Korrelation mellem væv og plasma-EGFR i CBNPC med EGFR-mutation eller prædiktiv faktor for EGFR-mutation (CONCORDE)

Nyeste terapeutiske gennembrud er ofte baseret på molekylær analyse af tumorvæv før behandlingsstart eller efter fremkomst af resistens. Tumorvæv opnås almindeligvis ved biopsi. Tumorbiopsi er imidlertid en invasiv, næppe gentagelig og kostbar teknik. Desuden repræsenterer tumorprøver, opnået ved biopsi, ikke tumorheterogenitet og kan ikke informere om tumorudvikling over tid.

For nylig er der sket forbedringer i påvisning og karakterisering af blodcirkulerende tumor-DNA (ctDNA). ctDNA når regelmæssigt blodstrømmen efter tumorcelleapoptose eller nekrose og kan ekstraheres og sekventeres ved hjælp af nogle molekylærbiologiske teknikker, såsom real-time PCR (rtPCR), digital PCR (dPCR) eller næste generations sekventering (NGS). Interessant, flere undersøgelser viser, at nogle genomiske ændringer af solid cancer kan karakteriseres efter sekventering af ctDNA. Andre eksperimenter pegede på, at ctDNA-niveau kunne kædes sammen med tumorstadiet og patientens prognose.

Disse fremskridt fører til udviklingen af ​​en ny ikke-invasiv metode til ekstraktion af ctDNA kaldet flydende biopsi (LB). LB kunne være nyttig til at overvåge tumoral genotype, vurdere tumorrespons på behandling og detektere resterende tumorceller efter helbredende behandling. Desuden kunne LB være en essentiel metode til undersøgelse af tumorcellers molekylære forandringsmekanismer under målrettede cancerterapier, når der opstår klinisk resistens.

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er den hyppigst diagnosticerede type lungekræft. Almindelig førstelinje kemoterapi er baseret på brugen af ​​platinsalte. Nogle mutationer i EGFR-genet kunne dog tilføje følsomhed af NSCLC til tyrosinkinasehæmmere såsom gefitinib, erlotinib eller afatinib. Som følge heraf er søgningen efter molekylære mutationer i genomet af NSCLC-celler af tidligere interesse for patienter med klinisk fremskreden NSCLC.

For nylig har nogle undersøgelser vist, at mutationel EGFR-status af NSCLC var skarpt korreleret mellem tumorvæv, opnået ved klassisk biopsi, og ctDNA, indsamlet ved flydende biopsi.

Disse resultater giver lovende data, der opmuntrer til brugen af ​​LB til undersøgelse af NSCLC ctDNA. Men nogle eksperimenter er nødvendige for at sikre disse data.

Af den grund vil CONCORDE kliniske forsøg evaluere sammenhængen mellem EGFR mutationsstatus bestemt efter tumorbiopsi og EGFR mutationsstatus analyseret efter væskebiopsi. EGFR-status vil blive vurderet ved realtids-PCR (rtPCR), digital PCR (dPCR) og Next Generation Sequencing (NGS) hos patienter med kemoterapi-naivt lungekarcinom.