Sammenligning af oral lamotrigin versus pregabalin til kontrol af akutte og kroniske smerter

Denne undersøgelse vil blive udført efter at være blevet godkendt af den medicinske forskningsetiske komité, det medicinske fakultet, Assiut University, Assiut, Egypten, og efter at have indhentet skriftlige informerede samtykker fra alle deltagende patienter.

Dette prospektive randomiserede kliniske studie vil omfatte 90 kvindelige patienter med ASA I-II, i alderen 18-60 år, har BMI < 30 km\m2 og planlagt til modificeret radikal mastektomi med aksillær dissektion til behandling af brystkræft.

Udelukket fra undersøgelsen er patienter med kendt allergi over for undersøgelsens lægemidler, betydelig hjerte-, luftvejs-, nyre-, CNS- eller leversygdom, stof- eller alkoholmisbrug, gravide kvinder, patienter, der nægter at deltage og psykiatrisk eller psykisk sygdom, der ville forstyrre opfattelsen og vurderingen af smerte.

Ifølge en tilfældig talsekvens oprettet af et internetwebsted (www.random.org), patienter vil blive tilfældigt fordelt i tre grupper (30 patienter hver):

Gruppe I: patienter vil modtage oral lamotrigin 100 mg 1 time før operation med en tår vand.

Gruppe II: patienter vil modtage oral pregabalin 150 mg 1 time før operation med en tår vand.

Gruppe III: patienter vil modtage oral placebo 1 time før operation med en tår vand.

Alle patienter vil præoperativt blive instrueret i, hvordan de vurderer deres egne smerter ved hjælp af NRS (numerisk vurderingsskala) scoret fra nul til ti, hvor 0 = ingen smerte og 10 = den værst tænkelige smerte ved akutte postoperative smerter i løbet af de første 24 timer efter operationen og LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Symptoms) Smerteskala ved 3 og 6 måneders periode efter operationen til vurdering af kroniske smerter efter mastektomi.

LANSS smerteskalaen er en simpel bedside-test, der bruges af det medicinske samfund til at analysere og klassificere smerte. Det er en, udført i to dele, dvs. et patientudfyldt spørgeskema og en kort klinisk vurdering.

Dens formål er at vurdere, om de oplevede smerter overvejende skyldes nerveskader eller ej. LANSS-skalaen er det eneste publicerede værktøj med validitet til at skelne mellem neuropatisk og nociceptiv smerte, uanset om de er sygdomsbaserede diagnostiske metoder. Det vurderer også sværhedsgraden af ​​smerten eller dens årsager.

Den er sammensat af 7 punkter, fem er symptomrelaterede og to er undersøgelsespunkter.

1. Vil du beskrive din smerte som mærkelige ubehagelige fornemmelser i din hud? (f.eks. prik, snurren, nåle og nåle) - Ja/Nej
2. Ser huden i de smertefulde områder anderledes ud end normalt? (f.eks. plettet, mere rød/lyserød end normalt) - Ja/Nej
3. Er huden i det berørte område unormalt følsom over for berøring? (f.eks. ubehagelige fornemmelser ved let strøg, smertefuldt at bære stramt tøj) - Ja/Nej
4. Kommer dine smerter pludseligt i stød uden nogen åbenbar grund, når du er stille? (f.eks. elektrisk stød, "sprængende" eller "springende" fornemmelser) - Ja/Nej
5. Føler du, at hudtemperaturen i det smertefulde område har ændret sig (f. varmt, brændende) - Ja/Nej
6. Giver det en ubehagelig smertefuld fornemmelse at stryge det berørte hudområde med et stykke vat? - Ja Nej
7. Føles det skarpere eller matere at røre ved det berørte hudområde med en skarp nål sammenlignet med et område med normal hud? - Ja/Nej Tilføj værdier i parentes for sensorisk beskrivelse og undersøgelsesresultater for at opnå samlet score. TOTAL SCORE (maks. 24) Hvis score < 12, er det usandsynligt, at neuropatiske mekanismer bidrager til patientens smerte.

Hvis score ≥ 12, er det sandsynligt, at neuropatiske mekanismer bidrager til patientens smerte.

Alle patienter fra de 3 grupper vil ikke modtage præmedicin, og anæstesiteknikken vil blive standardiseret i alle grupper.

En time før operationen vil patienten modtage et af undersøgelseslægemidlerne med en tår vand. Ved indlæggelse på operationsstuen vil patienter blive tilsluttet standard overvågningssonder og en I.V. kanyle indsættes, og der vil blive indgivet en præload på 500 ml saltvand til alle patienter.

For-iltning i 3 minutter med 100 % ilt påbegyndes. Anæstesi vil blive induceret med 1,5-2 µg/kg fentanyl, 2-3 mg/kg propofol. Endotracheal intubation vil blive lettet af cis-atracurium 0,15 mg/kg. Overvågning vil omfatte elektrokardiografi, ikke-invasivt blodtryk, endetidal CO2 og SaO2. Anæstesi og muskelafspænding vil blive opretholdt af henholdsvis isofluran 1-1,5 MAC i 50% oxygen/luft-blanding og cis-atracurium 0,03 mg/kg Ved operationens afslutning vil muskelafspændingen blive vendt af neostagmin 0,5 µg/kg og atropin 0,02 µg/kg. Patienter vil blive ekstuberet og overført til post-anæstesi-afdelingen (PACU). I PACU vil følgende data blive registreret: hjertefrekvens, gennemsnitligt arterielt blodtryk, respirationsfrekvens og iltmætning) ved 0 timer (umiddelbart postoperativt), 2 timer, 4 timer, 6 timer, 12 timer og 24 timer postoperativt. NRS-værdier i hvile (NRS-R) og ved bevægelse (NRS-M) med abduktion af ipsilateral arm vil også blive registreret på samme tidspunkter for at evaluere akutte postoperative smerter.

Redningspostoperativ analgesi i form af I.V. Morfin gennem patientstyret analgesi (PCA) med en initial bolus på 0,1 mg/kg, når smerten er udtrykt, efterfulgt af 1 mg bolus ved tryk på knappen af ​​patienten med smerte med et lock-out-interval på 15 minutter uden baggrundsinfusion. Tiden til første anmodning om redningsanalgesi og det samlede postoperative (24 timer) morfinforbrug vil blive observeret og registreret.

Postoperative bivirkninger såsom kvalme, opkastning, hududslæt, mavebesvær og sedation vil blive registreret og behandlet. Alle patienter vil blive planlagt til to besøg på vores smerteklinik i den tredje og sjette måned postoperativt til vurdering for udvikling af kroniske smerter efter mastektomi ved hjælp af LANSS-skalaen.

Vores primære resultatmål er den samlede mængde redningsmorfin modtaget af patienter i 24 timer postoperativt, sekundære resultatmål omfatter niveauet af akut postoperativ smerte ved NRS, tiden til første anmodning om redningsanalgesi, udvikling af kronisk postmastektomi smerte efter 3 og 6 måneder postoperativt .

Prøvestørrelsen er beregnet ud fra tidligere undersøgelser, idet det antages, at en reduktion på 20 % i postoperativt morfinforbrug ville være klinisk relevant, med α = 0,05 og styrken 0,8, vil en prøvestørrelse på 30 patienter i hver gruppe være nødvendig.

Analysen udføres ved hjælp af SPSS version 17 (Chicago-USA). Data vil præsenteres som middelværdi ± SD, tal, frekvenser og procenter. ANOVA efterfulgt af post-hoc test vil blive brugt til sammenligning af parametriske data. Kruskal Wallis test vil bruge til at sammenligne ikke-parametriske data, mens Mann-Whitney vil blive brugt til at sammenligne mellem to grupper. Chi-square test vil blive brugt til sammenligning mellem procenter og frekvenser. P<0,05 vil betragtes som signifikant.