Empagliflozin och bevarandet av betacellsfunktion hos kvinnor med nyligen genomförd graviditetsdiabetes (EMPA post-GDM)

Graviditetsdiabetes mellitus (GDM), definierad som glukosintolerans av varierande svårighetsgrad med första början och upptäckt under graviditeten, identifierar en population av kvinnor som löper hög risk för framtida utveckling av typ 2-diabetes (T2DM). Denna risk för T2DM medieras av den progressiva försämringen av insulinutsöndringen av betacellerna i bukspottkörteln under åren efter förlossningen, en patologisk process som nuvarande antidiabetiska terapier inte har visats modifiera. Viktigt, eftersom mycket mild glykemi har skadliga men reversibla effekter på insulinutsöndringen ("glukostoxicitet"), bör betacellsdysfunktionen hos kvinnor med nyligen gjord GDM ha en framträdande reversibel komponent som potentiellt skulle kunna mildras genom eliminering av glukostoxicitet. I detta sammanhang är natriumglukos-co-transporter-2 (SGLT-2)-hämmaren empagliflozin en ny antidiabetisk terapi som specifikt lindrar glukostoxicitet och därmed kan bevara betacellsfunktionen. Tillsammans med dess förmåga att inducera viktminskning med låg risk för hypoglykemi, kan empagliflozin vara en idealisk behandling för att förebygga diabetes hos kvinnor med nyligen GDM. Specifikt, genom att eliminera glukotoxicitet, kan SGLT-2-hämning möjliggöra bevarandet av beta-cellsfunktion och därigenom förhindra utvecklingen av incident T2DM i denna högriskpopulation. Således föreslås en dubbelblind, parallell arm, randomiserad kontrollerad studie, där icke-ammande kvinnor med nyligen GDM som är mellan 6 till 36 månader efter förlossningen randomiseras till antingen empagliflozin 10 mg dagligen eller matchande placebo. Behandlingstiden kommer att vara 48 veckor. Beta-cellsfunktion kommer att bedömas med Insulinsekretion-Sensitivity Index-2 (ISSI-2), mätt på oralt glukostoleranstest (OGTT) vid baslinjen, 24 veckor, 48 veckor och efter en 4-veckors tvättning.