Kurkumin és érrendszeri és kognitív funkciók krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél

A krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) okozta halálozás kockázata. A gyulladás, az oxidatív stressz és a vaszkuláris diszfunkció (romlott endothel funkció és megnövekedett nagy rugalmas artériák merevsége) nagymértékben elterjedt a CKD-ben, és hozzájárul a CVD gyakori előfordulásához ebben a betegpopulációban. Ezenkívül a CKD-ben szenvedő betegek nagy arányban szenvednek kognitív hanyatlástól, amelyre nem állnak rendelkezésre hatékony terápiák. Így a gyulladást, oxidatív stresszt, vaszkuláris diszfunkciót és kognitív károsodást célzó terápiás beavatkozások CKD-ben orvosbiológiai prioritást élveznek.

A kurkumin egy természetes polifenol, gyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságokkal. Biztonságos és széles körben elérhető. Idős egereken és egészséges középkorú (MA)/idős felnőtt embereken végzett előzetes adatok azt mutatják, hogy a kurkumin beadása javítja az endothel diszfunkciót és a nagy artériák merevségét az oxidatív stressz és a gyulladás csökkentésével. Ezenkívül a 12 hetes kurkumin-pótlás javítja az epizódikus memóriát MA/idősebb felnőtteknél.

Ennek az R01-es alkalmazásnak az elsődleges célja, hogy az egészséges MA/idős felnőtteknél a korábbi eredményeket kiterjesztse a krónikus vesebetegségben szenvedő betegekre, egy növekvő klinikai populációra, amely kiterjedt kiindulási érrendszeri diszfunkcióval és kognitív károsodással küzd, és jelenleg kevés kezelési lehetőség áll rendelkezésére. A hipotézis az, hogy a kurkumin javítja a vaszkuláris endoteliális funkciót és a nagy rugalmas artériák merevségét a IIIb és IV stádiumú CKD-ben szenvedő MA/idős felnőtteknél (becsült GFR 15-45 ml/perc/1,73 m2). Értékelni fogják azokat a lehetséges mechanizmusokat, amelyek révén a kurkumin javítja az érrendszeri működést, valamint azt, hogy a kurkumin javítja-e a kognitív funkciókat ezeknél a betegeknél.

Az 1a. konkrét cél meghatározza, hogy a 12 hónapos kurkumin-pótlás javítja-e a brachialis artéria áramlás által közvetített dilatációt (BA-FMD) (endothel funkció) és az aorta pulzushullám sebességét (aPWV) (artériás merevség) a placebóhoz képest (randomizált, placebo-kontrollos kettős terápia). vaktanulás). Az 1b. specifikus cél azt fogja értékelni, hogy a BA-FMD és az aPWV kurkumin által kiváltott javulását a csökkent oxidatív stressz közvetíti-e, és értékeli a kurkumin hatását a gyulladás és az oxidatív stressz szisztémás és endoteliális sejtmarkereire. Fontos, hogy a 2. konkrét cél a kurkumin-kiegészítésnek a kognitív funkciókra gyakorolt ​​hatását fogja értékelni, amely a krónikus vesebetegség egyik fontos szövődménye, az NIH kognitív eszköztár akkumulátora segítségével.