Kurkumin a cévní a kognitivní funkce u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) mají zvýšené riziko úmrtí na kardiovaskulární onemocnění (CVD). Zánět, oxidační stres a vaskulární dysfunkce (porucha funkce endotelu a zvýšená tuhost velkých elastických tepen) jsou u CKD vysoce rozšířené a přispívají k vysoké incidenci KVO u této populace pacientů. Pacienti s chronickým onemocněním ledvin navíc trpí vysokou mírou poklesu kognitivních funkcí, pro který nám chybí účinná terapie. Terapeutické intervence zaměřené na zánět, oxidační stres, vaskulární dysfunkci a kognitivní poruchy u CKD jsou tedy biomedicínskou prioritou.

Kurkumin je přírodní polyfenol s protizánětlivými a antioxidačními vlastnostmi. Je bezpečný a široce dostupný. Předběžné údaje u starých myší a zdravých lidí středního věku (MA)/starších dospělých naznačují, že podávání kurkuminu zlepšuje endoteliální dysfunkci a ztuhlost velkých tepen snížením oxidačního stresu a zánětu. Navíc 12týdenní suplementace kurkuminem zlepšuje epizodickou paměť u MA/starších dospělých.

Primárním cílem této žádosti R01 je rozšířit předchozí poznatky u zdravých MA/starších dospělých na pacienty s CKD, rostoucí klinickou populaci s rozsáhlou výchozí vaskulární dysfunkcí a kognitivní poruchou, která má v současnosti málo možností léčby. Hypotézou je, že kurkumin zlepšuje vaskulární endoteliální funkci a tuhost velkých elastických tepen u MA/starších dospělých s CKD stadia IIIb a IV (odhad GFR 15-45 ml/min/1,73 m2). Budou hodnoceny možné mechanismy, kterými kurkumin zlepšuje vaskulární funkce, a také to, zda kurkumin zlepšuje kognitivní funkce u těchto pacientů.

Specifický cíl 1a určí, zda 12měsíční suplementace kurkuminem zlepší dilataci zprostředkovanou tokem brachiální artérie (BA-FMD) (endoteliální funkce) a rychlost pulzní vlny aorty (aPWV) (arteriální ztuhlost) ve srovnání s placebem (randomizované placebem kontrolované dvojité- slepé studium). Specifický cíl 1b zhodnotí, zda kurkuminem indukovaná zlepšení u BA-FMD a aPWV jsou zprostředkována sníženým oxidačním stresem, a zhodnotí účinky kurkuminu na systémové a endoteliální buněčné markery zánětu a oxidačního stresu. Důležité je, že specifický cíl 2 vyhodnotí účinky suplementace kurkuminem na kognitivní funkce, důležitou komplikaci CKD, pomocí NIH Cognitive Toolbox Battery.