Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APX005M met gelijktijdige chemoradiatie voor resectabele slokdarmkanker en gastro-oesofageale overgangskanker

4 april 2024 bijgewerkt door: Apexigen America, Inc.

Een fase 2-studie van APX005M in combinatie met gelijktijdige chemoradiatie als neoadjuvante therapie voor resectabele slokdarm- en gastro-oesofageale overgangskankers

Deze fase II-proefstudie bestudeert de bijwerkingen van CD40-agonistisch monoklonaal antilichaam APX005M (APX005M), chemotherapie en bestralingstherapie, en om te zien hoe goed ze werken wanneer ze vóór een operatie worden gegeven bij de behandeling van patiënten met slokdarmkanker of gastro-oesofageale kanker die kan worden verwijderd door chirurgie. APX005M is bedoeld om het eigen immuunsysteem van het lichaam te stimuleren, zodat de immuuncellen de tumor effectiever kunnen binnendringen en vernietigen, wat bijdraagt ​​aan de voordelen van de chemotherapie en bestralingstherapie. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals carboplatine en paclitaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Radiotherapie maakt gebruik van röntgenstralen met hoge energie om tumorcellen te doden en tumoren te verkleinen. Het geven van APX005M, chemotherapie en bestraling vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel:

Om de werkzaamheid van deze nieuwe combinatie te beoordelen, zoals gemeten aan de hand van de pathologische complete respons (pCR).

Secundaire doelstellingen:

  1. Verder karakteriseren van de veiligheid en haalbaarheid van het combineren van APX005M met SOC chemoradiatie (externe bestraling in dagelijkse fracties, met gelijktijdige wekelijkse lage dosis carboplatine/paclitaxel) in de neoadjuvante setting voor patiënten met resectabele slokdarm- en GE-junctiekankers.
  2. Om de werkzaamheid te beoordelen van het combineren van APX005M met de SOC chemoradiatie zoals gemeten aan de hand van R0-resectiepercentages (microscopisch negatieve marges, d.w.z. er blijft geen tumor over na de operatie); en radiografische/metabole respons op neoadjuvante behandeling op CT-PET.

Verkennende doelstellingen:

  1. Identificatie van mogelijke voorspellende moleculaire of op het immuunsysteem gebaseerde biomarkers voor werkzaamheid voor deze nieuwe combinatie.
  2. Om de algehele overleving te karakteriseren en te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of ongedifferentieerd carcinoom van de slokdarm of GE-junctie
  3. Chirurgisch reseceerbaar (T1-3 Nx bij voorkeur met endoscopische echografie [EUS]). (Uitgesloten: T1N0-tumoren, lokalisatie van de cervicale slokdarm, tumoren die de tracheobronchiale boom binnendringen of met fistel, ziekte op afstand die niet kan worden opgenomen in het bestralingsveld of kan worden gereseceerd op het moment van slokdarmresectie)
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  5. Adequate hematologische, nier- en leverparameters

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke voorgeschiedenis van of huidige hematologische maligniteit
  2. Geschiedenis van een tweede primaire kanker is toegestaan ​​in het geval dat de kanker curatief is weggesneden en er geen bewijs is van recidief/gemetastaseerde ziekte x 1 jaar. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van baarmoederhals- of mammacarcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] zijn ook toegestaan.
  3. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksproduct
  4. Voorafgaande of gelijktijdige behandeling met een antikankermiddel voor dezelfde kankerdiagnose
  5. Voorafgaande blootstelling aan immuno-oncologische middelen, inclusief CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4-remmers (indien enige onduidelijkheid, moet worden besproken met de hoofdonderzoeker van het onderzoek)
  6. Geschiedenis van beenmergtransplantatie
  7. Geschiedenis van auto-immuunziekten met uitzondering van vitiligo of auto-immuunziekten van de schildklier
  8. Chronische afhankelijkheid van steroïden (prednison-equivalent > 10 mg/dag). Het gebruik van steroïden moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden gestaakt.
  9. Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III tot IV), symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie, of myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis
  10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APX005M Met standaardbehandeling Chemoradiatie

Deelnemers ontvangen standaard chemoradiatie, bestaande uit:

  • Uitwendige bestraling in dagelijkse fracties (28 fracties) van week 1-6, eenmaal per dag toegediend tot 5 dagen/week.
  • Carboplatine (oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van carboplatine = 2) en paclitaxel (50 mg/m^2) chemotherapie intraveneus (IV) gedurende 1 uur, eenmaal per week, van week 1-5.

De deelnemers ontvangen ook gelijktijdig 0,3 mg/kg APX005M IV gedurende 1 uur, eenmaal per week, in week 1, 2, 4 en 6 (2-3 dagen na chemoradiatie).

Chirurgische resectie van de tumor wordt gepland van week 10 tot ongeveer week 17, zoals aangegeven in de protocolwijziging waaronder elke deelnemer is ingeschreven.
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine IV-infusie
Andere namen:
  • Paraplatine
Straling: Bestralingstherapie
Bestralingstherapie, totale dosis 5040cGy in fracties van 180cGy
Andere namen:
  • Radiotherapie
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel IV-infusie
Andere namen:
  • Taxol
Geneesmiddel: APX005M
APX005M IV-infusie
Andere namen:
  • CD40-agonistisch monoklonaal antilichaam
  • PYX-107
  • Sotigalimab
Procedure: Chirurgische resectie van de tumor
Chirurgische verwijdering van de tumor zal plaatsvinden tussen week 10 en 17
Andere namen:
  • Operatie
  • Chirurgie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage pathologische complete respons (pCR) (%) in totaal
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen

De pCR werd gedefinieerd als post-neoadjuvante pathologische tumor, knooppunt, metastase (ypTNM) (na chemoRT; na operatie) met T0- en N0-stadia. Het pCR-percentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tijdens de operatie een pCR bereikte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

  • T0: Geen bewijs van primaire tumor.
  • N0: Kanker heeft zich niet verspreid naar nabijgelegen lymfeklieren.

Een exacte Clopper-Pearson onderste betrouwbaarheidsgrens van 95% werd gebruikt om de nulhypothese te testen dat het pCR-percentage ≤30% is.
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen
pCR-percentage (%) per histologische subgroep bij baseline
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen

De pCR werd gedefinieerd als ypTNM (na chemoRT; na operatie) met T0- en N0-stadia. Het pCR-percentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tijdens de operatie een pCR bereikte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Een exacte Clopper-Pearson onderste betrouwbaarheidsgrens van 95% werd gebruikt om de nulhypothese te testen dat het pCR-percentage ≤30% is.
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen
pCR-percentage (%) per subgroep tumorlocatie bij baseline
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen

De pCR werd gedefinieerd als ypTNM (na chemoRT; na operatie) met T0- en N0-stadia. Het pCR-percentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tijdens de operatie een pCR bereikte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Een exacte Clopper-Pearson onderste betrouwbaarheidsgrens van 95% werd gebruikt om de nulhypothese te testen dat het pCR-percentage ≤30% is.
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen
pCR-percentage (%) per subgroep van steroïdegebruik
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen

De pCR werd gedefinieerd als ypTNM (na chemoRT; na operatie) met T0- en N0-stadia. Het pCR-percentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tijdens de operatie een pCR bereikte, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Steroïdengebruik: Ja werd gedefinieerd als deelnemers met een steroïde (corticosteroïden uit de ATC2-klasse voor systemisch gebruik) binnen 30 dagen na de eerste dosis sotigalimab tot maximaal 7 dagen na de eerste dosis en deelnemers die niet aan eerdere vereisten voldeden, worden gedefinieerd als steroïdengebruik: Nee.

Een exacte Clopper-Pearson onderste betrouwbaarheidsgrens van 95% werd gebruikt om de nulhypothese te testen dat het pCR-percentage ≤30% is.
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen
pCR-percentage (%) per subgroep chirurgie
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen

De pCR werd gedefinieerd als ypTNM (na chemoRT; na operatie) met T0- en N0-stadia. Het pCR-percentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tijdens de operatie een pCR bereikte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

De subgroep van deelnemers die vóór of na 16/17 weken een operatie ondergingen, werd gedefinieerd als het begin van de onderzoeksbehandeling tot de operatiedatum vanaf het chirurgische resectieformulier, korter dan of gelijk aan 17 weken (119 dagen = 17 weken * 7 dagen) of deelnemers die zouden een operatie ondergaan, maar hun procedure werd afgebroken vanwege progressieve ziekte op het moment van de procedure of onmiddellijk daarvoor, en ze werden niet geopereerd vanwege metastasen. De subgroep van deelnemers die na week 17 een operatie ondergingen, werd gedefinieerd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de operatiedatum vanaf het chirurgische resectieformulier, langer dan 17 weken.

Een exacte Clopper-Pearson onderste betrouwbaarheidsgrens van 95% werd gebruikt om de nulhypothese te testen dat het pCR-percentage ≤30% is.
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage (%) totale R0-resectie
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen
R0 werd gedefinieerd als de afwezigheid van grove en microscopische tumorbetrokkenheid in de chirurgische marges, dat wil zeggen dat er na de operatie geen tumor overblijft. Het percentage R0-resecties werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat R0 bereikte na chirurgische resectie.
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen
Percentage (%) van R0-resectie per histologische subgroep bij baseline
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen
R0 werd gedefinieerd als de afwezigheid van grove en microscopische tumorbetrokkenheid in de chirurgische marges, dat wil zeggen dat er na de operatie geen tumor overblijft. Het percentage R0-resecties werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat R0 bereikte na chirurgische resectie.
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen
Pathologisch stadium ten tijde van de operatie
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen

Pathologische stadiëring werd beoordeeld via ypTNM (na chemoRT en operatie):

  • Tumorstadium (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) verwijst naar de grootte en/of omvang van de hoofdtumor. Hoe hoger het getal na de T, hoe groter de tumor of hoe meer deze in de slokdarmwand was gegroeid.
  • Knooppuntstadium (NX, N0, N1, N2, N3) verwijst naar het aantal en de locatie van de lymfeklieren waarnaar kanker zich heeft verspreid. Hoe hoger het getal na de N, hoe meer lymfeklieren kankercellen bevatten.
  • Metastasestadium (M0, M1) verwijst naar de vraag of de kanker zich niet heeft verspreid (M0) of zich heeft verspreid (M1) naar andere delen van het lichaam.
  • Fasegroep (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) zijn gebaseerd op de hierboven beschreven TNM-fasen. Hoe hoger het getal, hoe geavanceerder de kanker was.

Voor elke categorie vertegenwoordigt een lagere fase/groep een beter resultaat.
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen
Radiografische/metabolische respons op neoadjuvante behandeling met computertomografie (CT)/CT-positronemissietomografie (PET) (CT-PET) in het algemeen
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen, 3 en 6 maanden postoperatief, en einde studiebezoek (maximaal 6 maanden postoperatief)

De respons werd beoordeeld door de onderzoeker; gebaseerd op een combinatie van verandering in wandverdikking; grootte van regionale lymfeklieren; en metabolische activiteit van de betrokken gebieden.

Omdat de populatie doorgaans geen meetbare ziekte heeft volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), werd de radiografische/metabolische respons beschreven in kwalitatieve termen (reagerend/stabiel, onveranderd/voortschrijdend/niet evalueerbaar).
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen, 3 en 6 maanden postoperatief, en einde studiebezoek (maximaal 6 maanden postoperatief)
Radiografische/metabolische respons op neoadjuvante behandeling op CT-PET per histologische subgroep bij baseline
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen, 3 en 6 maanden postoperatief, en einde studiebezoek (maximaal 6 maanden postoperatief)

De respons werd beoordeeld door de onderzoeker; gebaseerd op een combinatie van verandering in wandverdikking; grootte van regionale lymfeklieren; en metabolische activiteit van de betrokken gebieden.

Omdat de populatie doorgaans geen meetbare ziekte heeft volgens RECIST, werd de radiografische/metabolische respons beschreven in kwalitatieve termen (reagerend/stabiel, onveranderd/voortschrijdend/niet evalueerbaar).
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen, 3 en 6 maanden postoperatief, en einde studiebezoek (maximaal 6 maanden postoperatief)
Radiografische/metabolische respons op neoadjuvante behandeling op CT-PET per basislijntumorlocatiesubgroep
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen, 3 en 6 maanden postoperatief, en einde studiebezoek (maximaal 6 maanden postoperatief)

De respons werd beoordeeld door de onderzoeker; gebaseerd op een combinatie van verandering in wandverdikking; grootte van regionale lymfeklieren; en metabolische activiteit van de betrokken gebieden.

Omdat de populatie doorgaans geen meetbare ziekte heeft volgens RECIST, werd de radiografische/metabolische respons beschreven in kwalitatieve termen (reagerend/stabiel, onveranderd/voortschrijdend/niet evalueerbaar).
Op het moment van de operatie, tot maximaal 261 dagen, 3 en 6 maanden postoperatief, en einde studiebezoek (maximaal 6 maanden postoperatief)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 20 weken
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen op of na de eerste infusie van de onderzoeksbehandeling (Carboplatine/Paclitaxel/Sotigalimab/Radiotherapie) tot 100 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, overlijden of start van een nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. . Laboratoriumwaarden die als klinisch significant werden beschouwd, werden gemeld als bijwerkingen.
Tot ongeveer 20 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Apexigen America, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APX005M-006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Slokdarmkanker

Klinische onderzoeken op Carboplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren