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APX005M avec chimioradiothérapie concomitante pour les cancers résécables de la jonction œsophagienne et gastro-œsophagienne

4 avril 2024 mis à jour par: Apexigen America, Inc.

Une étude de phase 2 sur APX005M en association avec une chimioradiothérapie concomitante comme traitement néoadjuvant pour les cancers résécables de la jonction œsophagienne et gastro-œsophagienne

Cet essai pilote de phase II étudie les effets secondaires de l'anticorps monoclonal agoniste CD40 APX005M (APX005M), de la chimiothérapie et de la radiothérapie, et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent lorsqu'ils sont administrés avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou d'un cancer gastro-œsophagien qui peut être éliminé par chirurgie. APX005M est destiné à stimuler le système immunitaire de l'organisme afin que les cellules immunitaires puissent envahir et détruire plus efficacement la tumeur, ajoutant aux avantages de la chimiothérapie et de la radiothérapie. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le carboplatine et le paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales et réduire les tumeurs. L'administration d'APX005M, de chimiothérapie et de radiothérapie avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et la quantité de tissu normal à retirer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

Évaluer l'efficacité de cette nouvelle combinaison, telle que mesurée par le taux de réponse pathologique complète (pCR).

Objectifs secondaires :

  1. Poursuivre la caractérisation de l'innocuité et de la faisabilité de l'association de l'APX005M à la chimioradiothérapie SOC (radiothérapie externe en fractions quotidiennes, avec carboplatine/paclitaxel à faible dose hebdomadaire simultanée) dans le cadre néoadjuvant pour les patients atteints de cancers de l'œsophage et de la jonction GE résécables.
  2. Évaluer l'efficacité de la combinaison d'APX005M avec la chimioradiothérapie SOC, mesurée par les taux de résection R0 (marges négatives au microscope, c'est-à-dire qu'il ne reste aucune tumeur après la chirurgie) ; et la réponse radiographique/métabolique au traitement néoadjuvant par CT-PET.

Objectifs exploratoires :

  1. Identifier les biomarqueurs d'efficacité moléculaires ou immunitaires prédictifs possibles pour cette nouvelle combinaison.
  2. Caractériser et évaluer la survie globale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome indifférencié de l'œsophage ou de la jonction GE prouvé histologiquement
  3. Résécable chirurgicalement (T1-3 Nx de préférence par échographie endoscopique [EUS]). (Exclus : tumeurs T1N0, localisation cervicale de l'œsophage, tumeurs envahissant l'arbre trachéobronchique ou avec fistule, maladie à distance qui ne peut pas être incluse dans le champ de rayonnement ou être réséquée au moment de l'œsophagectomie)
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Paramètres hématologiques, rénaux et hépatiques adéquats

Critère d'exclusion:

  1. Tout antécédent ou hémopathie maligne actuelle
  2. Les antécédents d'un deuxième cancer primitif sont autorisés dans le cas où le cancer est réséqué à titre curatif et qu'il n'y a aucun signe de récidive/maladie métastatique x 1 an. Les sujets qui ont des antécédents de carcinome cervical ou mammaire in situ, de cancer localisé de la prostate, de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou de tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] sont également autorisés.
  3. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du produit expérimental
  4. Traitement antérieur ou concomitant avec tout agent anticancéreux pour le même diagnostic de cancer
  5. Exposition antérieure à des agents immuno-oncologiques, y compris les inhibiteurs de CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4 (en cas d'ambiguïté, doit être discutée avec l'investigateur principal de l'étude)
  6. Antécédents de greffe de moelle osseuse
  7. Antécédents de troubles auto-immuns à l'exception du vitiligo ou des troubles thyroïdiens auto-immuns
  8. Dépendance chronique aux stéroïdes (équivalent prednisone > 10 mg/jour). Toute utilisation de stéroïdes doit être interrompue au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
  9. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class III à IV), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose
  10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: APX005M avec chimioradiation standard

Les participants recevront une chimioradiothérapie standard, comprenant :

  • Rayonnement externe en fractions quotidiennes (28 fractions) des semaines 1 à 6, administré une fois par jour jusqu'à 5 jours/semaine.
  • Carboplatine (aire sous la courbe de concentration plasmatique de carboplatine en fonction du temps = 2) et chimiothérapie au paclitaxel (50 mg/m^2) par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure, une fois par semaine, des semaines 1 à 5.

Les participants recevront également simultanément 0,3 mg/kg d'APX005M IV pendant 1 heure, une fois par semaine, les semaines 1, 2, 4 et 6 (2-3 jours après la chimioradiation).

La résection chirurgicale de la tumeur sera planifiée à partir de la semaine 10 jusqu'à environ la semaine 17, comme indiqué dans l'amendement du protocole en vertu duquel chaque participant est inscrit.
Médicament: Carboplatine
Carboplatine IV perfusion
Autres noms:
  • Paraplatine
Radiation: Radiothérapie
Radiothérapie, dose totale 5040cGy en fractions de 180cGy
Autres noms:
  • Radiothérapie
Médicament: Paclitaxel
Perfusion de paclitaxel IV
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: APX005M
APX005M Perfusion IV
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal agoniste CD40
  • PYX-107
  • Sotigalimab
Procédure: Résection chirurgicale de la tumeur
L'ablation chirurgicale de la tumeur aura lieu entre les semaines 10 et 17.
Autres noms:
  • Opération

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR) (%) global
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours

Le pCR a été défini comme une tumeur pathologique post-néoadjuvante, un ganglion, une métastase (ypTNM) (après chimioRT ; après chirurgie) avec les stades T0, N0. Le taux de pCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu un pCR lors de la chirurgie, tel qu'évalué par l'investigateur.

  • T0 : aucun signe de tumeur primitive.
  • N0 : Le cancer ne s’est pas propagé aux ganglions lymphatiques voisins.

Une limite de confiance inférieure exacte de Clopper-Pearson à 95 % a été utilisée pour tester l'hypothèse nulle selon laquelle le taux de pCR est ≤ 30 %.
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours
Taux de pCR (%) par sous-groupe histologique de base
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours

Le pCR a été défini comme ypTNM (après chimioRT ; après chirurgie) avec les stades T0, N0. Le taux de pCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu un pCR lors de la chirurgie, tel qu'évalué par l'investigateur.

Une limite de confiance inférieure exacte de Clopper-Pearson à 95 % a été utilisée pour tester l'hypothèse nulle selon laquelle le taux de pCR est ≤ 30 %.
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours
Taux de pCR (%) par sous-groupe de localisation de la tumeur à l'inclusion
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours

Le pCR a été défini comme ypTNM (après chimioRT ; après chirurgie) avec les stades T0, N0. Le taux de pCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu un pCR lors de la chirurgie, tel qu'évalué par l'investigateur.

Une limite de confiance inférieure exacte de Clopper-Pearson à 95 % a été utilisée pour tester l'hypothèse nulle selon laquelle le taux de pCR est ≤ 30 %.
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours
Taux de pCR (%) par sous-groupe d'utilisation de stéroïdes
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours

Le pCR a été défini comme ypTNM (après chimioRT ; après chirurgie) avec les stades T0, N0. Le taux de pCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu un pCR lors de la chirurgie, tel qu'évalué par l'investigateur. Utilisation de stéroïdes : Oui a été défini comme les participants prenant un stéroïde (corticostéroïdes de classe ATC2 à usage systémique) dans les 30 jours suivant la première dose de sotigalimab jusqu'à 7 jours après la première dose et les participants ne remplissant pas les exigences précédentes sont définis comme utilisant des stéroïdes : Non.

Une limite de confiance inférieure exacte de Clopper-Pearson à 95 % a été utilisée pour tester l'hypothèse nulle selon laquelle le taux de pCR est ≤ 30 %.
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours
Taux de pCR (%) par sous-groupe de chirurgie
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours

Le pCR a été défini comme ypTNM (après chimioRT ; après chirurgie) avec les stades T0, N0. Le taux de pCR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu un pCR lors de la chirurgie, tel qu'évalué par l'investigateur.

Le sous-groupe de participants ayant subi une intervention chirurgicale avant ou à 16/17 semaines a été défini comme la date du début du traitement à l'étude jusqu'à la date de l'intervention chirurgicale à partir du formulaire de résection chirurgicale, inférieure ou égale à 17 semaines (119 jours = 17 semaines * 7 jours) ou les participants qui devaient subir une intervention chirurgicale, mais leur intervention a été interrompue en raison d'une maladie évolutive au moment de l'intervention ou immédiatement avant et n'ont pas été opérés en raison de métastases. Le sous-groupe de participants ayant subi une intervention chirurgicale après la semaine 17 a été défini comme étant la date du début du traitement à l'étude jusqu'à la date de l'intervention chirurgicale à partir du formulaire de résection chirurgicale, supérieure à 17 semaines.

Une limite de confiance inférieure exacte de Clopper-Pearson à 95 % a été utilisée pour tester l'hypothèse nulle selon laquelle le taux de pCR est ≤ 30 %.
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux (%) de résection R0 globale
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours
R0 a été défini comme l’absence d’implication tumorale macroscopique et microscopique dans les marges chirurgicales, c’est-à-dire qu’il ne reste aucune tumeur après l’intervention chirurgicale. Le taux de résection R0 a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint R0 après une résection chirurgicale.
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours
Taux (%) de résection R0 par sous-groupe histologique de base
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours
R0 a été défini comme l’absence d’implication tumorale macroscopique et microscopique dans les marges chirurgicales, c’est-à-dire qu’il ne reste aucune tumeur après l’intervention chirurgicale. Le taux de résection R0 a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint R0 après une résection chirurgicale.
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours
Stade pathologique au moment de la chirurgie
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours

Le stade pathologique a été évalué via ypTNM (après chimioRT et chirurgie) :

  • Le stade tumoral (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) fait référence à la taille et/ou à l'étendue de la tumeur principale. Plus le nombre après le T est élevé, plus la tumeur est grosse ou plus elle s'est développée dans la paroi de l'œsophage.
  • Le stade ganglionnaire (NX, N0, N1, N2, N3) fait référence au nombre et à l'emplacement des ganglions lymphatiques auxquels le cancer s'est propagé. Plus le nombre après le N est élevé, plus il y a de ganglions lymphatiques contenant des cellules cancéreuses.
  • Le stade de métastase (M0, M1) indique si le cancer ne s'est pas propagé (M0) ou s'est propagé (M1) à d'autres parties du corps.
  • Les groupes de stades (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) sont basés sur les stades TNM détaillés ci-dessus. Plus le chiffre est élevé, plus le cancer est avancé.

Pour chaque catégorie, un stade/groupe inférieur représente un meilleur résultat.
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours
Réponse radiographique/métabolique au traitement néoadjuvant par tomodensitométrie (TDM)/tomographie par émission de positrons (TEP) (CT-PET) dans l'ensemble
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours, 3 et 6 mois après l'opération et la visite de fin d'étude (maximum de 6 mois après l'opération)

La réponse a été décidée par l'enquêteur ; basé sur une combinaison de changements dans l’épaississement des parois ; taille des ganglions lymphatiques régionaux ; et l'activité métabolique des zones impliquées.

Comme la population ne présente généralement pas de maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), la réponse radiographique/métabolique a été décrite en termes qualitatifs (répondante/stable, inchangée/en progression/non évaluable).
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours, 3 et 6 mois après l'opération et la visite de fin d'étude (maximum de 6 mois après l'opération)
Réponse radiographique/métabolique au traitement néoadjuvant par CT-PET par sous-groupe histologique de base
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours, 3 et 6 mois après l'opération et la visite de fin d'étude (maximum de 6 mois après l'opération)

La réponse a été décidée par l'enquêteur ; basé sur une combinaison de changements dans l’épaississement des parois ; taille des ganglions lymphatiques régionaux ; et l'activité métabolique des zones impliquées.

Comme la population ne présente généralement pas de maladie mesurable par RECIST, la réponse radiographique/métabolique a été décrite en termes qualitatifs (répondante/stable, inchangée/en progression/non évaluable).
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours, 3 et 6 mois après l'opération et la visite de fin d'étude (maximum de 6 mois après l'opération)
Réponse radiographique/métabolique au traitement néoadjuvant par CT-PET par sous-groupe de localisation de la tumeur à l'inclusion
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours, 3 et 6 mois après l'opération et la visite de fin d'étude (maximum de 6 mois après l'opération)

La réponse a été décidée par l'enquêteur ; basé sur une combinaison de changements dans l’épaississement des parois ; taille des ganglions lymphatiques régionaux ; et l'activité métabolique des zones impliquées.

Comme la population ne présente généralement pas de maladie mesurable par RECIST, la réponse radiographique/métabolique a été décrite en termes qualitatifs (répondante/stable, inchangée/en progression/non évaluable).
Au moment de l'intervention chirurgicale, jusqu'à un maximum de 261 jours, 3 et 6 mois après l'opération et la visite de fin d'étude (maximum de 6 mois après l'opération)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à environ 20 semaines
Les EIAT ont été définis comme des événements indésirables survenus pendant ou après la première perfusion du traitement à l'étude (Carboplatine/Paclitaxel/Sotigalimab/Radiothérapie) jusqu'à 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, le décès ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité. . Les valeurs de laboratoire considérées comme cliniquement significatives ont été signalées comme événements indésirables.
Jusqu'à environ 20 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Apexigen America, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

10 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

21 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2017

Première publication (Réel)

24 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APX005M-006

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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