Curcumin og vaskulær og kognitiv funktion hos patienter med kronisk nyresygdom

Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) har øget risiko for at dø af hjerte-kar-sygdom (CVD). Inflammation, oxidativt stress og vaskulær dysfunktion (forringet endotelfunktion og øget stor elastisk arteriestivhed) er meget udbredt ved CKD og bidrager til den høje forekomst af CVD i denne patientpopulation. Derudover lider patienter med CKD af høje forekomster af kognitiv tilbagegang, som vi mangler effektive terapier for. Således er terapeutiske interventioner rettet mod inflammation, oxidativt stress, vaskulær dysfunktion og kognitiv svækkelse ved CKD en biomedicinsk prioritet.

Curcumin er en naturlig polyphenol med anti-inflammatoriske og antioxidante egenskaber. Det er sikkert og bredt tilgængeligt. Foreløbige data hos gamle mus og raske midaldrende (MA)/ældre voksne mennesker indikerer, at curcumin-administration forbedrer endothelial dysfunktion og stor arteriestivhed ved at reducere oxidativt stress og inflammation. Derudover forbedrer 12 ugers curcumintilskud den episodiske hukommelse hos MA/ældre voksne.

Det primære mål med denne R01-applikation er at udvide tidligere resultater hos raske MA/ældre voksne til patienter med kronisk nyreinsufficiens, en voksende klinisk population med omfattende baseline vaskulær dysfunktion og kognitiv svækkelse, som i øjeblikket har få behandlingsmuligheder. Hypotesen er, at curcumin forbedrer vaskulær endotelfunktion og stor elastisk arteriestivhed hos MA/ældre voksne med stadium IIIb og IV CKD (estimeret GFR 15-45 mL/min/1,73m2). De mulige mekanismer, hvorved curcumin forbedrer vaskulær funktion, vil blive evalueret, samt hvorvidt curcumin forbedrer den kognitive funktion hos disse patienter.

Specifikt mål 1a vil afgøre, om 12 måneders curcumintilskud vil forbedre brachial arterie-flow-medieret dilatation (BA-FMD) (endotelfunktion) og aorta pulsbølgehastighed (aPWV) (arteriel stivhed) sammenlignet med placebo (randomiseret placebo-kontrolleret dobbelt- blind undersøgelse). Specifikt mål 1b vil evaluere, om de curcumin-inducerede forbedringer i BA-FMD og aPWV er medieret af reduceret oxidativt stress, og vil evaluere virkningerne af curcumin på systemiske og endotelcellemarkører for inflammation og oxidativt stress. Det er vigtigt, at specifikt mål 2 evaluerer virkningerne af curcumintilskud på kognitiv funktion, en vigtig komplikation af CKD, ved hjælp af NIH Cognitive Toolbox Battery.