Sammenligning av oral lamotrigin versus pregabalin for kontroll av akutte og kroniske smerter

Denne studien vil bli utført etter å ha blitt godkjent fra Medical Research Ethics Committee, det medisinske fakultetet, Assiut University, Assiut, Egypt, og etter å ha innhentet skriftlige informerte samtykker fra alle deltakende pasienter.

Denne prospektive randomiserte kliniske studien vil inkludere nitti kvinnelige pasienter med ASA I-II, i alderen 18-60 år, har BMI < 30 km\ m2 og planlagt for modifisert radikal mastektomi med aksillær disseksjon for behandling av brystkreft.

Ekskludert fra studien er pasienter med kjent allergi mot studiemedikamentene, betydelig hjerte-, luftveis-, nyre-, CNS- eller leversykdom, narkotika- eller alkoholmisbruk, gravide kvinner, pasienter som nekter å delta og psykiatrisk eller psykisk sykdom som vil forstyrre oppfatningen og vurderingen av smerte.

I henhold til en tilfeldig tallsekvens opprettet av et nettsted på Internett (www.random.org), Pasienter vil bli tilfeldig fordelt i tre grupper (30 pasienter hver):

Gruppe I: pasienter vil få oral lamotrigin 100 mg 1 time før operasjonen med en slurk vann.

Gruppe II: pasienter vil få oral pregabalin 150 mg 1 time før operasjon med en slurk vann.

Gruppe III: pasienter vil få oral placebo 1 time før operasjonen med en slurk vann.

Alle pasienter preoperativt vil bli instruert i hvordan de kan vurdere sin egen smerte ved hjelp av NRS (numerisk vurderingsskala) skåret fra null til ti der 0 = ingen smerte og 10 = den verste smerten man kan tenke seg for akutt postoperativ smerte i løpet av de første 24 timene etter operasjonen. og LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Symptoms) smerteskala ved 3 og 6 måneders periode etter operasjonen for kronisk smertevurdering etter mastektomi.

LANSS-smerteskalaen er en enkel nattbordstest som brukes av det medisinske samfunnet for å analysere og klassifisere smerte. Det er en, gjennomført i to deler, dvs. et pasientutfylt spørreskjema og en kort klinisk vurdering.

Formålet er å vurdere om smerten som oppleves hovedsakelig skyldes nerveskade eller ikke. LANSS-skalaen er det eneste publiserte verktøyet med gyldighet for å skille mellom nevropatisk og nociseptiv smerte, uavhengig om de er sykdomsbaserte diagnostiske metodene. Den vurderer også alvorlighetsgraden av smerten eller dens årsaker.

Den består av 7 elementer, fem er symptomrelaterte og to er undersøkelseselementer.

1. Vil du beskrive smerten din som merkelige ubehagelige opplevelser i huden din? (f.eks. prikking, prikking, pinner og nåler) - Ja/Nei
2. Ser huden i de smertefulle områdene annerledes ut enn normalt? (f.eks. flekkete, mer rød/rosa enn vanlig) - Ja/Nei
3. Er huden i det berørte området unormalt følsom for berøring? (f.eks. ubehagelige opplevelser ved lett strøk, smertefullt å bruke trange klær) - Ja/Nei
4. Kommer smertene dine plutselig i støt uten noen åpenbar grunn når du er stille? (f.eks. som elektriske støt, "sprengende" eller "hoppende" opplevelser) - Ja/Nei
5. Føler du at hudtemperaturen i det smertefulle området har endret seg (f. varmt, brennende) - Ja/Nei
6. Gir det en ubehagelig smertefølelse å stryke det berørte området av huden med et stykke bomullsull? - Ja Nei
7. Føles det skarpere eller mattere å berøre det berørte hudområdet med en skarp nål sammenlignet med et område med normal hud? - Ja/Nei Legg til verdier i parentes for sensorisk beskrivelse og undersøkelsesfunn for å oppnå samlet poengsum. TOTAL SCORE (maksimum 24) Hvis skår < 12, er det usannsynlig at nevropatiske mekanismer bidrar til pasientens smerte.

Hvis score ≥ 12, er det sannsynlig at nevropatiske mekanismer bidrar til pasientens smerte.

Alle pasienter fra de 3 gruppene vil ikke få noen premedisiner og anestesiteknikken vil bli standardisert i alle grupper.

En time før operasjonen vil pasienten motta et av studiemedikamentene med en slurk vann. Ved innleggelse på operasjonsrommet vil pasientene kobles til standard overvåkingsonder og en I.V. kanyle vil bli satt inn og en forhåndsbelastning på 500 ml saltvann vil bli administrert til alle pasienter.

Foroksygenering i 3 minutter med 100 % oksygen startes. Anestesi vil bli indusert med 1,5-2 µg/kg fentanyl, 2-3 mg/kg propofol. Endotrakeal intubasjon vil bli forenklet av cis-atracurium 0,15 mg/kg. Overvåking vil inkludere elektrokardiografi, ikke-invasivt blodtrykk, endetidal CO2 og SaO2. Anestesi og muskelavspenning vil opprettholdes av henholdsvis isofluran 1-1,5 MAC i 50 % oksygen/luftblanding og cis-atrakurium 0,03 mg/kg Ved slutten av operasjonen vil muskelavslapping reverseres av neostagmin 0,5 µg/kg og atropin 0,02 µg/kg. Pasienter vil bli ekstuberet og overført til post-anestesiavdelingen (PACU). I PACU vil følgende data bli registrert: hjertefrekvens, gjennomsnittlig arterielt blodtrykk, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning) ved 0 timer (umiddelbart postoperativt), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer og 24 timer postoperativt. NRS-verdier i hvile (NRS-R) og ved bevegelse (NRS-M) med abduksjon av ipsilateral arm vil også bli registrert på samme tidspunkt for å evaluere akutt postoperativ smerte.

Redningspostoperativ analgesi i form av I.V. Morfin gjennom pasientkontrollert analgesi (PCA) med en initial bolus på 0,1 mg/kg når smerten er uttrykt, etterfulgt av 1 mg bolus ved å trykke på knappen av pasienten med smerte med et lock-out-intervall på 15 minutter uten bakgrunnsinfusjon. Tiden til første forespørsel om redningsanalgesi og det totale postoperative (24 timers) morfinforbruket vil bli observert og registrert.

Postoperative bivirkninger som kvalme, oppkast, hudutslett, magebesvær og sedasjon vil bli registrert og behandlet. Alle pasienter vil bli planlagt for to besøk til vår smerteklinikk den tredje og sjette måneden postoperativt for vurdering for utvikling av kroniske smerter etter mastektomi ved bruk av LANSS-skala.

Vårt primære utfallsmål er den totale mengden redningsmorfin som pasientene mottar i 24 timer postoperativt, sekundære utfallsmål inkluderer nivå av akutt postoperativ smerte av NRS, tiden til første forespørsel om redningsanalgesi, utvikling av kronisk postmastektomi smerte etter 3 og 6 måneder postoperativt .

Prøvestørrelsen er beregnet basert på tidligere studier, forutsatt at en 20 % reduksjon i postoperativt morfinforbruk vil være klinisk relevant, med α = 0,05 og styrken 0,8, vil en samlestørrelse på 30 pasienter i hver gruppe være nødvendig.

Analyse vil utføres med SPSS versjon 17 (Chicago-USA). Data vil presenteres som gjennomsnitt ± SD, tall, frekvenser og prosenter. ANOVA etterfulgt av post-hoc test vil bli brukt for sammenligning av parametriske data. Kruskal Wallis test vil brukes til å sammenligne ikke-parametriske data mens Mann-Whitney vil bli brukt til å sammenligne mellom to grupper. Chi-square test vil bli brukt for sammenligning mellom prosenter og frekvenser. P<0,05 vil anses som signifikant.