Extenzní studie ambulantního monitorování krevního tlaku (ABPM) orálního testosteron undekanoátu u hypogonadálních mužů

Pro všechny předměty účastnící se MRS-TU-2019EXT, ať už pokračují z MRS-TU-2019 nebo nově zapsané, platí následující kritéria pro zařazení/vyloučení MRS-TU-2019EXT:

Kritéria pro zařazení:

1. Dokončení MRS-TU-2019 Den 365/ Konec léčby

Kritéria vyloučení:

1. Obvod paže > 45 cm.
2. Řízení na dlouhé vzdálenosti nebo plánovaná jízda (> 60 minut, kdy subjekt řídí) během doby nošení manžety ABPM.
3. Očekávaná / známá nadcházející změna na antihypertenzní léky během prodloužené studie MRS-TU-2019 EXT.
4. Srdeční arytmie, které podle názoru zkoušejícího narušují schopnost zapisovače ABPM získat spolehlivá měření.
5. Použití T ​​implantovatelných pelet od dokončení návštěvy dne 365/EOT v MRS-TU-2019.

Pro nově zapsané subjekty do MRS-TU-2019EXT (naivní vůči MRS-TU-2019) musí být také splněna příslušná kritéria pro zařazení/vyloučení ze studie MRS-TU-2019:

Klíčová kritéria MRS-TU-2019:

1. Muž ve věku 18 až 65 let včetně v době poskytnutí informovaného souhlasu s účastí ve studii.
2. Hypogonadismus definovaný jako 2 po sobě jdoucí hladiny celkového T v séru ≤ 281 ng/dl na základě vzorku krve odebraného s odstupem alespoň 3 dnů, mezi 7:00 a 10:00.
3. Alespoň 1 klinický rys odpovídající mužskému hypogonadismu. Pokud subjekt dostává komerční TRT před screeningovou návštěvou 1, musí mít v anamnéze alespoň 1 klinický rys konzistentní s mužským hypogonadismem.
4. musí být naivní vůči androgenní substituční terapii nebo musí být adekvátně vymyta předchozí androgenní substituční terapii; ochoten ukončit současnou léčbu T; nebo v současné době neužíváte žádnou léčbu T. Subjekty musí zůstat mimo všechny formy T, s výjimkou vydávaného studovaného léku, během celé studie.

5. Žádné nestabilní probíhající doprovodné zdravotní stavy. Léčené a dobře kontrolované stavy, jako je diabetes typu 2, hypertenze nebo dyslipidémie, jsou přijatelné se stabilní medikací po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie:

   1. Hemoglobin A1c < 8,0 %

   2. TK < 150/90 mm Hg

      • *pro MRS-TU-2019EXT ABPM Extension Study musí být průměrný TK na klinice < 140/90 pro zařazení do studie MRS-TU-2019EXT.

   3. Nízkohustotní lipoproteinový cholesterol < 190 mg/dl.
6. Subjekty s endokrinní poruchou vyžadující jinou léčbu než hypogonadismus musí být na stabilní dávce náhradní medikace po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie.
7. Adekvátní žilní přístup umožňující odběr řady vzorků krve žilní kanylou.
8. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a schopnost splnit všechny požadavky studie.

Klíčová kritéria vyloučení MRS-TU-2019:

1. PSA v séru > 2,5 ng/ml a/nebo abnormální prostata při palpaci, např. hmatné uzliny, při screeningové návštěvě 2.

2. Absolvovaná perorální, topická, intranazální nebo bukální T terapie během předchozích 2 týdnů, intramuskulární T injekce krátkodobě působící během předchozích 4 týdnů, intramuskulární T injekce dlouhodobě působící v průběhu předchozích 20 týdnů nebo T implantovatelné pelety během předchozích 6 měsíců.

   *Pouze pro ABPM Extension Study: Nově zapsané subjekty do MRS-TU-2019EXT ABPM Extension Study, pacienti nesmějí dostat předchozí testosteronovou substituční terapii do 8 týdnů od začátku studie, s výjimkou T implantovatelných pelet, které jsou vyloučeny pro 6 měsíců.

