Kudoksen ja plasmamaattisen EGFR:n välinen korrelaatio CBNPC:ssä EGFR-mutaation tai EGFR-mutaation ennustavan tekijän kanssa (CONCORDE)

Uusin terapeuttinen läpimurto perustuu usein kasvainkudoksen molekyylianalyysiin ennen hoidon aloittamista tai resistenssin ilmaantumisen jälkeen. Kasvainkudosta saadaan yleensä biopsialla. Kasvainbiopsia on kuitenkin invasiivinen, tuskin toistettavissa oleva ja kallis tekniikka. Lisäksi biopsialla saadut kasvainnäytteet eivät edusta kasvaimen heterogeenisyyttä eivätkä voi kertoa kasvaimen kehittymisestä ajan myötä.

Viime aikoina on tehty parannuksia veressä kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) havaitsemisessa ja karakterisoinnissa. ctDNA saavuttaa säännöllisesti verenkiertoon kasvainsolujen apoptoosin tai nekroosin jälkeen, ja se voitaisiin erottaa ja sekvensoida joillakin molekyylibiologian tekniikoilla, kuten reaaliaikainen PCR (rtPCR), digitaalinen PCR (dPCR) tai seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS). Mielenkiintoista, useat tutkimukset osoittavat, että jotkut kiinteän syövän genomimuutokset voidaan karakterisoida ctDNA:n sekvensoinnin jälkeen. Muut kokeet osoittivat, että ctDNA-taso voitiin yhdistää kasvaimen vaiheeseen ja potilaan ennusteeseen.

Nämä edistysaskeleet johtavat uuden ei-invasiivisen menetelmän kehittämiseen ctDNA:n uuttamiseksi nimeltä nestebiopsia (LB). LB voisi olla hyödyllinen kasvaimen genotyypin seuraamiseen, kasvaimen vasteen arvioimiseen hoitoon ja jäännöskasvainsolujen havaitsemiseen parantavan hoidon jälkeen. Lisäksi LB voisi olla olennainen menetelmä kasvainsolujen molekyylimuutosmekanismien tutkimuksessa kohdistettujen syöpähoitojen aikana, kun kliinistä resistenssiä esiintyy.

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on yleisimmin diagnosoitu keuhkosyövän tyyppi. Säännöllinen ensilinjan kemoterapia perustuu platinasuolojen käyttöön. Jotkut EGFR-geenin mutaatiot voivat kuitenkin lisätä NSCLC:n herkkyyttä tyrosiinikinaasin estäjille, kuten gefitinibille, erlotinibille tai afatinibille. Tästä johtuen molekyylimutaatioiden etsiminen NSCLC-solujen genomista on ensisijaisen tärkeää potilaille, joilla on kliinisesti edennyt NSCLC.

Äskettäin jotkut tutkimukset osoittavat, että NSCLC:n mutaatio-EGFR-status korreloi jyrkästi klassisella biopsialla saadun kasvainkudoksen ja nestebiopsialla kerätyn ctDNA:n välillä.

Nämä tulokset tarjoavat lupaavia tietoja, jotka rohkaisevat LB:n käyttöä NSCLC ctDNA:n tutkimukseen. Näiden tietojen varmistamiseksi tarvitaan kuitenkin joitain kokeita.

Tästä syystä CONCORDE-kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan korrelaatio kasvainbiopsian jälkeen määritetyn EGFR-mutaatiostatuksen ja nestebiopsian jälkeen analysoidun EGFR-mutaatiostatuksen välillä. EGFR-tila arvioidaan reaaliaikaisella PCR:llä (rtPCR), digitaalisella PCR:llä (dPCR) ja seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) potilailla, joilla on kemoterapiaa käyttämätön keuhkosyöpä.