Studie k vyhodnocení ekvivalence estradiolového vaginálního krému 0,01 % a Estrace® krému 0,01 % u atrofické vaginitidy

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlasný formulář (ICF), který splňuje všechna kritéria současných předpisů Food and Drug Administration (FDA).
• Ženy ve věku 30-75 let včetně, které jsou po menopauze, definované takto:
• Alespoň 12 měsíců spontánní amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml); alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii, s nebo bez hysterektomie; nebo hysterektomie bez ooforektomie, pokud je zkoušející ve věku, o kterém se zkoušející domnívá, že by bylo přirozeně dosaženo 12 měsíců spontánní amenorey.
• Vaginální pH >5,0.

• Nejméně 1 z následujících účastnic sám zhodnotil středně těžké až těžké příznaky vulvální a vaginální atrofie (VVA) z následujícího seznamu, který účastník označil za nejvíce obtěžující:

  1. Vaginální suchost
  2. Vaginální a/nebo vulvální podráždění/svědění
  3. Dysurie
  4. Vaginální bolest nebo krvácení spojené se sexuální aktivitou za předpokladu, že je účastník v současné době sexuálně aktivní a plánuje, že tak zůstane po celou dobu studie.
• „Normální“ screeningový mamogram dokončený do 9 měsíců před screeningem u všech účastnic starších 40 let.
• Normální klinické vyšetření prsu při screeningové návštěvě.
• Dokumentovaný papanicolaou (PAP) stěr provedený během předchozích 12 měsíců bez nálezů, o kterých se zkoušející domnívá, že by kontraindikovaly použití topického vaginálního estradiolu.
• Účastníci s intaktní dělohou by měli mít výsledky vaginální ultrasonografie k potvrzení neaktivní endometriální výstelky, definované jako tloušťka endometria menší než 4 milimetry (mm).

Kritéria vyloučení:

1. Ženy mladší 30 let nebo starší 75 let.
2. Účastníci s hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≤40 mIU/ml při screeningu.
3. Více než 5 % povrchových buněk na vaginální cytologii.
4. Vaginální pH ≤5.
5. Významné anamnézy nebo současné známky chronického infekčního onemocnění, poruchy systému, poruchy orgánů (včetně významného poškození jater/ledvin) nebo jiného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího vystavil účastníka studie nepřiměřenému riziku účastí nebo by mohl ohrozit integritu studie hodnocení.
6. Účastnice s neporušenou dělohou by měly mít výsledky vaginální ultrasonografie k potvrzení neaktivní endometriální výstelky. Účastníci s tloušťkou endometria rovnou nebo větší než 4 mm.
7. Zdokumentovaný stěr z PAP provedený během předchozích 12 měsíců se zjištěními, o kterých se zkoušející domnívá, že by kontraindikovaly použití topického vaginálního estradiolu.

8. Účastníci se známými souběžnými vaginálními infekcemi, včetně, ale bez omezení na:

   Candida albicans, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhea nebo Gardnerella vaginalis.

9. Účastnice s aktivní vaginální infekcí herpes simplex nebo měly propuknutí během 30 dnů od prvního dne podání.
10. Účastníci se známou, suspektní nebo současnou anamnézou karcinomu prsu. Všem účastnicím starším 40 let musí být provedeno mamografické vyšetření do 9 měsíců od zahájení studie a všem účastnicím bude při screeningu provedeno fyzické vyšetření prsů.
11. Účastníci se známou, suspektní nebo současnou anamnézou hormonálně dependentního nádoru.
12. Účastníci s výchozím systolickým krevním tlakem >150 milimetrů rtuti (mmHg) a/nebo diastolickým tlakem >90 mmHg.
13. Každý účastník s nediagnostikovaným vaginálním krvácením nebo významnými rizikovými faktory pro rakovinu endometria.
14. Jakákoli anamnéza estrogen-dependentní neoplazie (například rakovina endometria).
15. Akutní tromboflebitida nebo tromboembolická porucha v anamnéze.
16. Jakékoli současné nebo nedávné (během předchozích 6 měsíců) genitální krvácení neznámé etiologie.
17. Jakákoli léčba na předpis nebo volně prodejná (OTC) nebo přírodní léky na vaginální suchost/podráždění do 28 dnů od screeningu. Produkty používané k lubrikaci při pohlavním styku do 7 dnů od screeningu.
18. Účastníci, jejichž hladiny triglyceridů nalačno jsou vyšší než 350 mg/dl.
19. Jakýkoli účastník s anamnézou radiační terapie nebo nedávné (během předchozích 6 týdnů) chirurgické léčby vaginální nebo cervikální oblasti.
20. Jakékoli známé nebo suspektní alergie, které by podle názoru vyšetřovatele ohrozily bezpečnost účastníka.
21. Účastníci, kteří používali vaginální hormonální produkty (kroužky, krémy, gely) během 28 dnů před screeningem.
22. Každý účastník, který použil transdermální estrogenovou a/nebo progestinovou terapii během 28 dnů před screeningem.
23. Účastníci, kteří užívali perorální estrogenovou a/nebo progestinovou terapii nebo intrauterinní progestinovou terapii během 56 dnů před screeningem.
24. Účastníci, kteří během 3 měsíců před screeningem použili progestinové implantáty nebo injekční léčbu samotným estrogenem.
25. Účastníci, kteří během 6 měsíců před screeningem použili terapii peletami estrogenu nebo injekční léčbu progestinem.
26. Účastníci, kteří by podle názoru zkoušejícího nesplňovali požadavky protokolu studie.
27. Účastníci, kteří nejsou schopni nebo ochotni dát informovaný souhlas.
28. Příjem jakéhokoli léku v rámci výzkumné studie do 30 dnů před screeningem.
29. Účastníci, kteří se této studie již zúčastnili.