Correlação entre tecido e EGFR plasmático em CBNPC com mutação EGFR ou fator preditivo de mutação EGFR (CONCORDE)

Os avanços terapêuticos mais recentes geralmente se baseiam na análise molecular do tecido tumoral antes do início do tratamento ou após o surgimento de resistência. O tecido tumoral é comumente obtido por biópsia. No entanto, a biópsia tumoral é uma técnica invasiva, pouco repetível e cara. Além disso, amostras tumorais, obtidas por biópsia, não representam heterogeneidade tumoral e não podem informar sobre a evolução do tumor ao longo do tempo.

Melhorias recentes foram feitas na detecção e caracterização de DNA tumoral circulante no sangue (ctDNA). O ctDNA atinge regularmente a corrente sanguínea após apoptose ou necrose de células tumorais e pode ser extraído e sequenciado por algumas técnicas de biologia molecular, como PCR em tempo real (rtPCR), PCR digital (dPCR) ou sequenciamento de próxima geração (NGS). Interessante, Vários estudos demonstram que algumas alterações genômicas do câncer sólido podem ser caracterizadas após o sequenciamento do ctDNA. Outros experimentos apontaram que o nível de ctDNA pode estar ligado ao estágio do tumor e ao prognóstico do paciente.

Esses avanços levaram ao desenvolvimento de um novo método não invasivo de extração de ctDNA denominado biópsia líquida (LB). O LB pode ser útil para monitorar o genótipo tumoral, avaliar a resposta do tumor ao tratamento e detectar células tumorais residuais após o tratamento curativo. Além disso, o LB pode ser um método essencial para o estudo dos mecanismos de alteração molecular das células tumorais durante as terapias direcionadas ao câncer, quando ocorre resistência clínica.

O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é o tipo de câncer de pulmão diagnosticado com mais frequência. A quimioterapia regular de primeira linha é baseada no uso de sais de platina. No entanto, algumas mutações no gene EGFR podem aumentar a sensibilidade do NSCLC aos inibidores da tirosina quinase, como gefitinib, erlotinib ou afatinib. Consequentemente, a busca por mutações moleculares no genoma das células NSCLC é de interesse prioritário para pacientes com NSCLC clinicamente avançado.

Recentemente, alguns estudos demonstraram que o status mutacional do EGFR do NSCLC foi fortemente correlacionado entre o tecido tumoral, obtido por biópsia clássica, e o ctDNA, coletado por biópsia líquida.

Estes resultados fornecem dados promissores encorajando o uso de LB para estudo de NSCLC ctDNA. No entanto, algumas experimentações são necessárias para garantir esses dados.

Por esse motivo, o ensaio clínico CONCORDE avaliará a correlação entre o estado mutacional do EGFR determinado após a biópsia do tumor e o estado mutacional do EGFR analisado após a biópsia líquida. O status do EGFR será avaliado por PCR em tempo real (rtPCR), PCR digital (dPCR) e Sequenciamento de Nova Geração (NGS) em pacientes com carcinoma de pulmão virgem de quimioterapia.