Kurkumiini ja vaskulaarinen ja kognitiivinen toiminta potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus

Potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), on suurempi riski kuolla sydän- ja verisuonitauteihin (CVD). Tulehdus, oksidatiivinen stressi ja verisuonten toimintahäiriöt (heikentynyt endoteelin toiminta ja lisääntynyt suurien elastisten valtimoiden jäykkyys) ovat erittäin yleisiä kroonisessa munuaissairauspotilaissa ja edistävät sydän- ja verisuonitautien korkeaa ilmaantuvuutta tässä potilaspopulaatiossa. Lisäksi CKD-potilaat kärsivät korkeasta kognitiivisesta heikkenemisestä, johon meillä ei ole tehokkaita hoitoja. Siten terapeuttiset interventiot, jotka kohdistuvat tulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin, verisuonten toimintahäiriöihin ja kognitiiviseen heikkenemiseen CKD:ssä, ovat biolääketieteen prioriteetti.

Kurkumiini on luonnollinen polyfenoli, jolla on anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia. Se on turvallinen ja laajalti saatavilla. Alustavat tiedot vanhoista hiiristä ja terveistä keski-ikäisistä (MA) / vanhemmista aikuisista ihmisistä osoittavat, että kurkumiinin antaminen parantaa endoteelin toimintahäiriötä ja suurten valtimoiden jäykkyyttä vähentämällä oksidatiivista stressiä ja tulehdusta. Lisäksi 12 viikon kurkumiinilisä parantaa episodista muistia MA/vanhemmilla aikuisilla.

Tämän R01-hakemuksen ensisijaisena tavoitteena on laajentaa aiempia löydöksiä terveistä MA/iäkkäistä aikuisista potilaisiin, joilla on krooninen munuaistauti, kasvava kliininen populaatio, jolla on laaja verisuonten toimintahäiriö ja kognitiivinen toimintahäiriö ja joilla on tällä hetkellä vähän hoitovaihtoehtoja. Oletuksena on, että kurkumiini parantaa verisuonten endoteelin toimintaa ja suurten elastisten valtimoiden jäykkyyttä MA/vanhemmilla aikuisilla, joilla on vaiheen IIIb ja IV CKD (arvioitu GFR 15-45 ml/min/1,73 m2). Mahdollisia mekanismeja, joilla kurkumiini parantaa verisuonten toimintaa, arvioidaan sekä parantaako kurkumiini kognitiivista toimintaa näillä potilailla.

Erityinen tavoite 1a määrittää, parantaako 12 kuukauden kurkumiinilisähoito olkavarren valtimovirtauksen välittämää laajentumista (BA-FMD) (endoteelin toiminta) ja aortan pulssiaallon nopeutta (aPWV) (valtimon jäykkyyttä) verrattuna lumelääkkeeseen (satunnaistettu lumelääkekontrolloitu kaksoishoito). sokea tutkimus). Erityistavoitteessa 1b arvioidaan, välittävätkö kurkumiinin aiheuttamat parannukset BA-FMD:ssä ja aPWV:ssä vähentynyt oksidatiivinen stressi, ja arvioi kurkumiinin vaikutuksia systeemisiin ja endoteelisoluihin tulehduksen ja oksidatiivisen stressin markkereihin. Tärkeää on, että erityistavoitteessa 2 arvioidaan kurkumiinin lisäyksen vaikutuksia kognitiiviseen toimintaan, joka on tärkeä krooninen kroonisen taudin komplikaatio, käyttämällä NIH Cognitive Toolbox -akkua.