Curcumine en vasculaire en cognitieve functie bij patiënten met chronische nierziekte

Patiënten met chronische nierziekte (CKD) lopen een verhoogd risico om te overlijden aan hart- en vaatziekten (CVD). Ontsteking, oxidatieve stress en vasculaire disfunctie (verminderde endotheelfunctie en verhoogde stijfheid van de grote elastische arterie) komen veel voor bij CKD en dragen bij aan de hoge incidentie van CVD in deze patiëntenpopulatie. Bovendien lijden patiënten met CKD aan een hoge mate van cognitieve achteruitgang waarvoor we geen effectieve therapieën hebben. Daarom zijn therapeutische interventies die gericht zijn op ontsteking, oxidatieve stress, vasculaire disfunctie en cognitieve stoornissen bij CKD een biomedische prioriteit.

Curcumine is een natuurlijk polyfenol met ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen. Het is veilig en overal verkrijgbaar. Voorlopige gegevens bij oude muizen en gezonde mensen van middelbare leeftijd (MA)/oudere volwassen mensen geven aan dat toediening van curcumine de endotheeldisfunctie en de stijfheid van de grote slagaders verbetert door oxidatieve stress en ontsteking te verminderen. Bovendien verbetert 12 weken suppletie met curcumine het episodisch geheugen bij MA/oudere volwassenen.

Het primaire doel van deze R01-toepassing is om eerdere bevindingen bij gezonde MA/oudere volwassenen uit te breiden naar patiënten met CKD, een groeiende klinische populatie met uitgebreide vasculaire disfunctie en cognitieve stoornissen die momenteel weinig behandelingsopties hebben. De hypothese is dat curcumine de vasculaire endotheliale functie en de stijfheid van de grote elastische arteriën verbetert bij MA/oudere volwassenen met stadium IIIb en IV CKD (geschatte GFR 15-45 ml/min/1,73 m2). De mogelijke mechanismen waarmee curcumine de vasculaire functie verbetert, zullen worden geëvalueerd, evenals of curcumine de cognitieve functie bij deze patiënten verbetert.

Specifiek doel 1a zal bepalen of 12 maanden suppletie met curcumine de brachiale artery-flow gemedieerde dilatatie (BA-FMD) (endotheliale functie) en aorta-pulsgolfsnelheid (aPWV) (arteriële stijfheid) zal verbeteren in vergelijking met placebo (gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbel- blinde studie). Specifiek doel 1b zal evalueren of de curcumine-geïnduceerde verbeteringen in BA-FMD en aPWV worden gemedieerd door verminderde oxidatieve stress, en zal de effecten van curcumine op systemische en endotheelcelmarkers van ontsteking en oxidatieve stress evalueren. Belangrijk is dat specifiek doel 2 de effecten van curcumine-suppletie op de cognitieve functie, een belangrijke complicatie van CKD, zal evalueren met behulp van de NIH Cognitive Toolbox Battery.