APX005M com quimiorradiação concomitante para câncer ressecável de esôfago e junção gastroesofágica

Os participantes receberão quimiorradiação padrão de tratamento, consistindo em:

• Radiação por feixe externo em frações diárias (28 frações) das semanas 1 a 6, administrada uma vez por dia até 5 dias/semana.
• Carboplatina (área sob a concentração plasmática de carboplatina versus curva de tempo = 2) e paclitaxel (50 mg/m^2) quimioterapia por via intravenosa (IV) durante 1 hora, uma vez por semana, das semanas 1-5.

Os participantes também receberão 0,3 mg/kg de APX005M IV concomitantemente durante 1 hora, uma vez por semana, nas semanas 1, 2, 4 e 6 (2-3 dias após a quimiorradiação).

A ressecção cirúrgica do tumor será planejada da Semana 10 até aproximadamente a Semana 17, conforme indicado na alteração do protocolo sob a qual cada participante está inscrito.

• Paraplatina

• Radioterapia

• Taxol

• Anticorpo Monoclonal Agonístico CD40
• PYX-107
• Sotigalimabe

• Operação
• Cirurgia

O pCR foi definido como tumor patológico pós-neoadjuvante, nódulo, metástase (ypTNM) (após quimioRT; após cirurgia) com estágios T0, N0. A taxa de pCR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram pCR na cirurgia, avaliada pelo investigador.

• T0: Sem evidência de tumor primário.
• N0: O câncer não se espalhou para os gânglios linfáticos próximos.

Um limite de confiança inferior exato de 95% de Clopper-Pearson foi usado para testar a hipótese nula de que a taxa de pCR é ≤30%.

O pCR foi definido como ypTNM (após quimioRT; após cirurgia) com estágios T0, N0. A taxa de pCR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram pCR na cirurgia, avaliada pelo investigador.

Um limite de confiança inferior exato de 95% de Clopper-Pearson foi usado para testar a hipótese nula de que a taxa de pCR é ≤30%.

O pCR foi definido como ypTNM (após quimioRT; após cirurgia) com estágios T0, N0. A taxa de pCR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram pCR na cirurgia, avaliada pelo investigador.

Um limite de confiança inferior exato de 95% de Clopper-Pearson foi usado para testar a hipótese nula de que a taxa de pCR é ≤30%.

O pCR foi definido como ypTNM (após quimioRT; após cirurgia) com estágios T0, N0. A taxa de pCR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram pCR na cirurgia, avaliada pelo investigador. Uso de esteróides: Sim foi definido como participantes com qualquer esteróide (corticosteroides da classe ATC2 para uso sistêmico) desde 30 dias após a primeira dose de sotigalimabe até 7 dias após a primeira dose e os participantes que não atendem aos requisitos anteriores são definidos como uso de esteróides: Não.

Um limite de confiança inferior exato de 95% de Clopper-Pearson foi usado para testar a hipótese nula de que a taxa de pCR é ≤30%.

O pCR foi definido como ypTNM (após quimioRT; após cirurgia) com estágios T0, N0. A taxa de pCR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram pCR na cirurgia, avaliada pelo investigador.

O subgrupo de participantes que foram operados antes ou às 16/17 semanas foi definido como o início do tratamento do estudo até a data da cirurgia a partir do formulário de ressecção cirúrgica, menor ou igual a 17 semanas (119 dias = 17 semanas * 7 dias) ou participantes que estavam programados para cirurgia, mas tiveram o procedimento abortado devido à doença progressiva no momento do procedimento ou imediatamente antes e não foram operados por causa de metástase. O subgrupo de participantes que foram operados após a semana 17 foi definido como a data do início do tratamento do estudo até a cirurgia a partir do formulário de ressecção cirúrgica, superior a 17 semanas.

Um limite de confiança inferior exato de 95% de Clopper-Pearson foi usado para testar a hipótese nula de que a taxa de pCR é ≤30%.

O estadiamento patológico foi avaliado via ypTNM (após quimioRT e cirurgia):

• O estágio do tumor (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) refere-se ao tamanho e/ou extensão do tumor principal. Quanto maior o número após o T, maior o tumor ou mais ele cresceu na parede do esôfago.
• Estágio do Nó (NX, N0, N1, N2, N3) refere-se ao número e localização dos gânglios linfáticos para os quais o câncer se espalhou. Quanto maior o número após o N, mais linfonodos continham células cancerígenas.
• Estágio de metástase (M0, M1) refere-se a se o câncer não se espalhou (M0) ou se espalhou (M1) para outras partes do corpo.
• O grupo de estágios (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) baseia-se nos estágios TNM detalhados acima. Quanto maior o número, mais avançado estava o câncer.

Para cada categoria, um estágio/grupo inferior representa um resultado melhor.

A resposta foi julgada pelo investigador; com base na combinação de alterações no espessamento da parede; tamanho dos linfonodos regionais; e atividade metabólica das áreas envolvidas.

Como a população normalmente não tem doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), a resposta radiográfica/metabólica foi descrita em termos qualitativos (respondente/estável, inalterada/progressiva/não avaliável).

A resposta foi julgada pelo investigador; com base na combinação de alterações no espessamento da parede; tamanho dos linfonodos regionais; e atividade metabólica das áreas envolvidas.

Como a população normalmente não tem doença mensurável pelo RECIST, a resposta radiográfica/metabólica foi descrita em termos qualitativos (respondente/estável, inalterada/progressiva/não avaliável).

A resposta foi julgada pelo investigador; com base na combinação de alterações no espessamento da parede; tamanho dos linfonodos regionais; e atividade metabólica das áreas envolvidas.

Como a população normalmente não tem doença mensurável pelo RECIST, a resposta radiográfica/metabólica foi descrita em termos qualitativos (respondente/estável, inalterada/progredindo/não avaliável).