Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

APX005M med samtidig kjemoradiasjon for resektabel spiserørs- og gastroøsofageal kreft

4. april 2024 oppdatert av: Apexigen America, Inc.

En fase 2-studie av APX005M i kombinasjon med samtidig kjemoradiasjon som neoadjuvant terapi for resektabel spiserørs- og gastroøsofageal kreft.

Denne pilotfase II-studien studerer bivirkningene av CD40 agonistisk monoklonalt antistoff APX005M (APX005M), kjemoterapi og strålebehandling, og for å se hvor godt de virker når de gis før kirurgi ved behandling av pasienter med spiserørskreft eller gastroøsofageal kreft som kan fjernes med kirurgi. APX005M er ment å stimulere kroppens eget immunsystem slik at immuncellene mer effektivt kan invadere og ødelegge svulsten, og legge til fordelene med kjemoterapi og strålebehandling. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som karboplatin og paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller og krympe svulster. Å gi APX005M, kjemoterapi og strålebehandling før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål:

For å vurdere effekten av denne nye kombinasjonen, målt ved den patologiske fullstendige responsen (pCR).

Sekundære mål:

  1. For ytterligere å karakterisere sikkerheten og gjennomførbarheten av å kombinere APX005M med SOC-kjemoradiasjon (ekstern strålestråling i daglige fraksjoner, med samtidig ukentlig lavdose karboplatin/paklitaksel) i neoadjuvant setting for pasienter med resektabel kreft i spiserøret og GE-kryss.
  2. For å vurdere effektiviteten av å kombinere APX005M med SOC kjemoradiasjon målt ved rater av R0-reseksjon (mikroskopisk negative marginer, dvs. ingen tumor gjenstår etter operasjonen); og radiografisk/metabolsk respons på neoadjuvant behandling på CT-PET.

Utforskende mål:

  1. For å identifisere mulige prediktive molekylære eller immunbaserte effektbiomarkører for denne nye kombinasjonen.
  2. Å karakterisere og vurdere total overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Histologisk påvist plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller udifferensiert karsinom i spiserøret eller GE-krysset
  3. Kirurgisk resektabel (T1-3 Nx fortrinnsvis ved endoskopisk ultralyd [EUS]). (Ekskludert: T1N0-svulster, cervikal esophageal plassering, svulster som invaderer trakeobronkialtreet eller med fistel, fjern sykdom som ikke kan inkluderes i strålefeltet eller resekteres på tidspunktet for esophagectomy)
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  5. Tilstrekkelige hematologiske, renale og hepatiske parametere

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver historie med eller nåværende hematologisk malignitet
  2. Anamnese med en annen primær kreftsykdom er tillatt i tilfelle kreften er kurativt resektert og det ikke er tegn på tilbakefall/metastatisk sykdom x 1 år. Personer som har en historie med livmorhals- eller brystkarsinom in situ, lokalisert prostatakreft, tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller overfladiske blæresvulster [Ta, Tis & T1] er også tillatt.
  3. Større operasjon innen 4 uker etter første dose av undersøkelsesproduktet
  4. Tidligere eller samtidig behandling med et hvilket som helst kreftmiddel for samme kreftdiagnose
  5. Tidligere eksponering for immunonkologiske midler, inkludert CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4-hemmere (hvis noen tvetydighet, bør diskuteres med studiens hovedetterforsker)
  6. Historie om benmargstransplantasjon
  7. Anamnese med autoimmune lidelser med unntak av vitiligo eller autoimmune skjoldbrusksykdommer
  8. Kronisk steroidavhengighet (prednisonekvivalent > 10 mg/dag). All steroidbruk bør avbrytes minst 2 uker før oppstart av studiebehandling.
  9. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskemi, ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose
  10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APX005M Med Standard of Care Chemoradiation

Deltakerne vil motta standardbehandling kjemoradiasjon, bestående av:

  • Ekstern strålestråling i daglige fraksjoner (28 fraksjoner) fra uke 1-6, administrert én gang per dag opptil 5 dager/uke.
  • Karboplatin (areal under karboplatinplasmakonsentrasjonen versus tidskurven = 2) og paklitaksel (50 mg/m^2) kjemoterapi intravenøst ​​(IV) over 1 time, én gang i uken, fra uke 1-5.

Deltakerne vil også motta samtidig 0,3 mg/kg APX005M IV over 1 time, én gang i uken, i uke 1, 2, 4 og 6 (2-3 dager etter kjemoradiasjon).

Kirurgisk reseksjon av svulsten vil bli planlagt fra uke 10 til ca. uke 17, som angitt i protokollendringen som hver deltaker er registrert under.
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin IV infusjon
Andre navn:
  • Paraplatin
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling, totaldose 5040cGy i 180cGy fraksjoner
Andre navn:
  • Strålebehandling
Legemiddel: Paklitaksel
Paclitaxel IV infusjon
Andre navn:
  • Taxol
Legemiddel: APX005M
APX005M IV infusjon
Andre navn:
  • CD40 agonistisk monoklonalt antistoff
  • PYX-107
  • Sotigalimab
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon av svulst
Kirurgisk fjerning av svulsten vil skje mellom uke 10-17
Andre navn:
  • Operasjon
  • Kirurgi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate (%) Totalt
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager

pCR ble definert som post-neoadjuvant patologisk tumor, node, metastase (ypTNM) (etter kjemoRT; etter operasjon) med T0, N0 stadier. pCR-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en pCR ved operasjonen, vurdert av etterforskeren.

  • T0: Ingen tegn på primær svulst.
  • N0: Kreft har ikke spredt seg til nærliggende lymfeknuter.

En nøyaktig nedre 95 % konfidensgrense for Clopper-Pearson ble brukt for å teste nullhypotesen om at pCR-raten er ≤30 %.
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager
pCR-hastighet (%) etter histologisk undergruppe ved baseline
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager

pCR ble definert som ypTNM (etter kjemoRT; etter kirurgi) med T0, N0 stadier. pCR-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en pCR ved operasjonen, vurdert av etterforskeren.

En nøyaktig nedre 95 % konfidensgrense for Clopper-Pearson ble brukt for å teste nullhypotesen om at pCR-raten er ≤30 %.
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager
pCR-frekvens (%) etter baseline-tumorlokasjonsundergruppe
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager

pCR ble definert som ypTNM (etter kjemoRT; etter kirurgi) med T0, N0 stadier. pCR-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en pCR ved operasjonen, vurdert av etterforskeren.

En nøyaktig nedre 95 % konfidensgrense for Clopper-Pearson ble brukt for å teste nullhypotesen om at pCR-raten er ≤30 %.
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager
pCR Rate (%) etter steroidbruk undergruppe
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager

pCR ble definert som ypTNM (etter kjemoRT; etter kirurgi) med T0, N0 stadier. pCR-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en pCR ved operasjonen, vurdert av etterforskeren. Steroiderbruk: Ja ble definert som deltakere med et hvilket som helst steroid (ATC2-klasse kortikosteroider for systemisk bruk) fra innen 30 dager etter den første dosen av sotigalimab til opptil 7 dager etter den første dosen og deltakere som ikke oppfyller tidligere krav, er definert som steroidbruk: Nei.

En nøyaktig nedre 95 % konfidensgrense for Clopper-Pearson ble brukt for å teste nullhypotesen om at pCR-raten er ≤30 %.
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager
pCR-rate (%) etter kirurgiundergruppe
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager

pCR ble definert som ypTNM (etter kjemoRT; etter kirurgi) med T0, N0 stadier. pCR-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en pCR ved operasjonen, vurdert av etterforskeren.

Undergruppen av deltakere som ble operert før eller ved 16/17 uker ble definert som start av studiebehandling til operasjonsdato fra kirurgisk reseksjonsskjema, mindre enn eller lik 17 uker (119 dager = 17 uker * 7 dager) eller deltakere som var planlagt å ha operasjon, men fikk avbrutt prosedyren på grunn av progressiv sykdom på tidspunktet for prosedyren eller rett før og ble ikke operert på grunn av metastase. Undergruppen av deltakere som ble operert etter uke 17 ble definert som start av studiebehandling til operasjonsdato fra kirurgisk reseksjonsskjema, mer enn 17 uker.

En nøyaktig nedre 95 % konfidensgrense for Clopper-Pearson ble brukt for å teste nullhypotesen om at pCR-raten er ≤30 %.
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate (%) av R0 Reseksjon totalt
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager
R0 ble definert som fravær av grov og mikroskopisk tumorinvolvering i de kirurgiske marginene, dvs. ingen tumor gjenstår etter operasjonen. Frekvensen av R0-reseksjon ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde R0 etter kirurgisk reseksjon.
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager
Frekvens (%) av R0-reseksjon etter histologisk undergruppe ved baseline
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager
R0 ble definert som fravær av grov og mikroskopisk tumorinvolvering i de kirurgiske marginene, dvs. ingen tumor gjenstår etter operasjonen. Frekvensen av R0-reseksjon ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde R0 etter kirurgisk reseksjon.
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager
Patologisk stadium på tidspunktet for kirurgi
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager

Patologisk stadie ble vurdert via ypTNM (etter kjemoRT og kirurgi):

  • Tumorstadium (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) refererer til størrelsen og/eller omfanget av hovedsvulsten. Jo høyere tall etter T, jo større svulst eller jo mer hadde den vokst inn i veggen av spiserøret.
  • Node Stage (NX, N0, N1, N2, N3) refererer til antall og plassering av lymfeknuter som kreft har spredt seg til. Jo høyere tall etter N, jo flere lymfeknuter som inneholdt kreftceller.
  • Metastasestadiet (M0, M1) refererer til om kreften ikke hadde spredt seg (M0) eller spredt (M1) til andre deler av kroppen.
  • Fasegruppe (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) er basert på TNM-stadiene beskrevet ovenfor. Jo høyere tall, jo mer avansert var kreften.

For hver kategori representerer et lavere trinn/gruppe et bedre resultat.
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager
Radiografisk/metabolsk respons på neoadjuvant behandling på computertomografi (CT)/CT-positronemisjonstomografi (PET) (CT-PET) Generelt
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager, 3 og 6 måneder postoperativt, og avsluttet studiebesøk (maksimalt 6 måneder postoperativt)

Svaret ble bedømt av etterforskeren; basert på kombinasjon av endring i veggtykkelse; størrelsen på regionale lymfeknuter; og metabolsk aktivitet i involverte områder.

Siden populasjonen typisk ikke har målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), ble radiografisk/metabolsk respons beskrevet i kvalitative termer (reagerende/stabil, uendret/progredierende/ikke evaluerbar).
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager, 3 og 6 måneder postoperativt, og avsluttet studiebesøk (maksimalt 6 måneder postoperativt)
Radiografisk/metabolsk respons på neoadjuvant behandling på CT-PET etter histologisk undergruppe
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager, 3 og 6 måneder postoperativt, og avsluttet studiebesøk (maksimalt 6 måneder postoperativt)

Svaret ble bedømt av etterforskeren; basert på kombinasjon av endring i veggtykkelse; størrelsen på regionale lymfeknuter; og metabolsk aktivitet i involverte områder.

Siden populasjonen typisk ikke har målbar sykdom ved RECIST, ble radiografisk/metabolsk respons beskrevet i kvalitative termer (reagerende/stabil, uendret/progredierende/ikke evaluerbar).
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager, 3 og 6 måneder postoperativt, og avsluttet studiebesøk (maksimalt 6 måneder postoperativt)
Radiografisk/metabolsk respons på neoadjuvant behandling på CT-PET etter baseline tumorlokalisering undergruppe
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager, 3 og 6 måneder postoperativt, og avsluttet studiebesøk (maksimalt 6 måneder postoperativt)

Svaret ble bedømt av etterforskeren; basert på kombinasjon av endring i veggtykkelse; størrelsen på regionale lymfeknuter; og metabolsk aktivitet i involverte områder.

Siden populasjonen typisk ikke har målbar sykdom ved RECIST, ble radiografisk/metabolsk respons beskrevet i kvalitative termer (reagerende/stabil, uendret/progredierende/ikke evaluerbar).
Ved operasjonstidspunktet, opptil maksimalt 261 dager, 3 og 6 måneder postoperativt, og avsluttet studiebesøk (maksimalt 6 måneder postoperativt)
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 20 uker
TEAE ble definert som uønskede hendelser som startet på eller etter den første infusjonen av studiebehandlingen (Carboplatin/Paclitaxel/Sotigalimab/Radioterapi) inntil 100 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen, død eller oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først . Laboratorieverdier som ble ansett som klinisk signifikante ble rapportert som bivirkninger.
Opptil ca 20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Apexigen America, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

10. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

21. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APX005M-006

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kreft i spiserøret

Kliniske studier på Karboplatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere