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APX005M con quimiorradiación concurrente para cánceres de unión gastroesofágica y esofágica resecables

4 de abril de 2024 actualizado por: Apexigen America, Inc.

Un estudio de fase 2 de APX005M en combinación con quimiorradiación concurrente como terapia neoadyuvante para cánceres de unión gastroesofágica y esofágica resecables

Este ensayo piloto de fase II estudia los efectos secundarios del anticuerpo monoclonal agonista CD40 APX005M (APX005M), la quimioterapia y la radioterapia, y para ver qué tan bien funcionan cuando se administran antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago o cáncer gastroesofágico que se puede extirpar mediante cirugía. APX005M está destinado a estimular el propio sistema inmunitario del cuerpo para que las células inmunitarias puedan invadir y destruir el tumor con mayor eficacia, lo que se suma a los beneficios de la quimioterapia y la radioterapia. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el carboplatino y el paclitaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales y reducir los tumores. Administrar APX005M, quimioterapia y radioterapia antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que debe extirparse.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo primario:

Evaluar la eficacia de esta nueva combinación, medida por la tasa de respuesta patológica completa (pCR).

Objetivos secundarios:

  1. Caracterizar aún más la seguridad y viabilidad de combinar APX005M con quimiorradiación SOC (radiación de haz externo en fracciones diarias, con carboplatino/paclitaxel en dosis bajas semanales concurrentes) en el entorno neoadyuvante para pacientes con cánceres de esófago y de la unión GE resecables.
  2. Evaluar la eficacia de combinar APX005M con quimiorradiación SOC medida por las tasas de resección R0 (márgenes microscópicamente negativos, es decir, no queda tumor después de la cirugía); y respuesta radiográfica/metabólica al tratamiento neoadyuvante en CT-PET.

Objetivos exploratorios:

  1. Identificar posibles biomarcadores predictivos moleculares o de eficacia inmunológica para esta nueva combinación.
  2. Caracterizar y evaluar la supervivencia global.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años
  2. Carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma indiferenciado del esófago o de la unión GE comprobado histológicamente
  3. Quirúrgicamente resecable (T1-3 Nx preferiblemente por ultrasonido endoscópico [EUS]). (Excluidos: tumores T1N0, localización esofágica cervical, tumores que invaden el árbol traqueobronquial o con fístula, enfermedad a distancia que no puede ser incluida en el campo de radiación o ser resecada al momento de la esofagectomía)
  4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  5. Parámetros hematológicos, renales y hepáticos adecuados

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier antecedente o malignidad hematológica actual
  2. Se permite la historia de un segundo cáncer primario en caso de que el cáncer se reseque de manera curativa y no haya evidencia de recurrencia/enfermedad metastásica x 1 año. También se permiten sujetos que tengan antecedentes de carcinoma de cuello uterino o de mama in situ, cáncer de próstata localizado, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, o tumores superficiales de la vejiga [Ta, Tis y T1].
  3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del producto en investigación
  4. Tratamiento previo o simultáneo con cualquier agente anticanceroso para el mismo diagnóstico de cáncer
  5. Exposición previa a cualquier agente inmuno-oncológico, incluidos los inhibidores de CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4 (si hay alguna ambigüedad, debe discutirse con el investigador principal del estudio)
  6. Historia del trasplante de médula ósea
  7. Antecedentes de trastornos autoinmunes con la excepción de vitíligo o trastornos tiroideos autoinmunes
  8. Dependencia crónica de esteroides (equivalente de prednisona > 10 mg/día). Cualquier uso de esteroides debe suspenderse al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  9. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por la intervención convencional o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis
  10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: APX005M con quimiorradiación de atención estándar

Los participantes recibirán quimiorradiación de atención estándar, que consiste en:

  • Radiación de haz externo en fracciones diarias (28 fracciones) desde las semanas 1 a 6, administrada una vez al día hasta 5 días por semana.
  • Quimioterapia con carboplatino (área bajo la curva de concentración plasmática de carboplatino versus tiempo = 2) y paclitaxel (50 mg/m^2) por vía intravenosa (IV) durante 1 hora, una vez a la semana, de las semanas 1 a 5.

Los participantes también recibirán 0,3 mg/kg de APX005M IV simultáneamente durante 1 hora, una vez a la semana, en las semanas 1, 2, 4 y 6 (2-3 días después de la quimiorradiación).

La resección quirúrgica del tumor se planificará desde la semana 10 hasta aproximadamente la semana 17, como se indica en la enmienda del protocolo bajo el cual está inscrito cada participante.
Droga: Carboplatino
Infusión de carboplatino IV
Otros nombres:
  • Paraplatino
Radiación: Radioterapia
Radioterapia, dosis total 5040cGy en fracciones de 180cGy
Otros nombres:
  • Radioterapia
Droga: Paclitaxel
Infusión IV de paclitaxel
Otros nombres:
  • Taxol
Droga: APX005M
APX005M infusión intravenosa
Otros nombres:
  • Anticuerpo monoclonal agonista CD40
  • PYX-107
  • Sotigalimab
Procedimiento: Resección quirúrgica del tumor.
La extirpación quirúrgica del tumor se producirá entre las semanas 10 y 17.
Otros nombres:
  • Operación
  • Cirugía

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) (%) general
Periodo de tiempo: Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.

La pCR se definió como tumor patológico, ganglio y metástasis posneoadyuvante (ypTNM) (después de quimioRT; después de la cirugía) con estadios T0, N0. La tasa de pCR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una pCR en el momento de la cirugía, según la evaluación del investigador.

  • T0: No hay evidencia de tumor primario.
  • N0: el cáncer no se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos.

Se utilizó un límite de confianza inferior exacto del 95% de Clopper-Pearson para probar la hipótesis nula de que la tasa de pCR es ≤30%.
Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.
Tasa de pCR (%) por subgrupo histológico inicial
Periodo de tiempo: Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.

La pCR se definió como ypTNM (después de quimioRT; después de la cirugía) con etapas T0, N0. La tasa de pCR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una pCR en el momento de la cirugía, según la evaluación del investigador.

Se utilizó un límite de confianza inferior exacto del 95% de Clopper-Pearson para probar la hipótesis nula de que la tasa de pCR es ≤30%.
Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.
Tasa de pCR (%) por subgrupo de localización basal del tumor
Periodo de tiempo: Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.

La pCR se definió como ypTNM (después de quimioRT; después de la cirugía) con etapas T0, N0. La tasa de pCR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una pCR en el momento de la cirugía, según la evaluación del investigador.

Se utilizó un límite de confianza inferior exacto del 95% de Clopper-Pearson para probar la hipótesis nula de que la tasa de pCR es ≤30%.
Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.
Tasa de pCR (%) por subgrupo de uso de esteroides
Periodo de tiempo: Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.

La pCR se definió como ypTNM (después de quimioRT; después de la cirugía) con etapas T0, N0. La tasa de pCR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una pCR en el momento de la cirugía, según la evaluación del investigador. Uso de esteroides: Sí se definió como participantes con cualquier esteroide (corticosteroides de clase ATC2 para uso sistémico) desde dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis de sotigalimab hasta 7 días después de la primera dosis y los participantes que no cumplieron con los requisitos previos se definen como uso de esteroides: No.

Se utilizó un límite de confianza inferior exacto del 95% de Clopper-Pearson para probar la hipótesis nula de que la tasa de pCR es ≤30%.
Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.
Tasa de pCR (%) por subgrupo de cirugía
Periodo de tiempo: Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.

La pCR se definió como ypTNM (después de quimioRT; después de la cirugía) con etapas T0, N0. La tasa de pCR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una pCR en el momento de la cirugía, según la evaluación del investigador.

El subgrupo de participantes que se sometieron a cirugía antes o a las 16/17 semanas se definió como la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la cirugía desde el formulario de resección quirúrgica, menor o igual a 17 semanas (119 días = 17 semanas * 7 días) o participantes que estaban programados para someterse a una cirugía pero se les abortó el procedimiento debido a la progresión de la enfermedad en el momento del procedimiento o inmediatamente antes y no se sometieron a cirugía debido a metástasis. El subgrupo de participantes que se sometieron a cirugía después de la semana 17 se definió como el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la cirugía desde el formulario de resección quirúrgica, mayor a 17 semanas.

Se utilizó un límite de confianza inferior exacto del 95% de Clopper-Pearson para probar la hipótesis nula de que la tasa de pCR es ≤30%.
Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa (%) de resección R0 general
Periodo de tiempo: Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.
R0 se definió como la ausencia de afectación tumoral macroscópica y microscópica en los márgenes quirúrgicos, es decir, no queda ningún tumor después de la cirugía. La tasa de resección R0 se definió como el porcentaje de participantes que alcanzaron R0 después de la resección quirúrgica.
Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.
Tasa (%) de resección R0 por subgrupo histológico inicial
Periodo de tiempo: Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.
R0 se definió como la ausencia de afectación tumoral macroscópica y microscópica en los márgenes quirúrgicos, es decir, no queda ningún tumor después de la cirugía. La tasa de resección R0 se definió como el porcentaje de participantes que alcanzaron R0 después de la resección quirúrgica.
Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.
Estadio patológico en el momento de la cirugía
Periodo de tiempo: Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.

La estadificación patológica se evaluó mediante ypTNM (después de quimioRT y cirugía):

  • El estadio del tumor (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) se refiere al tamaño y/o extensión del tumor principal. Cuanto mayor sea el número después de la T, más grande será el tumor o más habrá crecido en la pared del esófago.
  • El estadio ganglionar (NX, N0, N1, N2, N3) se refiere al número y ubicación de los ganglios linfáticos a los que se ha diseminado el cáncer. Cuanto mayor era el número después de la N, más ganglios linfáticos contenían células cancerosas.
  • La etapa de metástasis (M0, M1) se refiere a si el cáncer no se había diseminado (M0) o no se había diseminado (M1) a otras partes del cuerpo.
  • Los grupos de etapas (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) se basan en las etapas TNM detalladas anteriormente. Cuanto mayor era el número, más avanzado estaba el cáncer.

Para cada categoría, una etapa/grupo inferior representa un mejor resultado.
Al momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días.
Respuesta radiográfica/metabólica al tratamiento neoadyuvante mediante tomografía computarizada (TC)/TC-tomografía por emisión de positrones (PET) (CT-PET) en general
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días, 3 y 6 meses después de la operación, y Visita de fin del estudio (máximo de 6 meses después de la operación)

La respuesta fue dictaminada por el investigador; basado en la combinación de cambios en el engrosamiento de la pared; tamaño de los ganglios linfáticos regionales; y actividad metabólica de las áreas involucradas.

Como la población normalmente no tiene una enfermedad mensurable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), la respuesta radiográfica/metabólica se describió en términos cualitativos (respondiente/estable, sin cambios/progresando/no evaluable).
En el momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días, 3 y 6 meses después de la operación, y Visita de fin del estudio (máximo de 6 meses después de la operación)
Respuesta radiográfica/metabólica al tratamiento neoadyuvante en CT-PET por subgrupo histológico inicial
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días, 3 y 6 meses después de la operación, y Visita de fin del estudio (máximo de 6 meses después de la operación)

La respuesta fue dictaminada por el investigador; basado en la combinación de cambios en el engrosamiento de la pared; tamaño de los ganglios linfáticos regionales; y actividad metabólica de las áreas involucradas.

Como la población normalmente no tiene una enfermedad mensurable según RECIST, la respuesta radiográfica/metabólica se describió en términos cualitativos (respondiente/estable, sin cambios/progresando/no evaluable).
En el momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días, 3 y 6 meses después de la operación, y Visita de fin del estudio (máximo de 6 meses después de la operación)
Respuesta radiográfica/metabólica al tratamiento neoadyuvante en CT-PET por subgrupo de ubicación basal del tumor
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días, 3 y 6 meses después de la operación, y Visita de fin del estudio (máximo de 6 meses después de la operación)

La respuesta fue dictaminada por el investigador; basado en la combinación de cambios en el engrosamiento de la pared; tamaño de los ganglios linfáticos regionales; y actividad metabólica de las áreas involucradas.

Como la población normalmente no tiene una enfermedad mensurable según RECIST, la respuesta radiográfica/metabólica se describió en términos cualitativos (respondiente/estable, sin cambios/progresando/no evaluable).
En el momento de la cirugía, hasta un máximo de 261 días, 3 y 6 meses después de la operación, y Visita de fin del estudio (máximo de 6 meses después de la operación)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 20 semanas
Los TEAE se definieron como eventos adversos que comenzaron en o después de la primera infusión del tratamiento del estudio (Carboplatino/Paclitaxel/Sotigalimab/Radioterapia) hasta 100 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio, muerte o inicio de una nueva terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero. . Los valores de laboratorio que se consideraron clínicamente significativos se informaron como eventos adversos.
Hasta aproximadamente 20 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Apexigen America, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

10 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

21 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

24 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

2 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APX005M-006

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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