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat vagy terjedésüket. A sugárterápia nagy energiájú röntgensugarakat használ a daganatsejtek elpusztítására és a daganatok csökkentésére. Az APX005M, a kemoterápia és a sugárterápia műtét előtti alkalmazása kisebbé teheti a daganatot, és csökkentheti az eltávolítandó normál szövetek mennyiségét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elsődleges célkítűzés:

Ennek az új kombinációnak a hatékonyságának értékelése a patológiás teljes válasz (pCR) arányával mérve.

Másodlagos célok:

  1. Az APX005M SOC kemosugárzással (külső sugársugárzás napi frakciókban, egyidejű, heti alacsony dózisú karboplatin/paclitaxel) kombinálásának biztonságosságának és megvalósíthatóságának további jellemzése reszekálható nyelőcső- és GE-csatlakozórákos betegek neoadjuváns kezelésében.
  2. Az APX005M SOC kemosugárzással való kombinálásának hatékonyságának értékelése az R0 reszekció sebességével mérve (mikroszkóposan negatív margók, azaz a műtét után nem marad daganat); és a neoadjuváns kezelésre adott radiográfiás/metabolikus válasz CT-PET-en.

Kutatási célok:

  1. A lehetséges prediktív molekuláris vagy immun-alapú hatékonysági biomarkerek azonosítása ehhez az új kombinációhoz.
  2. Az általános túlélés jellemzése és értékelése.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Egyesült Államok, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • University of Washington

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 18 év
  2. Szövettanilag igazolt laphámsejtes karcinóma, adenokarcinóma vagy differenciálatlan nyelőcső- vagy GE csomópont karcinóma
  3. Sebészileg reszekálható (T1-3 Nx lehetőleg endoszkópos ultrahanggal [EUS]). (Kivéve: T1N0 daganatok, nyaki nyelőcső lokalizáció, tracheobronchialis fát behatoló vagy fisztulával járó daganatok, sugárzónába nem beilleszthető vagy nyelőcsőeltávolításkor reszekálható távoli betegség)
  4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
  5. Megfelelő hematológiai, vese- és májparaméterek

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen kórtörténetben vagy jelenlegi hematológiai rosszindulatú daganat
  2. Egy második primer rák anamnézisében megengedett, ha a rákot gyógyító úton reszekálják, és nincs bizonyíték a kiújulásra/áttétet adó betegségre x 1 év. Azok az alanyok is megengedettek, akiknek a kórelőzményében méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ, lokalizált prosztatarák, megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy felületes hólyagdaganat [Ta, Tis & T1] szerepel.
  3. Nagy műtét a vizsgálati készítmény első adagját követő 4 héten belül
  4. Bármilyen rákellenes szerrel végzett korábbi vagy egyidejű kezelés ugyanarra a rákdiagnózisra
  5. Bármilyen immunonkológiai ágensnek való expozíció előtt, beleértve a CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4 inhibitorokat (ha bármilyen kétértelműség merül fel, meg kell beszélni a vizsgálat vezető kutatójával)
  6. A csontvelő-transzplantáció története
  7. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, a vitiligo vagy autoimmun pajzsmirigy-rendellenességek kivételével
  8. Krónikus szteroidfüggőség (prednizon ekvivalens > 10 mg/nap). Bármilyen szteroidhasználatot fel kell függeszteni legalább 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  9. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III–IV. osztály), tünetekkel járó ischaemia, hagyományos beavatkozással nem kontrollált ingerületvezetési rendellenességek vagy szívinfarktus az első adag előtt 6 hónapon belül
  10. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: APX005M Standard of Care kemosugárzással

A résztvevők standard ellátásban részesülnek kemoradiációban, amely a következőkből áll:

  • Külső sugársugárzás napi frakciókban (28 frakció) az 1-6. héttől, naponta egyszer adva, legfeljebb 5 napig/hétig.
  • Carboplatin (a karboplatin plazmakoncentrációjának idő függvényében görbe alatti területe = 2) és paklitaxel (50 mg/m^2) kemoterápia intravénásan (IV) 1 órán keresztül, hetente egyszer, az 1-5. héttől.

A résztvevők egyidejűleg 0,3 mg/kg APX005M IV-et kapnak 1 órán keresztül, hetente egyszer, az 1., 2., 4. és 6. héten (2-3 nappal a kemosugárzás után).

