Kurkumina oraz funkcje naczyniowe i poznawcze u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (CKD) są narażeni na zwiększone ryzyko zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Zapalenie, stres oksydacyjny i dysfunkcja naczyń (upośledzona funkcja śródbłonka i zwiększona sztywność dużych tętnic elastycznych) są bardzo rozpowszechnione w CKD i przyczyniają się do dużej częstości występowania CVD w tej populacji pacjentów. Ponadto pacjenci z przewlekłą chorobą nerek cierpią z powodu wysokiego wskaźnika pogorszenia funkcji poznawczych, dla którego brakuje nam skutecznych terapii. Dlatego interwencje terapeutyczne ukierunkowane na stan zapalny, stres oksydacyjny, dysfunkcję naczyniową i upośledzenie funkcji poznawczych w CKD są priorytetem biomedycznym.

Kurkumina to naturalny polifenol o właściwościach przeciwzapalnych i przeciwutleniających. Jest bezpieczny i powszechnie dostępny. Wstępne dane na starych myszach i zdrowych ludziach w średnim wieku (MA)/starszych dorosłych wskazują, że podawanie kurkuminy poprawia dysfunkcję śródbłonka i sztywność dużych tętnic poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego. Dodatkowo, 12-tygodniowa suplementacja kurkuminy poprawia pamięć epizodyczną u MA/starszych dorosłych.

Głównym celem tej aplikacji R01 jest rozszerzenie wcześniejszych ustaleń dotyczących zdrowych MA/starszych dorosłych na pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, rosnącą populacją kliniczną z rozległą wyjściową dysfunkcją naczyniową i zaburzeniami funkcji poznawczych, którzy obecnie mają niewiele opcji leczenia. Hipoteza jest taka, że ​​kurkumina poprawia funkcję śródbłonka naczyniowego i sztywność dużych elastycznych tętnic u MA/starszych dorosłych z przewlekłą chorobą nerek w stadium IIIb i IV (szacowany GFR 15-45 ml/min/1,73m2). Możliwe mechanizmy, dzięki którym kurkumina poprawia funkcje naczyniowe, zostaną ocenione, a także czy kurkumina poprawia funkcje poznawcze u tych pacjentów.

Szczegółowy cel 1a określi, czy 12-miesięczna suplementacja kurkuminy poprawi rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu (BA-FMD) (funkcja śródbłonka) i prędkość fali tętna aorty (aPWV) (sztywność tętnic) w porównaniu z placebo (randomizowana, podwójnie kontrolowana placebo ślepe badanie). Celem szczegółowym 1b będzie ocena, czy wywołana kurkuminą poprawa BA-FMD i aPWV jest spowodowana zmniejszonym stresem oksydacyjnym, a także ocena wpływu kurkuminy na ogólnoustrojowe i śródbłonkowe markery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego. Co ważne, cel szczegółowy 2 oceni wpływ suplementacji kurkuminy na funkcje poznawcze, ważne powikłanie CKD, przy użyciu baterii NIH Cognitive Toolbox.