Curcumine et fonction vasculaire et cognitive chez les patients atteints de maladie rénale chronique

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) courent un risque accru de décès par maladie cardiovasculaire (MCV). L'inflammation, le stress oxydatif et le dysfonctionnement vasculaire (fonction endothéliale altérée et augmentation de la rigidité des grandes artères élastiques) sont très répandus dans l'IRC et contribuent à l'incidence élevée des maladies cardiovasculaires dans cette population de patients. De plus, les patients atteints d'IRC souffrent de taux élevés de déclin cognitif pour lesquels nous manquons de thérapies efficaces. Ainsi, les interventions thérapeutiques ciblant l'inflammation, le stress oxydatif, le dysfonctionnement vasculaire et les troubles cognitifs dans l'IRC sont une priorité biomédicale.

La curcumine est un polyphénol naturel aux propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes. Il est sûr et largement disponible. Des données préliminaires chez des souris âgées et des adultes sains d'âge moyen (MA)/adultes âgés indiquent que l'administration de curcumine améliore la dysfonction endothéliale et la rigidité des grosses artères en réduisant le stress oxydatif et l'inflammation. De plus, 12 semaines de supplémentation en curcumine améliorent la mémoire épisodique chez les MA/personnes âgées.

L'objectif principal de cette application R01 est d'étendre les découvertes antérieures chez les MA/personnes âgées en bonne santé aux patients atteints d'IRC, une population clinique croissante avec un dysfonctionnement vasculaire de base étendu et des troubles cognitifs qui ont actuellement peu d'options de traitement. L'hypothèse est que la curcumine améliore la fonction endothéliale vasculaire et la rigidité des grandes artères élastiques chez les MA/personnes âgées atteintes d'IRC de stade IIIb et IV (DFG estimé à 15-45 mL/min/1,73 m2). Les mécanismes possibles par lesquels la curcumine améliore la fonction vasculaire seront évalués ainsi que si la curcumine améliore la fonction cognitive chez ces patients.

L'objectif spécifique 1a déterminera si 12 mois de supplémentation en curcumine amélioreront la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (BA-FMD) (fonction endothéliale) et la vitesse de l'onde de pouls aortique (aPWV) (rigidité artérielle) par rapport au placebo (double traitement randomisé contrôlé par placebo). étude à l'aveugle). L'objectif spécifique 1b évaluera si les améliorations induites par la curcumine dans la BA-FMD et l'aPWV sont médiées par un stress oxydatif réduit, et évaluera les effets de la curcumine sur les marqueurs cellulaires systémiques et endothéliaux de l'inflammation et du stress oxydatif. Il est important de noter que l'objectif spécifique 2 évaluera les effets de la supplémentation en curcumine sur la fonction cognitive, une complication importante de l'IRC, à l'aide de la batterie NIH Cognitive Toolbox.