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APX005M mit gleichzeitiger Radiochemotherapie bei resektablem Ösophagus- und gastroösophagealem Übergangskrebs

4. April 2024 aktualisiert von: Apexigen America, Inc.

Eine Phase-2-Studie zu APX005M in Kombination mit gleichzeitiger Radiochemotherapie als neoadjuvante Therapie bei resektablem Ösophagus- und gastroösophagealem Übergang

Diese Phase-II-Pilotstudie untersucht die Nebenwirkungen des CD40-agonistischen monoklonalen Antikörpers APX005M (APX005M), Chemotherapie und Strahlentherapie und um zu sehen, wie gut sie wirken, wenn sie vor einer Operation bei der Behandlung von Patienten mit Speiseröhrenkrebs oder gastroösophagealem Krebs, der entfernt werden kann, verabreicht werden Operation. APX005M soll das körpereigene Immunsystem stimulieren, damit die Immunzellen effektiver in den Tumor eindringen und ihn zerstören können, was zu den Vorteilen der Chemo- und Strahlentherapie beiträgt. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Carboplatin und Paclitaxel, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Die Gabe von APX005M, Chemotherapie und Strahlentherapie vor der Operation kann den Tumor kleiner machen und die Menge an normalem Gewebe reduzieren, die entfernt werden muss.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziel:

Bewertung der Wirksamkeit dieser neuartigen Kombination, gemessen anhand der Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR).

Sekundäre Ziele:

  1. Weitere Charakterisierung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Kombination von APX005M mit SOC-Radiochemotherapie (externe Bestrahlung in Tagesfraktionen mit gleichzeitiger wöchentlicher niedrig dosierter Carboplatin/Paclitaxel) im neoadjuvanten Setting für Patienten mit resezierbarem Ösophagus- und GE-Übergangskrebs.
  2. Bewertung der Wirksamkeit der Kombination von APX005M mit SOC-Radiochemotherapie, gemessen an den Raten der R0-Resektion (mikroskopisch negative Ränder, d. h. nach der Operation verbleibt kein Tumor); und röntgenologisches/metabolisches Ansprechen auf neoadjuvante Behandlung bei CT-PET.

Erkundungsziele:

  1. Identifizierung möglicher prädiktiver molekularer oder immunbasierter Wirksamkeitsbiomarker für diese neuartige Kombination.
  2. Zur Charakterisierung und Beurteilung des Gesamtüberlebens.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Vereinigte Staaten, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre
  2. Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder undifferenziertes Karzinom des Ösophagus oder GE-Übergangs
  3. Chirurgisch resezierbar (T1-3 Nx vorzugsweise durch endoskopischen Ultraschall [EUS]). (Ausgeschlossen: T1N0-Tumoren, zervikale Ösophaguslokalisation, Tumore, die in den Tracheobronchialbaum eindringen oder mit Fisteln, entfernte Krankheit, die nicht in das Bestrahlungsfeld aufgenommen oder zum Zeitpunkt der Ösophagektomie reseziert werden kann)
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Angemessene hämatologische, renale und hepatische Parameter

Ausschlusskriterien:

  1. Jegliche Vorgeschichte oder aktuelle hämatologische Malignität
  2. Die Vorgeschichte eines zweiten primären Krebses ist zulässig, falls der Krebs kurativ reseziert wird und es keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten/eine Metastasierung x 1 Jahr gibt. Patienten mit einer Vorgeschichte von Zervix- oder Brustkarzinom in situ, lokalisiertem Prostatakrebs, angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlichen Blasentumoren [Ta, Tis & T1] sind ebenfalls erlaubt.
  3. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
  4. Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit einem Antikrebsmittel für dieselbe Krebsdiagnose
  5. Vorherige Exposition gegenüber immunonkologischen Wirkstoffen, einschließlich CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4-Inhibitoren (bei Unklarheiten sollte mit dem Studienleiter besprochen werden)
  6. Geschichte der Knochenmarktransplantation
  7. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit Ausnahme von Vitiligo oder Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse
  8. Chronische Steroidabhängigkeit (Prednisonäquivalent > 10 mg/Tag). Jede Steroidanwendung sollte mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden.
  9. Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III bis IV), symptomatische Ischämie, Überleitungsstörungen, die durch konventionelle Intervention nicht kontrolliert werden können, oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis
  10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: APX005M mit standardmäßiger Radiochemotherapie

Die Teilnehmer erhalten eine standardmäßige Radiochemotherapie, bestehend aus:

  • Externe Strahlenbestrahlung in täglichen Fraktionen (28 Fraktionen) von Woche 1 bis 6, einmal täglich bis zu 5 Tage/Woche verabreicht.
  • Carboplatin (Fläche unter der Kurve der Carboplatin-Plasmakonzentration gegenüber der Zeit = 2) und Paclitaxel (50 mg/m²) Chemotherapie intravenös (IV) über 1 Stunde, einmal wöchentlich, von Woche 1 bis 5.

Die Teilnehmer erhalten außerdem einmal wöchentlich in den Wochen 1, 2, 4 und 6 (2–3 Tage nach der Radiochemotherapie) gleichzeitig 0,3 mg/kg APX005M IV über 1 Stunde.

Die chirurgische Resektion des Tumors ist von Woche 10 bis etwa Woche 17 geplant, wie in der Protokolländerung angegeben, nach der jeder Teilnehmer eingeschrieben ist.
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin IV-Infusion
Andere Namen:
  • Paraplatin
Strahlung: Strahlentherapie
Strahlentherapie, Gesamtdosis 5040 cGy in 180 cGy-Fraktionen
Andere Namen:
  • Strahlentherapie
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel IV-Infusion
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: APX005M
APX005M IV-Infusion
Andere Namen:
  • CD40-agonistischer monoklonaler Antikörper
  • PYX-107
  • Sotigalimab
Verfahren: Chirurgische Tumorresektion
Die chirurgische Entfernung des Tumors erfolgt zwischen der 10. und 17. Woche
Andere Namen:
  • Betrieb
  • Chirurgie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) (%) insgesamt
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage

Der pCR wurde als postneoadjuvanter pathologischer Tumor, Knoten, Metastasierung (ypTNM) (nach ChemoRT; nach Operation) mit den Stadien T0, N0 definiert. Die pCR-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die bei der Operation nach Einschätzung des Prüfers einen pCR erreichten.

  • T0: Kein Hinweis auf einen Primärtumor.
  • N0: Der Krebs hat sich nicht auf nahegelegene Lymphknoten ausgebreitet.

Zum Testen der Nullhypothese, dass die pCR-Rate ≤ 30 % beträgt, wurde eine exakte untere Clopper-Pearson-Konfidenzgrenze von 95 % verwendet.
Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage
pCR-Rate (%) nach histologischer Baseline-Untergruppe
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage

Der pCR wurde als ypTNM (nach ChemoRT; nach Operation) mit den Stadien T0 und N0 definiert. Die pCR-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die bei der Operation nach Einschätzung des Prüfers einen pCR erreichten.

Zum Testen der Nullhypothese, dass die pCR-Rate ≤ 30 % beträgt, wurde eine exakte untere Clopper-Pearson-Konfidenzgrenze von 95 % verwendet.
Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage
pCR-Rate (%) nach Untergruppe der Baseline-Tumorlokalisation
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage

Der pCR wurde als ypTNM (nach ChemoRT; nach Operation) mit den Stadien T0 und N0 definiert. Die pCR-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die bei der Operation nach Einschätzung des Prüfers einen pCR erreichten.

Zum Testen der Nullhypothese, dass die pCR-Rate ≤ 30 % beträgt, wurde eine exakte untere Clopper-Pearson-Konfidenzgrenze von 95 % verwendet.
Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage
pCR-Rate (%) nach Untergruppe der Steroidverwendung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage

Der pCR wurde als ypTNM (nach ChemoRT; nach Operation) mit den Stadien T0 und N0 definiert. Die pCR-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die bei der Operation nach Einschätzung des Prüfers einen pCR erreichten. Verwendung von Steroiden: „Ja“ wurde als Teilnehmer definiert, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis Sotigalimab bis zu 7 Tage nach der ersten Dosis ein beliebiges Steroid (Kortikosteroide der ATC2-Klasse zur systemischen Anwendung) erhielten, und Teilnehmer, die die vorherigen Anforderungen nicht erfüllten, wurden definiert als Steroide verwenden: NEIN.

Zum Testen der Nullhypothese, dass die pCR-Rate ≤ 30 % beträgt, wurde eine exakte untere Clopper-Pearson-Konfidenzgrenze von 95 % verwendet.
Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage
pCR-Rate (%) nach Chirurgie-Untergruppe
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage

Der pCR wurde als ypTNM (nach ChemoRT; nach Operation) mit den Stadien T0 und N0 definiert. Die pCR-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die bei der Operation nach Einschätzung des Prüfers einen pCR erreichten.

Die Untergruppe der Teilnehmer, die vor oder nach 16/17 Wochen operiert wurden, wurde definiert als Beginn der Studienbehandlung bis zum Operationsdatum ab der chirurgischen Resektionsform, weniger als oder gleich 17 Wochen (119 Tage = 17 Wochen * 7 Tage) oder Teilnehmer, die bei denen eine Operation geplant war, der Eingriff jedoch aufgrund einer fortschreitenden Erkrankung zum Zeitpunkt des Eingriffs oder unmittelbar davor abgebrochen wurde und die Operation aufgrund von Metastasen nicht durchgeführt werden konnte. Die Untergruppe der Teilnehmer, die nach Woche 17 operiert wurden, wurde als Beginn der Studienbehandlung bis zum Operationsdatum ab der chirurgischen Resektionsform definiert, das mehr als 17 Wochen zurückliegt.

Zum Testen der Nullhypothese, dass die pCR-Rate ≤ 30 % beträgt, wurde eine exakte untere Clopper-Pearson-Konfidenzgrenze von 95 % verwendet.
Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate (%) der R0-Resektion insgesamt
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage
R0 wurde als das Fehlen einer groben und mikroskopischen Tumorbeteiligung an den Operationsrändern definiert, d. h. nach der Operation bleibt kein Tumor zurück. Die R0-Resektionsrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die nach der chirurgischen Resektion R0 erreichten.
Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage
Rate (%) der R0-Resektion nach histologischer Baseline-Untergruppe
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage
R0 wurde als das Fehlen einer groben und mikroskopischen Tumorbeteiligung an den Operationsrändern definiert, d. h. nach der Operation bleibt kein Tumor zurück. Die R0-Resektionsrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die nach der chirurgischen Resektion R0 erreichten.
Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage
Pathologisches Stadium zum Zeitpunkt der Operation
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage

Das pathologische Staging wurde mittels ypTNM (nach ChemoRT und Operation) beurteilt:

  • Das Tumorstadium (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) bezieht sich auf die Größe und/oder Ausdehnung des Haupttumors. Je höher die Zahl nach dem T, desto größer ist der Tumor bzw. desto stärker ist er in die Speiseröhrenwand eingewachsen.
  • Das Knotenstadium (NX, N0, N1, N2, N3) bezieht sich auf die Anzahl und Lage der Lymphknoten, auf die sich der Krebs ausgebreitet hat. Je höher die Zahl nach dem N, desto mehr Lymphknoten enthielten Krebszellen.
  • Das Metastasierungsstadium (M0, M1) bezieht sich darauf, ob sich der Krebs nicht auf andere Körperteile ausgebreitet hat (M0) oder sich ausgebreitet hat (M1).
  • Die Stufengruppen (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) basieren auf den oben aufgeführten TNM-Stadien. Je höher die Zahl, desto fortgeschrittener war der Krebs.

Für jede Kategorie bedeutet eine niedrigere Stufe/Gruppe ein besseres Ergebnis.
Zum Zeitpunkt der Operation maximal 261 Tage
Radiologische/metabolische Reaktion auf eine neoadjuvante Behandlung bei Computertomographie (CT)/CT-Positronenemissionstomographie (PET) (CT-PET) insgesamt
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, bis zu maximal 261 Tage, 3 und 6 Monate nach der Operation und Besuch am Ende der Studie (maximal 6 Monate nach der Operation)

Die Antwort wurde vom Ermittler beurteilt; basierend auf einer Kombination aus Wandverdickungsänderungen; Größe der regionalen Lymphknoten; und Stoffwechselaktivität der betroffenen Bereiche.

Da die Bevölkerung in der Regel keine anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) messbare Erkrankung aufweist, wurde die radiologische/metabolische Reaktion qualitativ beschrieben (ansprechend/stabil, unverändert/fortschreitend/nicht auswertbar).
Zum Zeitpunkt der Operation, bis zu maximal 261 Tage, 3 und 6 Monate nach der Operation und Besuch am Ende der Studie (maximal 6 Monate nach der Operation)
Radiologische/metabolische Reaktion auf neoadjuvante Behandlung bei CT-PET nach histologischer Baseline-Untergruppe
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, bis zu maximal 261 Tage, 3 und 6 Monate nach der Operation und Besuch am Ende der Studie (maximal 6 Monate nach der Operation)

Die Antwort wurde vom Ermittler beurteilt; basierend auf einer Kombination aus Wandverdickungsänderungen; Größe der regionalen Lymphknoten; und Stoffwechselaktivität der betroffenen Bereiche.

Da die Bevölkerung normalerweise keine gemäß RECIST messbare Erkrankung aufweist, wurde die radiologische/metabolische Reaktion qualitativ beschrieben (ansprechend/stabil, unverändert/fortschreitend/nicht auswertbar).
Zum Zeitpunkt der Operation, bis zu maximal 261 Tage, 3 und 6 Monate nach der Operation und Besuch am Ende der Studie (maximal 6 Monate nach der Operation)
Radiologische/metabolische Reaktion auf neoadjuvante Behandlung bei CT-PET nach Untergruppe der Baseline-Tumorlokalisation
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, bis zu maximal 261 Tage, 3 und 6 Monate nach der Operation und Besuch am Ende der Studie (maximal 6 Monate nach der Operation)

Die Antwort wurde vom Ermittler beurteilt; basierend auf einer Kombination aus Wandverdickungsänderungen; Größe der regionalen Lymphknoten; und Stoffwechselaktivität der betroffenen Bereiche.

Da die Bevölkerung normalerweise keine gemäß RECIST messbare Erkrankung aufweist, wurde die radiologische/metabolische Reaktion qualitativ beschrieben (ansprechend/stabil, unverändert/fortschreitend/nicht auswertbar).
Zum Zeitpunkt der Operation, bis zu maximal 261 Tage, 3 und 6 Monate nach der Operation und Besuch am Ende der Studie (maximal 6 Monate nach der Operation)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu etwa 20 Wochen
TEAEs wurden als unerwünschte Ereignisse definiert, die bei oder nach der ersten Infusion des Studienmedikaments (Carboplatin/Paclitaxel/Sotigalimab/Strahlentherapie) bis 100 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments, Tod oder Beginn einer neuen Krebstherapie auftraten, je nachdem, was zuerst eintritt . Als unerwünschte Ereignisse wurden Laborwerte gemeldet, die als klinisch signifikant angesehen wurden.
Bis zu etwa 20 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Apexigen America, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APX005M-006

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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