Curcumin og vaskulær og kognitiv funksjon hos pasienter med kronisk nyresykdom

Pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) har økt risiko for død av hjerte- og karsykdommer (CVD). Betennelse, oksidativt stress og vaskulær dysfunksjon (nedsatt endotelfunksjon og økt stor elastisk arteriestivhet), er svært utbredt ved CKD og bidrar til den høye forekomsten av CVD i denne pasientpopulasjonen. I tillegg lider pasienter med CKD av høye forekomster av kognitiv svikt som vi mangler effektive terapier for. Derfor er terapeutiske intervensjoner rettet mot betennelse, oksidativt stress, vaskulær dysfunksjon og kognitiv svikt ved CKD en biomedisinsk prioritet.

Curcumin er en naturlig polyfenol med anti-inflammatoriske og antioksidantegenskaper. Det er trygt og allment tilgjengelig. Foreløpige data fra gamle mus og friske middelaldrende (MA)/eldre voksne mennesker indikerer at curcumin-administrasjon forbedrer endotelial dysfunksjon og stor arteriestivhet ved å redusere oksidativt stress og betennelse. I tillegg forbedrer 12 uker med curcumintilskudd episodisk hukommelse hos MA/eldre voksne.

Hovedmålet med denne R01-applikasjonen er å utvide tidligere funn hos friske MA/eldre voksne til pasienter med CKD, en voksende klinisk populasjon med omfattende baseline vaskulær dysfunksjon og kognitiv svikt som for tiden har få behandlingsalternativer. Hypotesen er at curcumin forbedrer vaskulær endotelfunksjon og stor elastisk arteriestivhet hos MA/eldre voksne med stadium IIIb og IV CKD (estimert GFR 15-45 mL/min/1,73m2). De mulige mekanismene som curcumin forbedrer vaskulær funksjon vil bli evaluert så vel som om curcumin forbedrer kognitiv funksjon hos disse pasientene.

Spesifikt mål 1a vil avgjøre om 12 måneder med curcumintilskudd vil forbedre brachial arterie-flowmediert dilatasjon (BA-FMD) (endotelfunksjon) og aortapulsbølgehastighet (aPWV) (arteriell stivhet) sammenlignet med placebo (randomisert placebokontrollert dobbelt- blind studie). Spesifikt mål 1b vil evaluere om de curcumin-induserte forbedringene i BA-FMD og aPWV er mediert av redusert oksidativt stress, og vil evaluere effekten av curcumin på systemiske og endotelcellemarkører for betennelse og oksidativt stress. Viktigere, spesifikt mål 2 vil evaluere effekten av curcumintilskudd på kognitiv funksjon, en viktig komplikasjon ved CKD, ved å bruke NIH Cognitive Toolbox Battery.