3. Použití jakéhokoli léku, který by mohl interferovat s měřením nebo hodnocením hladin androgenů v séru, včetně inhibitorů 5-alfa-reduktázy, anabolických steroidů a léků s antiandrogenními vlastnostmi (např. spironolakton, cimetidin, flutamid, bicalutamid a ketokonazol). Tyto léky musí být vysazeny alespoň 1 měsíc před vstupem do studie (6 měsíců v případě dutasteridu). Pacienti, kteří denně užívají silné, dlouhodobě působící opiáty, nejsou způsobilí pro studii. Naopak ad hoc užívání silných, krátkodobě působících opiátů po dobu kratší než 7 dnů může být povoleno po projednání s lékařským monitorem společnosti Marius Pharmaceuticals.
4. Užívání volně prodejných produktů, včetně přírodních produktů pro zdraví (např. potravinových doplňků a bylinných doplňků, jako je saw palmetto nebo fytoestrogeny), které mohou ovlivnit celkové hladiny T, během 7 dnů před vstupem do studie.
5. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 2 let, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit účast ve studii a/nebo ovlivnit hodnocení účinnosti a bezpečnosti studie.
6. Nestabilní nebo chronické onemocnění, které by mohlo narušit účast ve studii nebo bezpečnost pacienta, včetně psychiatrických poruch.
7. Infarkt myokardu, operace koronární tepny, srdeční selhání, mrtvice, nestabilní angina pectoris nebo jiné nestabilní kardiovaskulární onemocnění během posledních 6 měsíců.
8. Abnormální EKG považované zkoušejícím při screeningu za klinicky významné.
9. Diagnóza jakékoli rakoviny během předchozích 5 let, kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže s jasnými okraji.
10. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl změnit podávání studovaného léku nebo komparátoru, včetně anamnézy operace žaludku, cholecystektomie, vagotomie, resekce tenkého střeva nebo jakéhokoli chirurgického zákroku nebo léků (např. metoklopramid atd.), které by mohly interferovat s gastrointestinální motilitou, pH nebo absorpcí TU.
11. Duodenální nebo žaludeční vředy nebo gastrointestinální/rektální krvácení během 3 měsíců před screeningem.
12. Chronické kožní stavy na hrudi nebo nadloktí, které by bránily podání AndroGelu způsobem navrženým tak, aby zajistil jeho spolehlivou a konzistentní absorpci
13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
14. Chronická infekce virem hepatitidy B a/nebo virem hepatitidy C (HCV) (stanoveno pozitivním testováním na povrchový antigen viru hepatitidy B nebo protilátky proti HCV s potvrzujícím testováním, tj. detekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinu [RNA] v séru)

15. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty při screeningu včetně, ale bez omezení na:

    1. Zvýšené jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] > 2x horní hranice normy)
    2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2 podle vzorce Modifikace stravy při onemocnění ledvin
    3. Hemoglobin < 11,0 g/dl nebo > 16,0 g/dl. U subjektu dříve na substituční terapii testosteronem s méně než 30denním vymýváním před screeningovou návštěvou 2 hemoglobin < 11,0 g/dl nebo > 17,0 g/dl.
16. Těžký nebo neléčený syndrom obstrukční spánkové apnoe.
17. Závažné symptomy dolních močových cest (Americká urologická asociace/IPSS ≥ 19).
18. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění, infekce nebo chirurgického zákroku během 1 měsíce před vstupem do studie.
19. Prodělaná, současná rakovina prostaty nebo prsu nebo suspektní rakovina prostaty.
20. Syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze nebo nevysvětlitelná náhlá smrt u příbuzného prvního stupně (rodič, sourozenec nebo dítě).
21. Souběžná léčba léky, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování TU nebo vystavit subjekt riziku léčby T.
22. Subjekt má partnerku, která je v současné době těhotná nebo těhotenství plánuje v průběhu studie.
23. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem během 30 dnů od vstupu do studie nebo > 5 poločasů (podle toho, co je delší) a kdykoli během studie.
24. Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo potenciální nespolehlivost podle názoru zkoušejícího.
25. Neochotný nebo neschopný splnit dietní požadavky pro tuto studii.
26. Anamnéza polycytémie, buď idiopatické nebo spojené s TRT.
27. Darovaná krev (≥ 500 ml) v období 12 týdnů před vstupem do studie.
28. Anamnéza abnormální tendence ke krvácení nebo tromboflebitida během předchozích 2 let, která nesouvisela s venepunkcí nebo intravenózní kanylou.
29. Nástup gynekomastie během předchozích 6 měsíců.