Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

APX005M med samtidig kemoradiation för resektabel esofagus- och gastroesofageal junctioncancer

4 april 2024 uppdaterad av: Apexigen America, Inc.

En fas 2-studie av APX005M i kombination med samtidig kemoradiation som neoadjuvant terapi för resektabel esofagus- och gastroesofageal junctioncancer

Denna pilotfas II-studie studerar biverkningarna av CD40 agonistisk monoklonal antikropp APX005M (APX005M), kemoterapi och strålbehandling, och för att se hur väl de fungerar när de ges före operation vid behandling av patienter med matstrupscancer eller gastroesofageal cancer som kan avlägsnas med kirurgi. APX005M är tänkt att stimulera kroppens eget immunsystem så att immuncellerna mer effektivt kan invadera och förstöra tumören, vilket ökar fördelarna med kemoterapin och strålbehandlingen. Läkemedel som används i kemoterapi, som karboplatin och paklitaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Att ge APX005M, kemoterapi och strålbehandling före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål:

För att bedöma effektiviteten av denna nya kombination, mätt med den patologiska fullständiga responsen (pCR).

Sekundära mål:

  1. Att ytterligare karakterisera säkerheten och genomförbarheten av att kombinera APX005M med SOC-kemoradiation (extern strålstrålning i dagliga fraktioner, med samtidig veckovis lågdos karboplatin/paklitaxel) i neoadjuvant miljö för patienter med resektabel esofagus- och GE-övergångscancer.
  2. För att bedöma effektiviteten av att kombinera APX005M med SOC-kemoradiation mätt med hastigheter för R0-resektion (mikroskopiskt negativa marginaler, dvs. ingen tumör kvarstår efter operation); och radiografiskt/metaboliskt svar på neoadjuvant behandling på CT-PET.

Undersökande mål:

  1. För att identifiera möjliga prediktiva molekylära eller immunbaserade effektbiomarkörer för denna nya kombination.
  2. Att karakterisera och bedöma total överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år
  2. Histologiskt bevisat skivepitelcancer, adenokarcinom eller odifferentierat karcinom i matstrupen eller GE-övergången
  3. Kirurgiskt resektabel (T1-3 Nx helst med endoskopiskt ultraljud [EUS]). (Uteslutet: T1N0-tumörer, cervikal matstrupe, tumörer som invaderar trakeobronkialträdet eller med fistel, avlägsen sjukdom som inte kan inkluderas i strålningsfältet eller resekeras vid tidpunkten för esofagektomi)
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  5. Adekvata hematologiska, njur- och leverparametrar

Exklusions kriterier:

  1. Någon historia av eller aktuell hematologisk malignitet
  2. Historik av en andra primär cancer är tillåten i händelse av att cancern är kurativt resekerad och det finns inga tecken på återfall/metastaserande sjukdom x 1 år. Försökspersoner som har en historia av livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, lokaliserad prostatacancer, adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller ytliga blåstumörer [Ta, Tis & T1] är också tillåtna.
  3. Stor operation inom 4 veckor efter den första dosen av prövningsprodukten
  4. Tidigare eller samtidig behandling med något anticancermedel för samma cancerdiagnos
  5. Tidigare exponering för immunonkologiska medel, inklusive CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4-hämmare (om någon tvetydighet bör diskuteras med studiens huvudutredare)
  6. Historik av benmärgstransplantation
  7. Historik med autoimmuna sjukdomar med undantag av vitiligo eller autoimmuna sköldkörtelsjukdomar
  8. Kroniskt steroidberoende (prednisonekvivalent > 10 mg/dag). All steroidanvändning bör avbrytas minst 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
  9. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III till IV), symptomatisk ischemi, överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen
  10. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APX005M Med Standard of Care Chemoradiation

Deltagarna kommer att få standardbehandling med kemoradiation, bestående av:

  • Extern strålstrålning i dagliga fraktioner (28 fraktioner) från vecka 1-6, administreras en gång per dag upp till 5 dagar/vecka.
  • Karboplatin (area under karboplatinplasmakoncentrationen kontra tidkurvan = 2) och paklitaxel (50 mg/m^2) kemoterapi intravenöst (IV) under 1 timme, en gång i veckan, från vecka 1-5.

Deltagarna kommer också att få samtidigt 0,3 mg/kg APX005M IV under 1 timme, en gång i veckan, på veckorna 1, 2, 4 och 6 (2-3 dagar efter kemoradiation).

Kirurgisk resektion av tumören kommer att planeras från vecka 10 till ungefär vecka 17, vilket anges i protokolltillägget enligt vilket varje deltagare är registrerad.
Läkemedel: Karboplatin
Carboplatin IV infusion
Andra namn:
  • Paraplatin
Strålning: Strålterapi
Strålbehandling, total dos 5040cGy i 180cGy fraktioner
Andra namn:
  • Strålbehandling
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel IV infusion
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: APX005M
APX005M IV infusion
Andra namn:
  • CD40 agonistisk monoklonal antikropp
  • PYX-107
  • Sotigalimab
Procedur: Kirurgisk resektion av tumör
Kirurgiskt avlägsnande av tumören kommer att ske mellan veckorna 10-17
Andra namn:
  • Drift
  • Kirurgi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt fullständigt svar (pCR) Frekvens (%) Totalt
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar

PCR definierades som post-neoadjuvant patologisk tumör, nod, metastas (ypTNM) (efter chemoRT; efter operation) med T0, N0 stadier. pCR-frekvensen definierades som andelen deltagare som uppnådde en pCR vid operation, enligt bedömningen av utredaren.

  • T0: Inga tecken på primärtumör.
  • N0: Cancer har inte spridit sig till närliggande lymfkörtlar.

En exakt Clopper-Pearson lägre 95% konfidensgräns användes för att testa nollhypotesen att pCR-hastigheten är ≤30%.
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar
pCR-hastighet (%) enligt histologisk baslinjeundergrupp
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar

pCR definierades som ypTNM (efter kemoRT; efter operation) med T0, N0 stadier. pCR-frekvensen definierades som andelen deltagare som uppnådde en pCR vid operation, enligt bedömningen av utredaren.

En exakt Clopper-Pearson lägre 95% konfidensgräns användes för att testa nollhypotesen att pCR-hastigheten är ≤30%.
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar
pCR-hastighet (%) av baslinjetumörplatsundergrupp
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar

pCR definierades som ypTNM (efter kemoRT; efter operation) med T0, N0 stadier. pCR-frekvensen definierades som andelen deltagare som uppnådde en pCR vid operation, enligt bedömningen av utredaren.

En exakt Clopper-Pearson lägre 95% konfidensgräns användes för att testa nollhypotesen att pCR-hastigheten är ≤30%.
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar
pCR-hastighet (%) efter steroidanvändningsundergrupp
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar

pCR definierades som ypTNM (efter kemoRT; efter operation) med T0, N0 stadier. pCR-frekvensen definierades som andelen deltagare som uppnådde en pCR vid operation, enligt bedömningen av utredaren. Steroider användning: Ja definierades som deltagare med någon steroid (ATC2-klass kortikosteroider för systemisk användning) från inom 30 dagar efter den första dosen av sotigalimab till upp till 7 dagar efter den första dosen och deltagare som inte uppfyller tidigare krav definieras som steroidanvändning: Nej.

En exakt Clopper-Pearson lägre 95% konfidensgräns användes för att testa nollhypotesen att pCR-hastigheten är ≤30%.
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar
pCR-hastighet (%) efter kirurgiundergrupp
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar

pCR definierades som ypTNM (efter kemoRT; efter operation) med T0, N0 stadier. pCR-frekvensen definierades som andelen deltagare som uppnådde en pCR vid operation, enligt bedömningen av utredaren.

Undergruppen av deltagare som opererades före eller vid 16/17 veckor definierades som start av studiebehandling till operation från den kirurgiska resektionsblanketten, mindre än eller lika med 17 veckor (119 dagar = 17 veckor * 7 dagar) eller deltagare som var planerade att opereras men fick sitt ingrepp avbrutet på grund av progressiv sjukdom vid tidpunkten för ingreppet eller omedelbart före och opererades inte på grund av metastaser. Undergruppen av deltagare som opererades efter vecka 17 definierades som start av studiebehandling till operation från den kirurgiska resektionsformen, mer än 17 veckor.

En exakt Clopper-Pearson lägre 95% konfidensgräns användes för att testa nollhypotesen att pCR-hastigheten är ≤30%.
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens (%) av R0 Resektion totalt
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar
R0 definierades som frånvaron av grov och mikroskopisk tumörinblandning i de kirurgiska marginalerna, dvs. ingen tumör kvarstår efter operationen. Frekvensen av R0-resektion definierades som andelen deltagare som uppnådde R0 efter kirurgisk resektion.
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar
Frekvens (%) av R0-resektion efter histologisk baslinjeundergrupp
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar
R0 definierades som frånvaron av grov och mikroskopisk tumörinblandning i de kirurgiska marginalerna, dvs. ingen tumör kvarstår efter operationen. Frekvensen av R0-resektion definierades som andelen deltagare som uppnådde R0 efter kirurgisk resektion.
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar
Patologiskt stadium vid tidpunkten för kirurgi
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar

Patologisk stadieindelning bedömdes via ypTNM (efter kemoRT och kirurgi):

  • Tumörstadiet (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) avser storleken och/eller omfattningen av huvudtumören. Ju högre siffra efter T, desto större tumör eller desto mer hade den växt in i matstrupens vägg.
  • Node Stage (NX, N0, N1, N2, N3) hänvisar till antalet och placeringen av lymfkörtlar som cancer har spridit sig till. Ju högre siffra efter N, desto fler lymfkörtlar innehöll cancerceller.
  • Metastasstadiet (M0, M1) hänvisar till om cancern inte hade spridit sig (M0) eller spridit sig (M1) till andra delar av kroppen.
  • Steggruppen (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) är baserade på TNM-stegen som beskrivs i detalj ovan. Ju högre siffra, desto mer avancerad var cancern.

För varje kategori representerar ett lägre stadium/grupp ett bättre resultat.
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar
Radiografiskt/metaboliskt svar på neoadjuvant behandling på datortomografi (CT)/CT-positronemissionstomografi (PET) (CT-PET) Totalt
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar, 3 och 6 månader efter operationen och studiebesöket vid slutet av studien (maximalt 6 månader efter operationen)

Svaret bedömdes av utredaren; baserat på kombination av förändring i väggförtjockning; storleken på regionala lymfkörtlar; och metabolisk aktivitet av berörda områden.

Eftersom populationen vanligtvis inte har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), beskrevs radiografiskt/metaboliskt svar i kvalitativa termer (svarar/stabilt, oförändrat/progressivt/ej utvärderingsbart).
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar, 3 och 6 månader efter operationen och studiebesöket vid slutet av studien (maximalt 6 månader efter operationen)
Radiografiskt/metaboliskt svar på neoadjuvant behandling på CT-PET efter histologisk undergrupp vid baslinje
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar, 3 och 6 månader efter operationen och studiebesöket vid slutet av studien (maximalt 6 månader efter operationen)

Svaret bedömdes av utredaren; baserat på kombination av förändring i väggförtjockning; storleken på regionala lymfkörtlar; och metabolisk aktivitet av berörda områden.

Eftersom populationen vanligtvis inte har en mätbar sjukdom med RECIST, beskrevs radiografiskt/metaboliskt svar i kvalitativa termer (reagerande/stabil, oförändrad/progression/ej utvärderbar).
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar, 3 och 6 månader efter operationen och studiebesöket vid slutet av studien (maximalt 6 månader efter operationen)
Radiografiskt/metaboliskt svar på neoadjuvant behandling på CT-PET efter baslinjetumörplats undergrupp
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar, 3 och 6 månader efter operationen och studiebesöket vid slutet av studien (maximalt 6 månader efter operationen)

Svaret bedömdes av utredaren; baserat på kombination av förändring i väggförtjockning; storleken på regionala lymfkörtlar; och metabolisk aktivitet av berörda områden.

Eftersom populationen vanligtvis inte har en mätbar sjukdom med RECIST, beskrevs radiografiskt/metaboliskt svar i kvalitativa termer (reagerande/stabil, oförändrad/progression/ej utvärderbar).
Vid tidpunkten för operationen, upp till maximalt 261 dagar, 3 och 6 månader efter operationen och studiebesöket vid slutet av studien (maximalt 6 månader efter operationen)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 20 veckor
TEAE definierades som biverkningar som startade på eller efter den första infusionen av studiebehandlingen (Carboplatin/Paclitaxel/Sotigalimab/Radioterapi) fram till 100 dagar efter att ha mottagit den sista dosen av studiebehandlingen, dödsfall eller påbörjad ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först . Laboratorievärden som ansågs kliniskt signifikanta rapporterades som biverkningar.
Upp till cirka 20 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Apexigen America, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

10 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

21 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2017

Första postat (Faktisk)

24 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APX005M-006

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Matstrupscancer

Kliniska prövningar på Karboplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera