Empagliflozin og bevaring av beta-cellefunksjon hos kvinner med nylig svangerskapsdiabetes (EMPA post-GDM)

Svangerskapsdiabetes mellitus (GDM), definert som glukoseintoleranse av varierende alvorlighetsgrad med første debut og gjenkjennelse i svangerskapet, identifiserer en populasjon av kvinner som har høy risiko for fremtidig utvikling av type 2-diabetes (T2DM). Denne risikoen for T2DM er mediert av den progressive forverringen av insulinsekresjonen av beta-cellene i bukspyttkjertelen i årene etter fødselen, en patologisk prosess som nåværende antidiabetiske terapier ikke har vist seg å endre. Viktigere, siden svært mild glykemi har skadelige, men reversible effekter på insulinsekresjon ("glukotoksisitet"), bør betacelledysfunksjonen til kvinner med nylig GDM ha en fremtredende reversibel komponent som potensielt kan reduseres gjennom eliminering av glukosetoksisitet. I denne sammenhengen er natriumglukose-co-transporter-2 (SGLT-2)-hemmeren empagliflozin en ny antidiabetisk terapi som spesifikt lindrer glukosetoksisitet og dermed kan være i stand til å bevare beta-cellefunksjonen. Sammen med dets evne til å indusere vekttap med lav risiko for hypoglykemi, kan empagliflozin være en ideell behandling for diabetesforebygging hos kvinner med nylig GDM. Spesifikt, ved å eliminere glukotoksisitet, kan SGLT-2-hemming muliggjøre bevaring av beta-cellefunksjon og derved forhindre utviklingen av hendende T2DM i denne høyrisikopopulasjonen. En dobbeltblind, parallell arm, randomisert kontrollert studie, der ikke-ammende kvinner med nylig GDM som er mellom 6 og 36 måneder etter fødselen skal randomiseres til enten empagliflozin 10 mg daglig eller matchende placebo. Behandlingsvarigheten vil være 48 uker. Beta-cellefunksjonen vil bli vurdert av Insulin Secretion-Sensitivity Index-2 (ISSI-2), målt på oral glukosetoleransetest (OGTT) ved baseline, 24 uker, 48 uker og etter en 4-ukers utvasking.