A tumor sebészi eltávolítását a 10. héttől körülbelül a 17. hétig tervezik, amint azt a protokoll-módosítás jelzi, amely szerint minden résztvevő be van írva.
Drog: Karboplatin
Carboplatin IV infúzió
Más nevek:
  • Paraplatin
Sugárzás: Sugárkezelés
Sugárterápia, összdózis 5040cGy 180cGy frakciókban
Más nevek:
  • Radioterápia
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel IV infúzió
Más nevek:
  • Taxol
Drog: APX005M
APX005M IV infúzió
Más nevek:
  • CD40 agonista monoklonális antitest
  • PYX-107
  • Szotigalimab
Eljárás: A daganat sebészeti eltávolítása
A daganat műtéti eltávolítása a 10-17. hét között történik
Más nevek:
  • Művelet
  • Sebészet

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiai teljes válasz (pCR) aránya (%) Összességében
Időkeret: A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig

A pCR-t poszt-neoadjuváns patológiás daganatként, csomópontként, metasztázisként (ypTNM) határoztuk meg (kemoRT után; műtét után), T0, N0 stádiumokkal. A pCR-arányt azon résztvevők százalékában határozták meg, akik a műtét során pCR-t értek el, a vizsgáló értékelése szerint.

  • T0: Nincs bizonyíték elsődleges daganatra.
  • N0: A rák nem terjedt át a közeli nyirokcsomókra.

Egy pontos Clopper-Pearson alsó 95%-os konfidenciahatárt használtunk annak a nullhipotézisnek a tesztelésére, hogy a pCR arány ≤30%.
A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig
pCR arány (%) kiindulási szövettani alcsoport szerint
Időkeret: A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig

A pCR-t ypTNM-ként határoztuk meg (kemoRT után; műtét után), T0, N0 stádiumokkal. A pCR-arányt azon résztvevők százalékában határozták meg, akik a műtét során pCR-t értek el, a vizsgáló értékelése szerint.

Egy pontos Clopper-Pearson alsó 95%-os konfidenciahatárt használtunk annak a nullhipotézisnek a tesztelésére, hogy a pCR arány ≤30%.
A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig
pCR arány (%) a kiindulási daganat helyének alcsoportja szerint
Időkeret: A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig

A pCR-t ypTNM-ként határoztuk meg (kemoRT után; műtét után), T0, N0 stádiumokkal. A pCR-arányt azon résztvevők százalékában határozták meg, akik a műtét során pCR-t értek el, a vizsgáló értékelése szerint.

Egy pontos Clopper-Pearson alsó 95%-os konfidenciahatárt használtunk annak a nullhipotézisnek a tesztelésére, hogy a pCR arány ≤30%.
A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig
pCR arány (%) szteroidhasználati alcsoport szerint
Időkeret: A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig

A pCR-t ypTNM-ként határoztuk meg (kemoRT után; műtét után), T0, N0 stádiumokkal. A pCR-arányt azon résztvevők százalékában határozták meg, akik a műtét során pCR-t értek el, a vizsgáló értékelése szerint. Szteroidok használata: Igen, a szteroidokat (ATC2 osztályú kortikoszteroidokat szisztémás alkalmazásra) alkalmazták a szotigalimab első adagját követő 30 napon belül az első adag utáni 7 napig, és a korábbi követelményeket nem teljesítő résztvevők szteroidokat használnak: Nem.

Egy pontos Clopper-Pearson alsó 95%-os konfidenciahatárt használtunk annak a nullhipotézisnek a tesztelésére, hogy a pCR arány ≤30%.
A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig
pCR arány (%) sebészeti alcsoport szerint
Időkeret: A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig

A pCR-t ypTNM-ként határoztuk meg (kemoRT után; műtét után), T0, N0 stádiumokkal. A pCR-arányt azon résztvevők százalékában határozták meg, akik a műtét során pCR-t értek el, a vizsgáló értékelése szerint.

A 16/17 hét előtt vagy a műtéten átesett résztvevők alcsoportját úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés kezdete és a műtét időpontja a műtéti reszekciós formától számított 17 hétnél rövidebb vagy egyenlő (119 nap = 17 hét * 7 nap), vagy olyan résztvevők, akik műtétet terveztek, de a beavatkozást progresszív betegség miatt a beavatkozás időpontjában vagy közvetlenül előtte megszakították, és áttét miatt nem műtötték meg őket. A 17. hét után műtéten átesett résztvevők alcsoportját úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés kezdete és a műtét a sebészi reszekciós formától számított 17 hétnél hosszabb ideig tart.

Egy pontos Clopper-Pearson alsó 95%-os konfidenciahatárt használtunk annak a nullhipotézisnek a tesztelésére, hogy a pCR arány ≤30%.
A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összességében az R0 reszekció aránya (%)
Időkeret: A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig
Az R0-t úgy határoztuk meg, mint a durva és mikroszkopikus tumor érintettségének hiányát a műtéti széleken, azaz a műtét után nem maradt daganat. Az R0 reszekció arányát azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik a műtéti reszekciót követően R0-t értek el.
A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig
Az R0 reszekció aránya (%) kiindulási szövettani alcsoport szerint
Időkeret: A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig
Az R0-t úgy határoztuk meg, mint a durva és mikroszkopikus tumor érintettségének hiányát a műtéti széleken, azaz a műtét után nem maradt daganat. Az R0 reszekció arányát azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik a műtéti reszekciót követően R0-t értek el.
A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig
Patológiás stádium a műtét idején
Időkeret: A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig

A patológiás stádium meghatározását ypTNM segítségével végezték (kemoRT és műtét után):

  • A tumor stádiuma (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) a fő daganat méretére és/vagy kiterjedésére utal. Minél nagyobb a szám a T után, annál nagyobb a daganat, vagy annál jobban belenőtt a nyelőcső falába.
  • A csomópont (NX, N0, N1, N2, N3) azon nyirokcsomók számát és elhelyezkedését jelenti, amelyekre a rák átterjedt. Minél magasabb az N utáni szám, annál több nyirokcsomó tartalmazott rákos sejteket.
  • A metasztázis stádium (M0, M1) arra utal, hogy a rák nem terjedt-e át (M0), vagy nem terjedt-e át (M1) a test más részeire.
  • A szakaszcsoport (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) a fent részletezett TNM szakaszokon alapul. Minél magasabb ez a szám, annál előrehaladottabb volt a rák.

Minden kategória esetében az alacsonyabb szakasz/csoport jobb eredményt jelent.
A műtét időpontjában legfeljebb 261 napig
Radiográfiás/metabolikus válasz a neoadjuváns kezelésre számítógépes tomográfián (CT)/CT-pozitronemissziós tomográfián (PET) (CT-PET) összességében
Időkeret: A műtét időpontjában, legfeljebb 261 napig, 3 és 6 hónappal a műtét után, és a tanulmányi vizit végén (maximum 6 hónappal a műtét után)

A választ a nyomozó ítélte meg; a falvastagság változásának kombinációján alapul; a regionális nyirokcsomók mérete; és az érintett területek metabolikus aktivitása.

Mivel a populáció jellemzően nem rendelkezik mérhető betegséggel a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) alapján, a radiográfiás/metabolikus választ kvalitatív módon írták le (reagáló/stabil, változatlan/progresszív/nem értékelhető).
A műtét időpontjában, legfeljebb 261 napig, 3 és 6 hónappal a műtét után, és a tanulmányi vizit végén (maximum 6 hónappal a műtét után)
Radiográfiai/metabolikus válasz a neoadjuváns kezelésre CT-PET-en a kiindulási szövettani alcsoport szerint
Időkeret: A műtét időpontjában, legfeljebb 261 napig, 3 és 6 hónappal a műtét után, és a tanulmányi vizit végén (maximum 6 hónappal a műtét után)

A választ a nyomozó ítélte meg; a falvastagság változásának kombinációján alapul; a regionális nyirokcsomók mérete; és az érintett területek metabolikus aktivitása.

Mivel a populációnak jellemzően nincs RECIST-szel mérhető betegsége, a radiográfiás/metabolikus választ kvalitatív módon írták le (reagáló/stabil, változatlan/progresszív/nem értékelhető).
A műtét időpontjában, legfeljebb 261 napig, 3 és 6 hónappal a műtét után, és a tanulmányi vizit végén (maximum 6 hónappal a műtét után)
Radiográfiás/metabolikus válasz a neoadjuváns kezelésre CT-PET-en a kiindulási tumor elhelyezkedési alcsoport szerint
Időkeret: A műtét időpontjában, legfeljebb 261 napig, 3 és 6 hónappal a műtét után, és a tanulmányi vizit végén (maximum 6 hónappal a műtét után)

A választ a nyomozó ítélte meg; a falvastagság változásának kombinációján alapul; a regionális nyirokcsomók mérete; és az érintett területek metabolikus aktivitása.

Mivel a populációnak jellemzően nincs RECIST-szel mérhető betegsége, a radiográfiás/metabolikus választ kvalitatív módon írták le (reagáló/stabil, változatlan/progresszív/nem értékelhető).
A műtét időpontjában, legfeljebb 261 napig, 3 és 6 hónappal a műtét után, és a tanulmányi vizit végén (maximum 6 hónappal a műtét után)
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 20 hétig
A TEAE-ket olyan nemkívánatos eseményekként határozták meg, amelyek a vizsgálati kezelés (Carboplatin/Paclitaxel/Sotigalimab/Radiotherapy) első infúziójakor vagy azt követően kezdődtek a vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadása után 100 napig, haláleset vagy új rákellenes terápia megkezdése, attól függően, hogy melyik következik be előbb. . A klinikailag szignifikánsnak ítélt laboratóriumi értékeket mellékhatásként jelentették.
Körülbelül 20 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Apexigen America, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. november 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 23.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. május 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APX005M-006

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nyelőcsőrák

Klinikai vizsgálatok a Karboplatin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel