Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

APX005M z jednoczesną chemioradioterapią w resekcyjnym raku przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego

4 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Apexigen America, Inc.

Badanie fazy 2 APX005M w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią jako terapią neoadiuwantową w przypadku resekcyjnych raków przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego

To pilotażowe badanie fazy II bada skutki uboczne agonistycznego przeciwciała monoklonalnego CD40 APX005M (APX005M), chemioterapii i radioterapii oraz sprawdza, jak dobrze działają one, gdy są podawane przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem przełyku lub rakiem żołądka i przełyku, który można usunąć za pomocą chirurgia. APX005M ma na celu stymulowanie własnego układu odpornościowego organizmu, aby komórki odpornościowe mogły skuteczniej atakować i niszczyć guz, zwiększając korzyści z chemioterapii i radioterapii. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak karboplatyna i paklitaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając je, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Podanie APX005M, chemioterapii i radioterapii przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości normalnej tkanki, którą należy usunąć.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel:

Ocena skuteczności tej nowej kombinacji, mierzona wskaźnikiem całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).

Cele drugorzędne:

  1. Dalsze scharakteryzowanie bezpieczeństwa i wykonalności połączenia APX005M z chemioradioterapią SOC (promieniowanie wiązką zewnętrzną w dziennych frakcjach, z równoczesnym cotygodniowym podawaniem małej dawki karboplatyny/paklitakselu) w leczeniu neoadiuwantowym u pacjentów z rakiem przełyku i połączenia GE z możliwością resekcji.
  2. Ocena skuteczności połączenia APX005M z chemioradioterapią SOC mierzoną częstością resekcji R0 (marginesy mikroskopowo ujemne, tj. brak pozostałości guza po operacji); oraz odpowiedź radiograficzna/metaboliczna na leczenie neoadiuwantowe w CT-PET.

Cele eksploracyjne:

  1. Aby zidentyfikować możliwe predykcyjne biomarkery skuteczności molekularnej lub immunologicznej dla tej nowej kombinacji.
  2. Scharakteryzować i ocenić całkowite przeżycie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Stany Zjednoczone, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat
  2. Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak niezróżnicowany przełyku lub połączenia GE
  3. Chirurgicznie resekcyjne (T1-3 Nx najlepiej za pomocą ultrasonografii endoskopowej [EUS]). (Wykluczone: guzy T1N0, umiejscowienie w odcinku szyjnym przełyku, guzy naciekające drzewo tchawiczo-oskrzelowe lub z przetoką, choroba odległa, której nie można włączyć do pola napromieniania ani usunąć podczas resekcji przełyku)
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Odpowiednie parametry hematologiczne, nerkowe i wątrobowe

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek historia lub obecny nowotwór hematologiczny
  2. Historia drugiego raka pierwotnego jest dopuszczalna w przypadku resekcji raka i braku dowodów nawrotu/przerzutów x 1 rok. Pacjenci, u których w wywiadzie występował rak in situ szyjki macicy lub piersi, zlokalizowany rak prostaty, odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] są również dopuszczone.
  3. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego produktu
  4. Wcześniejsze lub równoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym z powodu tego samego rozpoznania raka
  5. Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek czynniki immunoonkologiczne, w tym inhibitory CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4 (w przypadku jakichkolwiek niejasności należy omówić je z głównym badaczem)
  6. Historia transplantacji szpiku kostnego
  7. Historia chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem bielactwa lub autoimmunologicznych chorób tarczycy
  8. Przewlekłe uzależnienie od steroidów (ekwiwalent prednizonu > 10 mg/dobę). Jakiekolwiek stosowanie sterydów należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  9. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV według New York Heart Association), objawowe niedokrwienie, zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
  10. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: APX005M ze standardową chemioterapią

Uczestnicy otrzymają standardową chemioterapię, obejmującą:

  • Promieniowanie wiązką zewnętrzną we frakcjach dziennych (28 frakcji) od Tygodni 1-6, podawane raz dziennie przez maksymalnie 5 dni w tygodniu.
  • Karboplatyna (pole pod krzywą stężenia karboplatyny w osoczu w funkcji czasu = 2) i paklitaksel (50 mg/m2) chemioterapia dożylnie (IV) przez 1 godzinę, raz w tygodniu, od 1. do 5. tygodnia.

Uczestnicy będą również otrzymywać jednoczesną dawkę 0,3 mg/kg APX005M IV przez 1 godzinę, raz w tygodniu, w tygodniach 1, 2, 4 i 6 (2-3 dni po chemioradioterapii).

Chirurgiczna resekcja guza zostanie zaplanowana od 10. tygodnia do około 17. tygodnia, jak wskazano w poprawce do protokołu, zgodnie z którą każdy uczestnik jest zapisany.
Lek: Karboplatyna
Wlew karboplatyny IV
Inne nazwy:
  • Paraplatyna
Promieniowanie: Radioterapia
Radioterapia, dawka całkowita 5040cGy we frakcjach 180cGy
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Lek: Paklitaksel
Wlew paklitakselu IV
Inne nazwy:
  • Taksol
Lek: APX005M
Wlew dożylny APX005M
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne agonistyczne CD40
  • PYX-107
  • Sotigalimab
Procedura: Chirurgiczna resekcja guza
Chirurgiczne usunięcie guza nastąpi pomiędzy 10-17 tygodniem
Inne nazwy:
  • Operacja
  • Chirurgia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) (%) Ogółem
Ramy czasowe: W momencie operacji maksymalnie do 261 dni

pCR zdefiniowano jako postneoadjuwantowy patologiczny guz, węzeł, przerzut (ypTNM) (po chemioRT; po operacji) ze stadiami T0, N0. Wskaźnik pCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pCR podczas operacji, zgodnie z oceną badacza.

  • T0: Brak dowodów na obecność guza pierwotnego.
  • N0: Rak nie rozprzestrzenił się na pobliskie węzły chłonne.

Do przetestowania hipotezy zerowej, że współczynnik pCR wynosi ≤30%, zastosowano dokładną dolną, 95% granicę ufności Cloppera-Pearsona.
W momencie operacji maksymalnie do 261 dni
Odsetek pCR (%) według wyjściowej podgrupy histologicznej
Ramy czasowe: W momencie operacji maksymalnie do 261 dni

pCR zdefiniowano jako ypTNM (po chemioRT; po operacji) ze stadiami T0, N0. Wskaźnik pCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pCR podczas operacji, zgodnie z oceną badacza.

Do przetestowania hipotezy zerowej, że współczynnik pCR wynosi ≤30%, zastosowano dokładną dolną, 95% granicę ufności Cloppera-Pearsona.
W momencie operacji maksymalnie do 261 dni
Odsetek pCR (%) według wyjściowej podgrupy lokalizacji guza
Ramy czasowe: W momencie operacji maksymalnie do 261 dni

pCR zdefiniowano jako ypTNM (po chemioRT; po operacji) ze stadiami T0, N0. Wskaźnik pCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pCR podczas operacji, zgodnie z oceną badacza.

Do przetestowania hipotezy zerowej, że współczynnik pCR wynosi ≤30%, zastosowano dokładną dolną, 95% granicę ufności Cloppera-Pearsona.
W momencie operacji maksymalnie do 261 dni
Wskaźnik pCR (%) według podgrupy stosującej sterydy
Ramy czasowe: W momencie operacji maksymalnie do 261 dni

pCR zdefiniowano jako ypTNM (po chemioRT; po operacji) ze stadiami T0, N0. Wskaźnik pCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pCR podczas operacji, zgodnie z oceną badacza. Stosowanie sterydów: Tak zdefiniowano jako uczestników stosujących jakikolwiek steroid (kortykosteroidy klasy ATC2 do stosowania ogólnoustrojowego) w ciągu 30 dni od pierwszej dawki sotigalimabu do maksymalnie 7 dni po pierwszej dawce, a uczestników niespełniających poprzednich wymagań zdefiniowano jako stosujących sterydy: NIE.

Do przetestowania hipotezy zerowej, że współczynnik pCR wynosi ≤30%, zastosowano dokładną dolną, 95% granicę ufności Cloppera-Pearsona.
W momencie operacji maksymalnie do 261 dni
Odsetek pCR (%) według podgrupy chirurgicznej
Ramy czasowe: W momencie operacji maksymalnie do 261 dni

pCR zdefiniowano jako ypTNM (po chemioRT; po operacji) ze stadiami T0, N0. Wskaźnik pCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pCR podczas operacji, zgodnie z oceną badacza.

Podgrupę uczestników, którzy przeszli operację przed lub w 16/17 tygodniu, zdefiniowano jako datę rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty operacji od formularza resekcji chirurgicznej, krótszą lub równą 17 tygodni (119 dni = 17 tygodni * 7 dni) lub uczestników, którzy mieli zaplanowaną operację, ale zabieg został przerwany z powodu postępującej choroby w momencie zabiegu lub bezpośrednio przed nim i nie poddali się operacji ze względu na przerzuty. Podgrupę uczestników, którzy przeszli operację po 17. tygodniu, zdefiniowano jako datę rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty operacji od formy resekcji chirurgicznej, dłuższą niż 17 tygodni.

Do przetestowania hipotezy zerowej, że współczynnik pCR wynosi ≤30%, zastosowano dokładną dolną, 95% granicę ufności Cloppera-Pearsona.
W momencie operacji maksymalnie do 261 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogółem odsetek (%) resekcji R0
Ramy czasowe: W momencie operacji maksymalnie do 261 dni
R0 zdefiniowano jako brak dużego i mikroskopijnego zajęcia guza w marginesach chirurgicznych, tj. po operacji nie pozostał żaden guz. Częstość resekcji R0 zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli R0 po resekcji chirurgicznej.
W momencie operacji maksymalnie do 261 dni
Częstość (%) resekcji R0 według wyjściowej podgrupy histologicznej
Ramy czasowe: W momencie operacji maksymalnie do 261 dni
R0 zdefiniowano jako brak dużego i mikroskopijnego zajęcia guza w marginesach chirurgicznych, tj. po operacji nie pozostał żaden guz. Częstość resekcji R0 zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli R0 po resekcji chirurgicznej.
W momencie operacji maksymalnie do 261 dni
Stadium patologiczne w czasie operacji
Ramy czasowe: W momencie operacji maksymalnie do 261 dni

Stopień zaawansowania patologicznego oceniano za pomocą ypTNM (po chemioRT i operacji):

  • Stopień zaawansowania guza (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) odnosi się do wielkości i/lub zasięgu głównego guza. Im wyższa liczba po literze T, tym większy guz lub tym bardziej wrósł w ścianę przełyku.
  • Stopień zaawansowania węzła (NX, N0, N1, N2, N3) odnosi się do liczby i lokalizacji węzłów chłonnych, do których rozprzestrzenił się rak. Im wyższa liczba po N, tym więcej węzłów chłonnych zawierało komórki nowotworowe.
  • Stopień przerzutów (M0, M1) odnosi się do tego, czy rak nie rozprzestrzenił się (M0) lub nie rozprzestrzenił się (M1) na inne części ciała.
  • Grupy etapów (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) opierają się na etapach TNM wyszczególnionych powyżej. Im wyższa liczba, tym bardziej zaawansowany był nowotwór.

Dla każdej kategorii niższy etap/grupa oznacza lepszy wynik.
W momencie operacji maksymalnie do 261 dni
Odpowiedź radiograficzna/metaboliczna na leczenie neoadjuwantowe w tomografii komputerowej (CT)/CT-Pozytonowej Tomografii Emisyjnej (PET) (CT-PET) Ogółem
Ramy czasowe: W czasie operacji, maksymalnie do 261 dni, 3 i 6 miesięcy po operacji oraz podczas wizyty kończącej badanie (maksymalnie 6 miesięcy po operacji)

Odpowiedź została ustalona przez badacza; w oparciu o kombinację zmiany pogrubienia ścianki; wielkość regionalnych węzłów chłonnych; i aktywność metaboliczna zaangażowanych obszarów.

Ponieważ w populacji zazwyczaj nie występuje choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), odpowiedź radiologiczną/metaboliczną opisano w kategoriach jakościowych (odpowiedź/stabilność, niezmieniona/postępująca/nie dająca się ocenić).
W czasie operacji, maksymalnie do 261 dni, 3 i 6 miesięcy po operacji oraz podczas wizyty kończącej badanie (maksymalnie 6 miesięcy po operacji)
Odpowiedź radiologiczna/metaboliczna na leczenie neoadjuwantowe w badaniu CT-PET według wyjściowej podgrupy histologicznej
Ramy czasowe: W czasie operacji, maksymalnie do 261 dni, 3 i 6 miesięcy po operacji oraz podczas wizyty kończącej badanie (maksymalnie 6 miesięcy po operacji)

Odpowiedź została ustalona przez badacza; w oparciu o kombinację zmiany pogrubienia ścianki; wielkość regionalnych węzłów chłonnych; i aktywność metaboliczna zaangażowanych obszarów.

Ponieważ w populacji zazwyczaj nie występuje choroba mierzalna według RECIST, odpowiedź radiologiczną/metaboliczną opisano w kategoriach jakościowych (odpowiedź/stabilność, niezmieniona/postępująca/nie dająca się ocenić).
W czasie operacji, maksymalnie do 261 dni, 3 i 6 miesięcy po operacji oraz podczas wizyty kończącej badanie (maksymalnie 6 miesięcy po operacji)
Odpowiedź radiograficzna/metaboliczna na leczenie neoadjuwantowe metodą CT-PET według wyjściowej podgrupy lokalizacji guza
Ramy czasowe: W czasie operacji, maksymalnie do 261 dni, 3 i 6 miesięcy po operacji oraz podczas wizyty kończącej badanie (maksymalnie 6 miesięcy po operacji)

Odpowiedź została ustalona przez badacza; w oparciu o kombinację zmiany pogrubienia ścianki; wielkość regionalnych węzłów chłonnych; i aktywność metaboliczna zaangażowanych obszarów.

Ponieważ w populacji zazwyczaj nie występuje choroba mierzalna według RECIST, odpowiedź radiologiczną/metaboliczną opisano w kategoriach jakościowych (odpowiedź/stabilność, niezmieniona/postępująca/nie dająca się ocenić).
W czasie operacji, maksymalnie do 261 dni, 3 i 6 miesięcy po operacji oraz podczas wizyty kończącej badanie (maksymalnie 6 miesięcy po operacji)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do około 20 tygodni
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się w dniu lub po pierwszym wlewie badanego leku (karboplatyna, paklitaksel, sotigalimab, radioterapia) do 100 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku, zgon lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej . Wartości laboratoryjne uznane za istotne klinicznie zgłaszano jako zdarzenia niepożądane.
Do około 20 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Apexigen America, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

2 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APX005M-006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak przełyku

Badania kliniczne na Karboplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj