Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

APX005M, jossa samanaikainen kemosäteilytys leikattavissa oleviin ruokatorven ja gastroesofageaalisen liitossyöpien hoitoon

torstai 4. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Apexigen America, Inc.

Vaiheen 2 tutkimus APX005M:stä yhdessä samanaikaisen kemosäteilyn kanssa neoadjuvanttihoitona resekoitavissa ruokatorven ja gastroesofageaalisen liitossyövän hoidossa

Tässä pilottivaiheen II kokeessa tutkitaan CD40-agonistisen monoklonaalisen vasta-aineen APX005M (APX005M), kemoterapian ja sädehoidon sivuvaikutuksia ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat ennen leikkausta annettuna potilaiden hoidossa, joilla on ruokatorven syöpä tai gastroesofageaalinen syöpä, joka voidaan poistaa leikkaus. APX005M on tarkoitettu stimuloimaan kehon omaa immuunijärjestelmää niin, että immuunisolut voivat tunkeutua tehokkaammin kasvaimeen ja tuhota kasvaimen, mikä lisää kemoterapian ja sädehoidon etuja. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten karboplatiini ja paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen ja kasvainten pienentämiseen. APX005M:n, kemoterapian ja sädehoidon antaminen ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää poistettavan normaalin kudoksen määrää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen tavoite:

Tämän uuden yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeudella mitattuna.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. APX005M:n ja SOC-kemosäteilyn yhdistämisen turvallisuuden ja toteutettavuuden lisääminen (ulkoisen säteen säteily päivittäisissä fraktioissa, samanaikainen viikoittainen pieniannoksinen karboplatiini/paklitakseli) neoadjuvantissa potilailla, joilla on resekoitavissa oleva ruokatorven ja GE-liitossyöpä.
  2. APX005M:n ja SOC-kemosäteilyn yhdistämisen tehokkuuden arvioimiseksi mitattuna R0-resektionopeudella (mikroskooppisesti negatiiviset marginaalit, ts. ei kasvainta jää jäljelle leikkauksen jälkeen); ja radiografinen/metabolinen vaste neoadjuvanttihoidolle CT-PET:llä.

Tutkimustavoitteet:

  1. Tunnistaa mahdolliset ennustavat molekyyli- tai immuunipohjaiset tehokkuusbiomarkkerit tälle uudelle yhdistelmälle.
  2. Luonnehtia ja arvioida kokonaiseloonjäämistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • University of Washington

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta
  2. Histologisesti todistettu okasolusyöpä, adenokarsinooma tai erilaistumaton ruokatorven tai GE-liitoksen syöpä
  3. Kirurgisesti resekoitavissa (T1-3 Nx mieluiten endoskooppisella ultraäänellä [EUS]). (Poissuljettu: T1N0-kasvaimet, kohdunkaulan ruokatorven sijainti, trakeobronkiaaliseen puuhun tunkeutuvat kasvaimet tai fisteli, etäsairaus, jota ei voida sisällyttää säteilykenttään tai leikata esofagektomian yhteydessä)
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  5. Riittävät hematologiset, munuais- ja maksaparametrit

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa aiempi tai nykyinen hematologinen pahanlaatuinen kasvain
  2. Toisen primaarisen syövän historia sallitaan, jos syöpä leikataan parantavasti eikä uusiutumisesta/metastaattisesta taudista ole todisteita x 1 vuosi. Koehenkilöt, joilla on ollut kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ, paikallinen eturauhassyöpä, riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta, Tis & T1], ovat myös sallittuja.
  3. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta
  4. Aikaisempi tai samanaikainen hoito millä tahansa syöpälääkkeellä samaan syöpädiagnoosiin
  5. Aiempi altistuminen jollekin immuuni-onkologialle aineelle, mukaan lukien CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4-estäjät (jos on epäselvyyttä, tulee keskustella tutkimuksen päätutkijan kanssa)
  6. Luuytimensiirron historia
  7. Aiemmat autoimmuunisairaudet, lukuun ottamatta vitiligoa tai autoimmuunikilpirauhasen häiriöitä
  8. Krooninen steroidiriippuvuus (prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk). Kaikki steroidien käyttö tulee lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  9. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III–IV), oireinen iskemia, konventionaalisilla toimenpiteillä hallitsemattomat johtumishäiriöt tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
  10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: APX005M Standard of Care -kemosäteilyllä

Osallistujat saavat standardin hoitokemosäteilyn, joka koostuu:

  • Ulkoinen sädesäteily päivittäisissä fraktioissa (28 fraktiota) viikoilta 1-6, annettuna kerran päivässä 5 päivään/viikkoon asti.
  • Karboplatiini (plasman karboplatiinipitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala = 2) ja paklitakseli (50 mg/m^2) kemoterapiaa suonensisäisesti (IV) 1 tunnin aikana kerran viikossa viikoilta 1-5.

Osallistujat saavat myös samanaikaisesti 0,3 mg/kg APX005M IV 1 tunnin ajan kerran viikossa viikoilla 1, 2, 4 ja 6 (2-3 päivää kemosäteilyhoidon jälkeen).

Kasvaimen kirurginen resektio suunnitellaan viikosta 10 aina noin viikkoon 17 asti, kuten protokollamuutoksessa, johon jokainen osallistuja on ilmoittautunut, on ilmoitettu.
Lääke: Karboplatiini
Karboplatiini IV -infuusio
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Säteily: Sädehoito
Sädehoito, kokonaisannos 5040cGy 180cGy jakeissa
Muut nimet:
  • Sädehoito
Lääke: Paklitakseli
Paclitaxel IV -infuusio
Muut nimet:
  • Taxol
Lääke: APX005M
APX005M IV-infuusio
Muut nimet:
  • CD40-agonistinen monoklonaalinen vasta-aine
  • PYX-107
  • Sotigalimabi
Menettely: Kasvaimen kirurginen poisto
Kasvaimen kirurginen poisto tapahtuu viikoilla 10-17
Muut nimet:
  • Operaatio
  • Leikkaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) osuus (%) Kaiken kaikkiaan
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää

pCR määriteltiin post-neoadjuvanttipatologiseksi kasvaimeksi, solmukkeeksi, etäpesäkkeeksi (ypTNM) (kemoRT:n jälkeen; leikkauksen jälkeen) T0-, NO-vaiheilla. pCR-nopeus määriteltiin tutkijan arvioimana niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat pCR:n leikkauksessa.

  • T0: Ei näyttöä primaarisesta kasvaimesta.
  • N0: Syöpä ei ole levinnyt läheisiin imusolmukkeisiin.

Tarkkaa Clopper-Pearsonin 95 %:n luotettavuusrajaa käytettiin testaamaan nollahypoteesia, jonka mukaan pCR-nopeus on ≤30 %.
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää
pCR-nopeus (%) perustilan histologisen alaryhmän mukaan
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää

pCR määriteltiin ypTNM:ksi (kemoRT:n jälkeen; leikkauksen jälkeen) T0- ja NO-vaiheilla. pCR-nopeus määriteltiin tutkijan arvioimana niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat pCR:n leikkauksessa.

Tarkkaa Clopper-Pearsonin 95 %:n luotettavuusrajaa käytettiin testaamaan nollahypoteesia, jonka mukaan pCR-nopeus on ≤30 %.
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää
pCR Rate (%) perustason kasvaimen sijainnin alaryhmän mukaan
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää

pCR määriteltiin ypTNM:ksi (kemoRT:n jälkeen; leikkauksen jälkeen) T0- ja NO-vaiheilla. pCR-nopeus määriteltiin tutkijan arvioimana niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat pCR:n leikkauksessa.

Tarkkaa Clopper-Pearsonin 95 %:n luotettavuusrajaa käytettiin testaamaan nollahypoteesia, jonka mukaan pCR-nopeus on ≤30 %.
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää
pCR-nopeus (%) steroidien käytön alaryhmän mukaan
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää

pCR määriteltiin ypTNM:ksi (kemoRT:n jälkeen; leikkauksen jälkeen) T0- ja NO-vaiheilla. pCR-nopeus määriteltiin tutkijan arvioimana niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat pCR:n leikkauksessa. Steroidien käyttö: Kyllä määriteltiin osallistujiksi, jotka käyttivät mitä tahansa steroidia (ATC2-luokan kortikosteroideja systeemiseen käyttöön) 30 päivän kuluessa ensimmäisestä sotigalimabiannoksesta 7 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen, ja osallistujat, jotka eivät täytä aikaisempia vaatimuksia, määritellään steroideja käyttäviksi: Ei.

Tarkkaa Clopper-Pearsonin 95 %:n luotettavuusrajaa käytettiin testaamaan nollahypoteesia, jonka mukaan pCR-nopeus on ≤30 %.
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää
pCR-nopeus (%) kirurgian alaryhmän mukaan
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää

pCR määriteltiin ypTNM:ksi (kemoRT:n jälkeen; leikkauksen jälkeen) T0- ja NO-vaiheilla. pCR-nopeus määriteltiin tutkijan arvioimana niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat pCR:n leikkauksessa.

Osallistujien alaryhmä, joille tehtiin leikkaus ennen tai 16/17 viikkoa, määriteltiin tutkimushoidon alkamispäiväksi leikkauksen alkamispäiväksi kirurgisesta resektiosta, joka on enintään 17 viikkoa (119 päivää = 17 viikkoa * 7 päivää) tai osallistujat, jotka joutuivat leikkaukseen, mutta leikkaus keskeytettiin etenevän taudin vuoksi toimenpiteen aikana tai juuri sitä ennen, eikä heillä ollut leikkausta etäpesäkkeiden vuoksi. Osanottajien alaryhmä, joille tehtiin leikkaus viikon 17 jälkeen, määriteltiin tutkimushoidon alkamispäiväksi leikkaukseen mennessä kirurgisesta resektiosta, yli 17 viikkoa.

Tarkkaa Clopper-Pearsonin 95 %:n luotettavuusrajaa käytettiin testaamaan nollahypoteesia, jonka mukaan pCR-nopeus on ≤30 %.
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
R0-leikkauksen osuus (%) kokonais
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää
R0 määriteltiin karkean ja mikroskooppisen kasvaimen puuttumisena leikkausreunoilla, ts. kasvainta ei ole jäljellä leikkauksen jälkeen. R0-resektioprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat R0:n kirurgisen resektion jälkeen.
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää
R0-leikkauksen määrä (%) histologisen perusalaryhmän mukaan
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää
R0 määriteltiin karkean ja mikroskooppisen kasvaimen puuttumisena leikkausreunoilla, ts. kasvainta ei ole jäljellä leikkauksen jälkeen. R0-resektioprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat R0:n kirurgisen resektion jälkeen.
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää
Patologinen vaihe leikkauksen aikana
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää

Patologinen vaihe arvioitiin ypTNM:n avulla (kemoRT:n ja leikkauksen jälkeen):

  • Kasvainvaihe (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) viittaa pääkasvaimen kokoon ja/tai laajuuteen. Mitä suurempi luku T:n jälkeen, sitä suurempi kasvain tai sitä enemmän se oli kasvanut ruokatorven seinämään.
  • Solmuvaihe (NX, N0, N1, N2, N3) viittaa niiden imusolmukkeiden lukumäärään ja sijaintiin, joihin syöpä on levinnyt. Mitä suurempi luku N:n jälkeen, sitä enemmän imusolmukkeita sisälsi syöpäsoluja.
  • Metastaasivaihe (M0, M1) viittaa siihen, onko syöpä levinnyt (M0) tai levinnyt (M1) muihin kehon osiin.
  • Vaiheryhmät (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) perustuvat yllä kuvattuihin TNM-vaiheisiin. Mitä suurempi luku, sitä pidemmälle edennyt syöpä oli.

Jokaisessa kategoriassa alempi vaihe/ryhmä edustaa parempaa tulosta.
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää
Radiografinen/aineenvaihduntavaste neoadjuvanttihoidolle tietokonetomografialla (CT)/CT-positroniemissiotomografialla (PET) (CT-PET) Kaiken kaikkiaan
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää, 3 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja opintokäynnin lopussa (enintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)

Vastauksen arvioi tutkija; perustuu seinämän paksuuntumisen muutosten yhdistelmään; alueellisten imusolmukkeiden koko; ja asianomaisten alueiden aineenvaihduntatoimintaa.

Koska väestöllä ei tyypillisesti ole mitattavissa olevaa sairautta kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST), radiografinen/aineenvaihduntavaste kuvattiin laadullisesti (vaste/stabiili, muuttumaton/etenevä/ei arvioitavissa).
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää, 3 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja opintokäynnin lopussa (enintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
Radiografinen/aineenvaihduntavaste neoadjuvanttihoidolle CT-PET:llä histologisen perusalaryhmän mukaan
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää, 3 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja opintokäynnin lopussa (enintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)

Vastauksen arvioi tutkija; perustuu seinämän paksuuntumisen muutosten yhdistelmään; alueellisten imusolmukkeiden koko; ja asianomaisten alueiden aineenvaihduntatoimintaa.

Koska väestöllä ei tyypillisesti ole RECISTin avulla mitattavissa olevaa sairautta, radiografinen/aineenvaihduntavaste kuvattiin kvalitatiivisesti (vaste/stabiili, muuttumaton/etenevä/ei arvioitavissa).
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää, 3 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja opintokäynnin lopussa (enintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
Radiografinen/aineenvaihduntavaste neoadjuvanttihoidolle CT-PET:llä perustilan kasvaimen sijainnin alaryhmän mukaan
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä enintään 261 päivää, 3 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja opintokäynnin lopussa (enintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)

Vastauksen arvioi tutkija; perustuu seinämän paksuuntumisen muutosten yhdistelmään; alueellisten imusolmukkeiden koko; ja asianomaisten alueiden aineenvaihduntatoimintaa.

Koska väestöllä ei tyypillisesti ole RECISTin avulla mitattavissa olevaa sairautta, radiografinen/aineenvaihduntavaste kuvattiin kvalitatiivisesti (vaste/stabiili, muuttumaton/etenevä/ei arvioitavissa).
Leikkaushetkellä enintään 261 päivää, 3 ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja opintokäynnin lopussa (enintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 20 viikkoa
TEAE määriteltiin haittatapahtumiksi, jotka alkoivat ensimmäisen tutkimushoidon (karboplatiini/paklitakseli/sotigalimabi/sädehoito) infuusion yhteydessä tai sen jälkeen, kunnes 100 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen, kuolemaksi tai uuden syöpähoidon aloittamiseksi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. . Kliinisesti merkittävinä pidetyt laboratorioarvot raportoitiin haittatapahtumina.
Jopa noin 20 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Apexigen America, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 10. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 2. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APX005M-006

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruokatorven syöpä

Kliiniset tutkimukset Karboplatiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa