Empagliflozin a zachování funkce beta-buněk u žen s nedávným gestačním diabetem (EMPA post-GDM)

Gestační diabetes mellitus (GDM), definovaný jako glukózová intolerance různé závažnosti s prvním nástupem a rozpoznáním v těhotenství, identifikuje populaci žen, u kterých je vysoké riziko budoucího rozvoje diabetu 2. typu (T2DM). Toto riziko T2DM je zprostředkováno progresivním zhoršováním sekrece inzulínu pankreatickými beta-buňkami v letech po porodu, což je patologický proces, který současné antidiabetické terapie neovlivňují. Důležité je, že vzhledem k tomu, že velmi mírná glykémie má škodlivé, ale reverzibilní účinky na sekreci inzulínu ("glukotoxicita"), dysfunkce beta-buněk u žen s nedávnou GDM by měla mít prominentní reverzibilní složku, kterou by bylo možné potenciálně zmírnit odstraněním glukotoxicity. V této souvislosti je inhibitor kotransportéru glukózy-2 (SGLT-2) empagliflozin novou antidiabetickou terapií, která specificky zmírňuje glukotoxicitu, a tak může být schopen zachovat funkci beta-buněk. Ve spojení se svou schopností navodit úbytek hmotnosti s nízkým rizikem hypoglykémie by empagliflozin mohl být ideální terapií pro prevenci diabetu u žen s nedávnou GDM. Konkrétně odstraněním glukotoxicity by inhibice SGLT-2 mohla umožnit zachování funkce beta-buněk, a tím zabránit rozvoji incidentního T2DM v této vysoce rizikové populaci. Proto je navržena dvojitě zaslepená, paralelní větev, randomizovaná kontrolovaná studie, ve které budou nekojící ženy s nedávnou GDM, které jsou mezi 6. a 36. měsícem po porodu, randomizovány buď k empagliflozinu 10 mg denně, nebo odpovídajícímu placebu. Délka léčby bude 48 týdnů. Funkce beta-buněk bude hodnocena pomocí indexu sekrece inzulínu-Sensitivity Index-2 (ISSI-2), měřeno orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT) na začátku, po 24 týdnech, po 48 týdnech a po 4 týdnech vymývání.