Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

APX005M med samtidig kemoradiation for resektabel esophageal og gastroøsofageal Junction Cancer

4. april 2024 opdateret af: Apexigen America, Inc.

Et fase 2-studie af APX005M i kombination med samtidig kemoradiation som neoadjuverende terapi for resektabel esophageal og gastroøsofageal junction cancer

Dette pilotfase II-forsøg studerer bivirkningerne af CD40 agonistisk monoklonalt antistof APX005M (APX005M), kemoterapi og strålebehandling, og for at se, hvor godt de virker, når de gives før operation til behandling af patienter med kræft i spiserøret eller gastroøsofageal cancer, der kan fjernes vha. kirurgi. APX005M er beregnet til at stimulere kroppens eget immunsystem, så immuncellerne mere effektivt kan invadere og ødelægge tumoren, hvilket øger fordelene ved kemoterapi og strålebehandling. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom carboplatin og paclitaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller og formindske tumorer. At give APX005M, kemoterapi og strålebehandling før operationen kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

At vurdere effektiviteten af ​​denne nye kombination, målt ved den patologiske fuldstændige respons (pCR) rate.

Sekundære mål:

  1. For yderligere at karakterisere sikkerheden og gennemførligheden af ​​at kombinere APX005M med SOC kemoradiation (ekstern strålestråling i daglige fraktioner, med samtidig ugentlig lavdosis carboplatin/paclitaxel) i neoadjuverende omgivelser for patienter med resektabel esophageal og GE junction cancer.
  2. At vurdere effektiviteten af ​​at kombinere APX005M med SOC-kemoradiation målt ved hastigheder af R0-resektion (mikroskopisk negative marginer, dvs. ingen tumor tilbage efter operationen); og radiografisk/metabolisk respons på neoadjuverende behandling på CT-PET.

Udforskende mål:

  1. At identificere mulige prædiktive molekylære eller immunbaserede effektivitetsbiomarkører for denne nye kombination.
  2. At karakterisere og vurdere den samlede overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Histologisk påvist planocellulært karcinom, adenokarcinom eller udifferentieret karcinom i spiserøret eller GE-junction
  3. Kirurgisk resektabel (T1-3 Nx fortrinsvis ved endoskopisk ultralyd [EUS]). (Ekskluderet: T1N0-tumorer, cervikal esophageal placering, tumorer, der invaderer tracheobronchial-træet eller med fistel, fjern sygdom, der ikke kan inkluderes i strålingsfeltet eller resekeres på tidspunktet for esophagectomy)
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  5. Tilstrækkelige hæmatologiske, renale og hepatiske parametre

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver historie med eller aktuel hæmatologisk malignitet
  2. Anamnese med en anden primær cancer er tilladt i tilfælde af, at canceren er kurativt resekeret, og der ikke er tegn på recidiv/metastatisk sygdom x 1 år. Forsøgspersoner, der har en historie med livmoderhals- eller brystcarcinom in situ, lokaliseret prostatacancer, tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] er også tilladt.
  3. Større operation inden for 4 uger efter første dosis af forsøgsprodukt
  4. Forudgående eller samtidig behandling med ethvert anticancermiddel til samme kræftdiagnose
  5. Forudgående eksponering for immuno-onkologiske midler, inklusive CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4-hæmmere (hvis nogen tvetydighed bør diskuteres med undersøgelsens hovedinvestigator)
  6. Historie om knoglemarvstransplantation
  7. Anamnese med autoimmune lidelser med undtagelse af vitiligo eller autoimmune skjoldbruskkirtellidelser
  8. Kronisk steroidafhængighed (prednisonækvivalent > 10 mg/dag). Enhver steroidbrug bør afbrydes mindst 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  9. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis
  10. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APX005M Med Standard of Care Chemoradiation

Deltagerne vil modtage standardbehandling kemoradiation, bestående af:

  • Ekstern strålestråling i daglige fraktioner (28 fraktioner) fra uge 1-6, administreret én gang dagligt op til 5 dage om ugen.
  • Carboplatin (areal under carboplatin plasmakoncentration versus tid kurve = 2) og paclitaxel (50 mg/m^2) kemoterapi intravenøst ​​(IV) over 1 time, én gang om ugen, fra uge 1-5.

Deltagerne vil også samtidig modtage 0,3 mg/kg APX005M IV over 1 time, én gang om ugen, i uge 1, 2, 4 og 6 (2-3 dage efter kemoradiation).

Kirurgisk resektion af tumoren vil blive planlagt fra uge 10 til ca. uge 17, som angivet i protokoltillægget, hvorunder hver deltager er tilmeldt.
Medicin: Carboplatin
Carboplatin IV infusion
Andre navne:
  • Paraplatin
Stråling: Stråleterapi
Strålebehandling, total dosis 5040cGy i 180cGy fraktioner
Andre navne:
  • Strålebehandling
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel IV infusion
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: APX005M
APX005M IV infusion
Andre navne:
  • CD40 agonistisk monoklonalt antistof
  • PYX-107
  • Sotigalimab
Procedure: Kirurgisk resektion af tumor
Kirurgisk fjernelse af tumoren vil ske mellem uge 10-17
Andre navne:
  • Operation
  • Kirurgi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) Rate (%) Samlet
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage

pCR blev defineret som post-neoadjuverende patologisk tumor, knude, metastase (ypTNM) (efter kemoRT; efter operation) med T0, N0 stadier. pCR-hastigheden blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede en pCR ved operation, som vurderet af investigator.

  • T0: Ingen tegn på primær tumor.
  • N0: Kræft har ikke spredt sig til nærliggende lymfeknuder.

En nøjagtig Clopper-Pearson lavere 95 % konfidensgrænse blev brugt til at teste nulhypotesen om, at pCR-raten er ≤30 %.
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage
pCR-hastighed (%) efter histologisk baseline-undergruppe
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage

pCR blev defineret som ypTNM (efter kemoRT; efter operation) med T0, N0 stadier. pCR-hastigheden blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede en pCR ved operation, som vurderet af investigator.

En nøjagtig Clopper-Pearson lavere 95 % konfidensgrænse blev brugt til at teste nulhypotesen om, at pCR-raten er ≤30 %.
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage
pCR-rate (%) efter baseline-tumorplacering undergruppe
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage

pCR blev defineret som ypTNM (efter kemoRT; efter operation) med T0, N0 stadier. pCR-hastigheden blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede en pCR ved operation, som vurderet af investigator.

En nøjagtig Clopper-Pearson lavere 95 % konfidensgrænse blev brugt til at teste nulhypotesen om, at pCR-raten er ≤30 %.
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage
pCR-rate (%) efter steroidanvendelsesundergruppe
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage

pCR blev defineret som ypTNM (efter kemoRT; efter operation) med T0, N0 stadier. pCR-hastigheden blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede en pCR ved operation, som vurderet af investigator. Steroiderbrug: Ja blev defineret som deltagere med et hvilket som helst steroid (ATC2-klasse kortikosteroider til systemisk brug) fra inden for 30 dage efter den første dosis af sotigalimab til op til 7 dage efter den første dosis, og deltagere, der ikke opfylder tidligere krav, er defineret som brug af steroider: Ingen.

En nøjagtig Clopper-Pearson lavere 95 % konfidensgrænse blev brugt til at teste nulhypotesen om, at pCR-raten er ≤30 %.
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage
pCR-rate (%) efter kirurgiundergruppe
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage

pCR blev defineret som ypTNM (efter kemoRT; efter operation) med T0, N0 stadier. pCR-hastigheden blev defineret som den procentdel af deltagere, der opnåede en pCR ved operation, som vurderet af investigator.

Undergruppen af ​​deltagere, der blev opereret før eller ved 16/17 uger, blev defineret som startdato for undersøgelsesbehandling til operation fra den kirurgiske resektionsform, mindre end eller lig med 17 uger (119 dage = 17 uger * 7 dage) eller deltagere, som var planlagt til at blive opereret, men fik deres procedure afbrudt på grund af progressiv sygdom på tidspunktet for indgrebet eller umiddelbart før og blev ikke opereret på grund af metastase. Undergruppen af ​​deltagere, der blev opereret efter uge 17, blev defineret som start af undersøgelsesbehandling til operationsdato fra den kirurgiske resektionsform, mere end 17 uger.

En nøjagtig Clopper-Pearson lavere 95 % konfidensgrænse blev brugt til at teste nulhypotesen om, at pCR-raten er ≤30 %.
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate (%) af R0 resektion samlet
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage
R0 blev defineret som fraværet af grov og mikroskopisk tumorinvolvering i de kirurgiske marginer, dvs. ingen tumor er tilbage efter operationen. Rate af R0-resektion blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede R0 efter kirurgisk resektion.
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage
Rate (%) af R0-resektion efter histologisk baseline-undergruppe
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage
R0 blev defineret som fraværet af grov og mikroskopisk tumorinvolvering i de kirurgiske marginer, dvs. ingen tumor er tilbage efter operationen. Rate af R0-resektion blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede R0 efter kirurgisk resektion.
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage
Patologisk stadie på tidspunktet for kirurgi
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage

Patologisk stadieinddeling blev vurderet via ypTNM (efter kemoRT og kirurgi):

  • Tumorstadiet (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) refererer til størrelsen og/eller omfanget af hovedtumoren. Jo højere tal efter T'et, desto større var tumoren, eller jo mere var den vokset ind i væggen af ​​spiserøret.
  • Node Stage (NX, N0, N1, N2, N3) refererer til antallet og placeringen af ​​lymfeknuder, som kræft har spredt sig til. Jo højere tal efter N, jo flere lymfeknuder indeholdt kræftceller.
  • Metastasestadiet (M0, M1) refererer til, om kræften ikke har spredt sig (M0) eller spredt sig (M1) til andre dele af kroppen.
  • Fasegruppe (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) er baseret på TNM-stadierne beskrevet ovenfor. Jo højere tal, jo mere fremskreden var kræften.

For hver kategori repræsenterer et lavere trin/gruppe et bedre resultat.
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage
Radiografisk/metabolisk respons på neoadjuverende behandling på computertomografi (CT)/CT-positronemissionstomografi (PET) (CT-PET) Samlet
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage, 3 og 6 måneder postoperativt og afslutning af undersøgelsesbesøg (maksimalt 6 måneder postoperativt)

Svaret blev bedømt af efterforskeren; baseret på kombination af ændring i vægfortykkelse; størrelsen af ​​regionale lymfeknuder; og metabolisk aktivitet af involverede områder.

Da populationen typisk ikke har målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), blev radiografisk/metabolisk respons beskrevet i kvalitative termer (reagerende/stabil, uændret/progressiv/ikke evaluerbar).
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage, 3 og 6 måneder postoperativt og afslutning af undersøgelsesbesøg (maksimalt 6 måneder postoperativt)
Radiografisk/metabolisk respons på neoadjuverende behandling på CT-PET efter histologisk baseline-undergruppe
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage, 3 og 6 måneder postoperativt og afslutning af undersøgelsesbesøg (maksimalt 6 måneder postoperativt)

Svaret blev bedømt af efterforskeren; baseret på kombination af ændring i vægfortykkelse; størrelsen af ​​regionale lymfeknuder; og metabolisk aktivitet af involverede områder.

Da populationen typisk ikke har målbar sygdom ved RECIST, blev radiografisk/metabolisk respons beskrevet i kvalitative termer (reagerende/stabil, uændret/progressiv/ikke evaluerbar).
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage, 3 og 6 måneder postoperativt og afslutning af undersøgelsesbesøg (maksimalt 6 måneder postoperativt)
Radiografisk/metabolisk respons på neoadjuverende behandling på CT-PET efter baseline tumorplacering undergruppe
Tidsramme: På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage, 3 og 6 måneder postoperativt og afslutning af undersøgelsesbesøg (maksimalt 6 måneder postoperativt)

Svaret blev bedømt af efterforskeren; baseret på kombination af ændring i vægfortykkelse; størrelsen af ​​regionale lymfeknuder; og metabolisk aktivitet af involverede områder.

Da populationen typisk ikke har målbar sygdom ved RECIST, blev radiografisk/metabolisk respons beskrevet i kvalitative termer (reagerende/stabil, uændret/progressiv/ikke evaluerbar).
På tidspunktet for operationen, op til et maksimum på 261 dage, 3 og 6 måneder postoperativt og afslutning af undersøgelsesbesøg (maksimalt 6 måneder postoperativt)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 20 uger
TEAE'er blev defineret som uønskede hændelser, der startede på eller efter den første infusion af undersøgelsesbehandling (Carboplatin/Paclitaxel/Sotigalimab/Radioterapi) indtil 100 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesbehandling, død eller påbegyndelse af ny kræftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først . Laboratorieværdier, der blev anset for at være klinisk signifikante, blev rapporteret som bivirkninger.
Op til cirka 20 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Apexigen America, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

21. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APX005M-006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spiserørskræft

Kliniske forsøg med Carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner