Srovnání perorálního lamotriginu versus pregabalin pro kontrolu akutní a chronické bolesti

Tato studie bude provedena poté, co bude schválena Etickou komisí pro lékařský výzkum, lékařská fakulta, Assiut University, Assiut, Egypt, a po získání písemného informovaného souhlasu od všech zúčastněných pacientů.

Tato prospektivní randomizovaná klinická studie bude zahrnovat devadesát pacientek s ASA I-II ve věku 18-60 let s BMI < 30 km\ m2 a plánovanou modifikovanou radikální mastektomií s axilární disekcí pro léčbu karcinomu prsu.

Ze studie jsou vyloučeni pacienti se známou alergií na studované léky, se závažným onemocněním srdce, dýchacích cest, ledvin, CNS nebo jater, se zneužíváním drog nebo alkoholu, těhotné ženy, pacienti odmítající účast a psychiatrická nebo duševní onemocnění, která by narušovala vnímání a hodnocení bolest.

Podle náhodné číselné řady vytvořené internetovou stránkou (www.random.org), pacienti budou náhodně rozděleni do tří skupin (každá po 30 pacientech):

Skupina I: pacienti dostanou perorálně 100 mg lamotriginu 1 hodinu před operací s douškem vody.

Skupina II: pacienti dostanou perorálně 150 mg pregabalinu 1 hodinu před operací s douškem vody.

Skupina III: pacienti dostanou perorální placebo 1 hodinu před operací s douškem vody.

Všichni pacienti před operací budou instruováni, jak hodnotit svou vlastní bolest pomocí NRS (numerická hodnotící stupnice) bodované od nuly do deseti, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest, kterou si lze představit pro akutní pooperační bolest během prvních 24 hodin po operaci a LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Symptoms) škála bolesti v období 3 a 6 měsíců po operaci pro hodnocení chronické bolesti po mastektomii.

Škála bolesti LANSS je jednoduchý noční test používaný lékařskou komunitou k analýze a klasifikaci bolesti. Jedná se o a, vedenou ve dvou částech, tj. pacientem vyplněný dotazník a krátké klinické hodnocení.

Jeho účelem je posoudit, zda prožívaná bolest je způsobena převážně poškozením nervů či nikoliv. Škála LANSS je jediným publikovaným nástrojem s validitou pro rozlišení mezi neuropatickou a nociceptivní bolestí, bez ohledu na diagnostické metody založené na onemocnění. Posuzuje také závažnost bolesti nebo její příčiny.

Skládá se ze 7 položek, pět se týká symptomů a dvě položky vyšetření.

1. Popsali byste svou bolest jako zvláštní nepříjemné pocity na kůži? (např. píchání, brnění, špendlíky a jehly) - Ano/Ne
2. Vypadá kůže v bolestivých oblastech jinak než normálně? (např. strakaté, více červené/růžové než obvykle) - Ano/Ne
3. Je kůže v postižené oblasti abnormálně citlivá na dotek? (např. nepříjemné pocity při lehkém pohlazení, bolestivé nošení těsného oblečení) - Ano/Ne
4. Přichází vaše bolest náhle v dávkách bez zjevného důvodu, když jste nehybní? (např. jako jsou elektrické šoky, pocity „praskání“ nebo „skákání“) – Ano/Ne
5. Máte pocit, že se teplota kůže v bolestivé oblasti změnila (např. horký, hořící) - Ano/Ne
6. Vyvolává hlazení postižené oblasti kůže kouskem vaty nepříjemný bolestivý pocit? - Ano ne
7. Připadá vám dotyk postižené oblasti kůže ostrou jehlou ostřejší nebo matnější ve srovnání s oblastí normální kůže? - Ano/Ne Přidejte hodnoty v závorkách pro senzorický popis a nálezy vyšetření, abyste získali celkové skóre. CELKOVÉ SKÓRE (maximálně 24) Pokud je skóre < 12, je nepravděpodobné, že by neuropatické mechanismy přispívaly k pacientově bolesti.

Pokud je skóre ≥ 12, neuropatické mechanismy pravděpodobně přispívají k pacientově bolesti.

Všichni pacienti ze 3 skupin nedostanou žádnou premedikaci a anestetická technika bude ve všech skupinách standardizována.

Hodinu před operací dostane pacient jeden ze studovaných léků s douškem vody. Při příjmu na operační sál budou pacienti napojeni na standardní monitorovací sondy a I.V. bude zavedena kanyla a všem pacientům bude předem podána dávka 500 ml fyziologického roztoku.

Zahájí se předoxygenace po dobu 3 minut 100% kyslíkem. Anestezie bude vyvolána 1,5-2 ug/kg fentanylu, 2-3 mg/kg propofolu. Endotracheální intubaci usnadní cis-atrakurium 0,15 mg/kg. Monitorování bude zahrnovat elektrokardiografii, neinvazivní krevní tlak, end tidal CO2 a SaO2. Anestézie a svalová relaxace budou udržovány isofluranem 1-1,5 MAC v 50% směsi kyslík/vzduch a cis-atracurium 0,03 mg/kg, v tomto pořadí Na konci operace bude svalová relaxace zvrácena neostagminem 0,5 µg/kg a atropinem 0,02 ug/kg. Pacienti budou extubováni a převezeni na jednotku postanesteziologické péče (PACU). V PACU budou zaznamenávány následující údaje: srdeční frekvence, střední arteriální krevní tlak, dechová frekvence a saturace kyslíkem) v 0 h (bezprostředně po operaci), 2 h, 4 h, 6 h, 12 h a 24 h po operaci. Hodnoty NRS v klidu (NRS-R) a při pohybu (NRS-M) s abdukcí ipsilaterální paže budou rovněž zaznamenávány ve stejných časových bodech pro hodnocení akutní pooperační bolesti.

Záchranná pooperační analgezie ve formě I.V. Morfin prostřednictvím pacientem řízené analgezie (PCA) s počátečním bolusem 0,1 mg/kg, jakmile je vyjádřena bolest, následovaným 1 mg bolusem po stisknutí tlačítka pacientem v bolesti s 15minutovým blokovacím intervalem bez infuze na pozadí. Bude sledována a zaznamenána doba do první žádosti o záchrannou analgezii a celková pooperační (24h) spotřeba morfinu.

Pooperační nežádoucí účinky, jako je nauzea, zvracení, kožní vyrážka, žaludeční nevolnost a sedace, budou zaznamenány a léčeny. Všechny pacientky budou naplánovány na dvě návštěvy naší ambulance bolesti ve třetím a šestém měsíci po operaci za účelem posouzení rozvoje chronické bolesti po mastektomii pomocí stupnice LANSS.

Naším primárním výsledným měřítkem je celkové množství záchranného morfinu přijatého pacienty 24 hodin po operaci, sekundární výsledná měřítka zahrnují úroveň akutní pooperační bolesti pomocí NRS, čas do první žádosti o záchrannou analgezii, rozvoj chronické postmastektomické bolesti po 3 a 6 měsících po operaci .

Velikost vzorku je vypočítána na základě předchozích studií za předpokladu, že 20% snížení pooperační spotřeby morfinu by bylo klinicky relevantní, při α = 0,05 a síle 0,8 bude nutný vzorek o velikosti 30 pacientů v každé skupině.

Analýza bude provedena pomocí SPSS verze 17 (Chicago-USA). Data budou prezentována jako průměr ± SD, čísla, frekvence a procenta. Pro srovnání parametrických dat bude použita ANOVA následovaná post-hoc testem. Kruskal Wallisův test bude sloužit k porovnání neparametrických dat, zatímco Mann-Whitney bude použit k porovnání mezi dvěma skupinami. Chí-kvadrát test bude použit pro srovnání mezi procenty a frekvencemi. P<0,05 bude považováno za významné.