Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

APX005M с одновременной химиолучевой терапией операбельного рака пищевода и желудочно-пищеводного перехода

4 апреля 2024 г. обновлено: Apexigen America, Inc.

Исследование фазы 2 APX005M в сочетании с одновременной химиолучевой терапией в качестве неоадъювантной терапии операбельного рака пищевода и желудочно-пищеводного соединения

В этом пилотном исследовании фазы II изучаются побочные эффекты моноклонального антитела APX005M (APX005M), агониста CD40, химиотерапии и лучевой терапии, а также оценивается их эффективность при введении перед операцией при лечении пациентов с раком пищевода или раком желудочно-пищеводного тракта, которые можно удалить с помощью операция. APX005M предназначен для стимуляции собственной иммунной системы организма, чтобы иммунные клетки могли более эффективно проникать в опухоль и разрушать ее, усиливая преимущества химиотерапии и лучевой терапии. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как карбоплатин и паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток и уменьшения размера опухоли. Назначение APX005M, химиотерапия и лучевая терапия перед операцией могут уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

Оценить эффективность этой новой комбинации, измеряемую частотой полного патологического ответа (pCR).

Второстепенные цели:

  1. Чтобы дополнительно охарактеризовать безопасность и осуществимость комбинирования APX005M с химиолучевой терапией SOC (внешнее лучевое облучение в ежедневных фракциях с одновременным еженедельным введением низких доз карбоплатина/паклитаксела) в неоадъювантных условиях для пациентов с резектабельным раком пищевода и пищеводно-желудочным переходом.
  2. Для оценки эффективности сочетания APX005M с химиолучевой терапией SOC, измеряемой частотой резекции R0 (микроскопически отрицательные края, т. е. после операции опухоль не остается); и рентгенографический/метаболический ответ на неоадъювантное лечение на КТ-ПЭТ.

Исследовательские цели:

  1. Определить возможные прогностические молекулярные или иммунные биомаркеры эффективности для этой новой комбинации.
  2. Охарактеризовать и оценить общую выживаемость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007-2113
        • MedStar Georgetown University Hospital (MGUH)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак, аденокарцинома или недифференцированный рак пищевода или желудочно-кишечного перехода
  3. Хирургически резектабельны (T1-3 Nx предпочтительно с помощью эндоскопического ультразвука [EUS]). (Исключены: опухоли T1N0, шейно-пищеводная локализация, опухоли, прорастающие в трахеобронхиальное дерево или со свищом, отдаленное заболевание, которое не может быть включено в поле облучения или резецировано во время эзофагэктомии)
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  5. Адекватные гематологические, почечные и печеночные параметры

Критерий исключения:

  1. Любая история или текущая гематологическая злокачественность
  2. В анамнезе допускается второй первичный рак, если рак радикально резецирован и нет признаков рецидива/метастатического заболевания x 1 год. Также допускаются субъекты, у которых в анамнезе имеется карцинома шейки матки или молочной железы in situ, локализованный рак предстательной железы, адекватно пролеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи или поверхностные опухоли мочевого пузыря [Ta, Tis и T1].
  3. Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого продукта
  4. Предварительное или одновременное лечение любым противораковым средством по поводу того же диагноза рака
  5. Предшествующее воздействие любых иммуноонкологических агентов, включая ингибиторы CD40/PD-1/PD-L1/CTLA-4 (в случае возникновения неясностей следует обсудить это с главным исследователем исследования)
  6. История трансплантации костного мозга
  7. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, за исключением витилиго или аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
  8. Хроническая стероидная зависимость (эквивалент преднизолона > 10 мг/день). Любое использование стероидов следует прекратить как минимум за 2 недели до начала исследуемого лечения.
  9. Застойная сердечная недостаточность (класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые обычным вмешательством, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы
  10. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: APX005M со стандартным химиолучевым лечением

Участники получат стандартную химиолучевую помощь, состоящую из:

  • Наружное лучевое облучение суточными фракциями (28 фракций) с 1-й по 6-ю неделю, проводимое один раз в день до 5 дней в неделю.
  • Карбоплатин (площадь под кривой зависимости концентрации карбоплатина в плазме от времени = 2) и паклитаксел (50 мг/м^2) химиотерапия внутривенно (ВВ) в течение 1 часа один раз в неделю с 1 по 5 неделю.

Участники также будут одновременно получать APX005M в дозе 0,3 мг/кг внутривенно в течение 1 часа один раз в неделю на 1, 2, 4 и 6 неделе (2–3 дня после химиолучевой терапии).

Хирургическая резекция опухоли будет запланирована с 10-й недели примерно до 17-й недели, как указано в поправке к протоколу, согласно которой зачисляется каждый участник.
Лекарство: Карбоплатин
Инфузия карбоплатина IV
Другие имена:
  • Параплатин
Радиация: Лучевая терапия
Лучевая терапия, общая доза 5040 сГр фракциями по 180 сГр
Другие имена:
  • Лучевая терапия
Лекарство: Паклитаксел
Инфузия паклитаксела внутривенно
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: APX005M
APX005M внутривенная инфузия
Другие имена:
  • Агонистическое моноклональное антитело CD40
  • PYX-107
  • Сотигалимаб
Процедура: Хирургическое удаление опухоли
Хирургическое удаление опухоли произойдет между 10-17 неделями.
Другие имена:
  • Операция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень патологического полного ответа (pCR) (%) В целом
Временное ограничение: На момент операции максимум до 261 дня.

pCR определяли как постнеоадъювантную патологическую опухоль, узел, метастаз (ypTNM) (после химиоЛТ; после операции) со стадиями T0, N0. Уровень pCR определялся как процент участников, у которых был достигнут pCR во время операции по оценке исследователя.

  • Т0: Нет признаков первичной опухоли.
  • N0: Рак не распространился на близлежащие лимфатические узлы.

Точный нижний доверительный предел Клоппера-Пирсона 95% использовался для проверки нулевой гипотезы о том, что уровень pCR составляет ≤30%.
На момент операции максимум до 261 дня.
Частота pCR (%) по исходным гистологическим подгруппам
Временное ограничение: На момент операции максимум до 261 дня.

pCR определялся как ypTNM (после химиоЛТ; после операции) со стадиями Т0, N0. Уровень pCR определялся как процент участников, у которых был достигнут pCR во время операции по оценке исследователя.

Точный нижний доверительный предел Клоппера-Пирсона 95% использовался для проверки нулевой гипотезы о том, что уровень pCR составляет ≤30%.
На момент операции максимум до 261 дня.
Частота pCR (%) по подгруппам исходного местоположения опухоли
Временное ограничение: На момент операции максимум до 261 дня.

pCR определялся как ypTNM (после химиоЛТ; после операции) со стадиями Т0, N0. Уровень pCR определялся как процент участников, у которых был достигнут pCR во время операции по оценке исследователя.

Точный нижний доверительный предел Клоппера-Пирсона 95% использовался для проверки нулевой гипотезы о том, что уровень pCR составляет ≤30%.
На момент операции максимум до 261 дня.
Уровень pCR (%) по подгруппам, использующим стероиды
Временное ограничение: На момент операции максимум до 261 дня.

pCR определялся как ypTNM (после химиоЛТ; после операции) со стадиями Т0, N0. Уровень pCR определялся как процент участников, у которых был достигнут pCR во время операции по оценке исследователя. Использование стероидов: Да определялось как участники, принимавшие любой стероид (кортикостероиды класса ATC2 для системного применения) в течение периода от 30 дней после первой дозы сотигалимаба до 7 дней после первой дозы, а участники, не выполнявшие предыдущие требования, определялись как использование стероидов: Нет.

Точный нижний доверительный предел Клоппера-Пирсона 95% использовался для проверки нулевой гипотезы о том, что уровень pCR составляет ≤30%.
На момент операции максимум до 261 дня.
Частота pCR (%) по подгруппам хирургического вмешательства
Временное ограничение: На момент операции максимум до 261 дня.

pCR определялся как ypTNM (после химиоЛТ; после операции) со стадиями Т0, N0. Уровень pCR определялся как процент участников, у которых был достигнут pCR во время операции по оценке исследователя.

Подгруппа участников, перенесших операцию до или на сроке 16/17 недель, определялась как начало исследуемого лечения до даты операции, указанной в форме хирургической резекции, менее или равной 17 неделям (119 дней = 17 недель * 7 дней), или участники, которые планировалось хирургическое вмешательство, но процедура была прервана из-за прогрессирования заболевания во время процедуры или непосредственно перед ней, и операция не была проведена из-за метастазов. Подгруппа участников, перенесших операцию после 17 недели, определялась как дата начала исследуемого лечения до даты операции, начиная с формы хирургической резекции, более 17 недель.

Точный нижний доверительный предел Клоппера-Пирсона 95% использовался для проверки нулевой гипотезы о том, что уровень pCR составляет ≤30%.
На момент операции максимум до 261 дня.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота (%) резекции R0 в целом
Временное ограничение: На момент операции максимум до 261 дня.
R0 определяли как отсутствие макроскопического и микроскопического поражения опухоли в хирургических краях, т. е. после операции опухоль не остается. Частота резекции R0 определялась как процент участников, достигших R0 после хирургической резекции.
На момент операции максимум до 261 дня.
Частота (%) резекции R0 по исходным гистологическим подгруппам
Временное ограничение: На момент операции максимум до 261 дня.
R0 определяли как отсутствие макроскопического и микроскопического поражения опухоли в хирургических краях, т. е. после операции опухоль не остается. Частота резекции R0 определялась как процент участников, достигших R0 после хирургической резекции.
На момент операции максимум до 261 дня.
Патологическая стадия во время операции
Временное ограничение: На момент операции максимум до 261 дня.

Патологическую стадию оценивали с помощью ypTNM (после химиолучевой терапии и операции):

  • Стадия опухоли (TX, T0, T1, T1a, T1b, T2, T3, T4, T4a, T4b) относится к размеру и/или распространенности основной опухоли. Чем выше число после Т, тем больше опухоль или тем сильнее она проросла в стенку пищевода.
  • Стадия узла (NX, N0, N1, N2, N3) относится к количеству и расположению лимфатических узлов, на которые распространился рак. Чем выше число после N, тем больше лимфатических узлов содержит раковые клетки.
  • Стадия метастазов (M0, M1) означает, не распространился ли рак (M0) или не распространился (M1) на другие части тела.
  • Группа стадий (0, I, IA, IB, II, IIA, IIB, III, IIIA, IIIB, IV, IVA, IVB) основана на стадиях TNM, подробно описанных выше. Чем выше число, тем более запущенным был рак.

Для каждой категории более низкий этап/группа представляет собой лучший результат.
На момент операции максимум до 261 дня.
Рентгенологический/метаболический ответ на неоадъювантное лечение по данным компьютерной томографии (КТ)/КТ-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (КТ-ПЭТ) в целом
Временное ограничение: Во время операции, максимум до 261 дня, через 3 и 6 месяцев после операции и визит в конце исследования (максимум через 6 месяцев после операции)

Ответ выносил следователь; на основе сочетания изменения утолщения стенок; размер регионарных лимфатических узлов; и метаболическая активность вовлеченных областей.

Поскольку в популяции обычно не наблюдается заболевания, поддающегося измерению по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), рентгенографический/метаболический ответ описывался в качественных терминах (ответный/стабильный, неизмененный/прогрессирующий/не поддающийся оценке).
Во время операции, максимум до 261 дня, через 3 и 6 месяцев после операции и визит в конце исследования (максимум через 6 месяцев после операции)
Рентгенографический/метаболический ответ на неоадъювантное лечение при КТ-ПЭТ по исходным гистологическим подгруппам
Временное ограничение: Во время операции, максимум до 261 дня, через 3 и 6 месяцев после операции и визит в конце исследования (максимум через 6 месяцев после операции)

Ответ выносил следователь; на основе сочетания изменения утолщения стенок; размер регионарных лимфатических узлов; и метаболическая активность вовлеченных областей.

Поскольку популяция обычно не имеет заболевания, поддающегося измерению с помощью RECIST, рентгенографический/метаболический ответ описывался в качественных терминах (реагирующий/стабильный, неизмененный/прогрессирующий/не поддающийся оценке).
Во время операции, максимум до 261 дня, через 3 и 6 месяцев после операции и визит в конце исследования (максимум через 6 месяцев после операции)
Рентгенологический/метаболический ответ на неоадъювантное лечение при КТ-ПЭТ по подгруппам исходного местоположения опухоли
Временное ограничение: Во время операции, максимум до 261 дня, через 3 и 6 месяцев после операции и визит в конце исследования (максимум через 6 месяцев после операции)

Ответ выносил следователь; на основе сочетания изменения утолщения стенок; размер регионарных лимфатических узлов; и метаболическая активность вовлеченных областей.

Поскольку популяция обычно не имеет заболевания, поддающегося измерению с помощью RECIST, рентгенографический/метаболический ответ описывался в качественных терминах (реагирующий/стабильный, неизмененный/прогрессирующий/не поддающийся оценке).
Во время операции, максимум до 261 дня, через 3 и 6 месяцев после операции и визит в конце исследования (максимум через 6 месяцев после операции)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 20 недель
TEAE определялись как нежелательные явления, которые начались во время или после первой инфузии исследуемого препарата (карбоплатин/паклитаксел/сотигалимаб/лучевая терапия) в течение 100 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, смерть или начало новой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше. . Лабораторные показатели, которые считались клинически значимыми, регистрировались как нежелательные явления.
Примерно до 20 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Apexigen America, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APX005M-006

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак пищевода

Клинические исследования Карбоплатин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться