Korelace mezi tkáňovým a plazmatickým EGFR u CBNPC s mutací EGFR nebo prediktivním faktorem mutace EGFR (CONCORDE)

Nejnovější terapeutické průlomy jsou často založeny na molekulární analýze nádorové tkáně před zahájením léčby nebo po objevení se rezistence. Nádorová tkáň se běžně získává biopsií. Nádorová biopsie je však invazivní, stěží opakovatelná a nákladná technika. Navíc vzorky nádoru získané biopsií nepředstavují heterogenitu nádoru a nemohou informovat o vývoji nádoru v čase.

Nedávné zlepšení bylo provedeno v detekci a charakterizaci krve cirkulující nádorové DNA (ctDNA). ctDNA se pravidelně dostává do krevního řečiště po apoptóze nebo nekróze nádorových buněk a mohla by být extrahována a sekvenována některými technikami molekulární biologie, jako je PCR v reálném čase (rtPCR), digitální PCR (dPCR) nebo sekvenování nové generace (NGS). Zajímavé, několik studií ukazuje, že některé genomové změny solidní rakoviny lze charakterizovat po sekvenování ctDNA. Jiné experimenty ukázaly, že hladina ctDNA by mohla souviset se stadiem nádoru a prognózou pacienta.

Tyto pokroky vedly k vývoji nové neinvazivní metody pro extrakci ctDNA nazývané tekutá biopsie (LB). LB by mohla být užitečná pro monitorování nádorového genotypu, hodnocení odpovědi nádoru na léčbu a detekci reziduálních nádorových buněk po kurativní léčbě. Navíc LB by mohla být zásadní metodou pro studium mechanismů molekulárních změn nádorových buněk během cílených terapií rakoviny, když se objeví klinická rezistence.

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je nejčastěji diagnostikovaným typem rakoviny plic. Pravidelná chemoterapie první linie je založena na použití platinových solí. Některé mutace v genu EGFR by však mohly zvýšit citlivost NSCLC na inhibitory tyrozinkinázy, jako je gefitinib, erlotinib nebo afatinib. V důsledku toho je hledání molekulárních mutací v genomu buněk NSCLC prioritou pro pacienty s klinicky pokročilým NSCLC.

Nedávno některé studie prokázaly, že mutační stav EGFR u NSCLC ostře koreloval mezi nádorovou tkání získanou klasickou biopsií a ctDNA získanou tekutou biopsií.

Tyto výsledky poskytují slibná data podporující použití LB pro studium ctDNA NSCLC. K zajištění těchto údajů je však třeba provést určité experimenty.

Z tohoto důvodu bude klinická studie CONCORDE hodnotit korelaci mezi mutačním stavem EGFR stanoveným po biopsii nádoru a mutačním stavem EGFR analyzovaným po tekuté biopsii. Stav EGFR bude hodnocen pomocí PCR v reálném čase (rtPCR), digitální PCR (dPCR) a sekvenování nové generace (NGS) u pacientů s chemoterapií naivním plicním karcinomem.