Korreláció a szövet és a plazmatikus EGFR között CBNPC-ben az EGFR-mutációval vagy az EGFR-mutáció prediktív tényezőjével (CONCORDE)

A legújabb terápiás áttörések gyakran a daganatos szövetek molekuláris elemzésén alapulnak a kezelés megkezdése előtt vagy a rezisztencia kialakulása után. A tumorszövetet általában biopsziával nyerik ki. A tumorbiopszia azonban invazív, alig megismételhető és költséges technika. Ezenkívül a biopsziával nyert tumorminták nem képviselik a tumor heterogenitását, és nem tudnak tájékoztatni a daganat időbeli alakulásáról.

A közelmúltban javulást értek el a vérben keringő tumoros DNS (ctDNS) kimutatása és jellemzése terén. A ctDNS rendszeresen eljut a véráramba a tumorsejtek apoptózisa vagy nekrózisa után, és kivonható és szekvenálható bizonyos molekuláris biológiai technikákkal, például valós idejű PCR-rel (rtPCR), digitális PCR-rel (dPCR) vagy következő generációs szekvenálással (NGS). Érdekes, hogy számos tanulmány bizonyítja, hogy a szilárd rák bizonyos genomiális elváltozásai jellemezhetők a ctDNS szekvenálása után. Más kísérletek rámutattak arra, hogy a ctDNS szintje összefüggésbe hozható a tumor stádiumával és a beteg prognózisával.

Ezek az előrelépések egy új, nem invazív módszer kifejlesztéséhez vezettek a ctDNS kivonására, amelyet folyadékbiopsziának (LB) neveznek. Az LB hasznos lehet a tumor genotípus monitorozásában, a tumor kezelésre adott válaszának értékelésében és a kuratív kezelés után a maradék tumorsejtek kimutatásában. Ezenkívül az LB alapvető módszer lehet a tumorsejtek molekuláris változási mechanizmusainak tanulmányozására célzott rákterápiák során, amikor klinikai rezisztencia lép fel.

A nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) a tüdőrák leggyakrabban diagnosztizált típusa. A rendszeres első vonalbeli kemoterápia platina sók használatán alapul. Az EGFR gén egyes mutációi azonban érzékenyebbé tehetik az NSCLC-t a tirozin-kináz inhibitorokkal szemben, mint például a gefitinib, az erlotinib vagy az afatinib. Következésképpen az NSCLC sejtek genomjában lévő molekuláris mutációk keresése elsődleges fontosságú a klinikailag előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek számára.

A közelmúltban néhány tanulmány kimutatta, hogy az NSCLC mutációs EGFR-státusza élesen korrelált a klasszikus biopsziával nyert tumorszövet és a folyékony biopsziával gyűjtött ctDNS között.

Ezek az eredmények ígéretes adatokkal szolgálnak, amelyek bátorítják az LB használatát az NSCLC ctDNS tanulmányozására. Azonban néhány kísérletre van szükség ezen adatok biztosításához.

Emiatt a CONCORDE klinikai vizsgálat értékelni fogja a korrelációt a tumorbiopszia után meghatározott EGFR mutációs státusz és a folyadékbiopszia után elemzett EGFR mutációs státusz között. Az EGFR-státuszt valós idejű PCR-rel (rtPCR), digitális PCR-rel (dPCR) és Next Generation Sequencing-el (NGS) fogják értékelni kemoterápiás kezelésben nem részesült tüdőkarcinómában szenvedő betegeknél.